2 註解
精神障礙是人類常見的病症,其患病率高。進入現代社會,人們愈重視精神障礙的診治,藥物治療在半個世紀中也取得長足的發展,成爲治療精神障礙的主導方向之一,而且有助於非藥物治療手段的全面開展。
傳統上按臨牀作用特別分爲:①抗精神病藥物;②抗抑鬱藥物;③心境穩定劑或抗躁狂藥物;④抗焦慮藥物。
多數精神藥物是親脂性化合物,易於腸道吸收和通過血腦屏障,最終到達腦部而起作用。除鋰鹽外,多數精神藥物血漿蛋白結合率高,過量中毒不易採用血液透析方法清除。精神藥物主要通過肝臟代謝,導致極性增強、親水性增加,有利於腎臟排泄。精神藥物也可通過乳汁排泄,故服藥的哺乳期婦女有時需放棄哺乳。肝臟的藥物代謝酶(如細胞色素P450酶,英文縮寫CYP,有不同的亞型,如CYP1A2、CYP2D6等)的活性存在個體和種族差異,並且會受到某些合用藥物的抑制或誘導,因此劑量的個體化和藥物間的相互作用是臨牀實踐中值得重視的問題。一般來說,精神藥物的半衰期較長,尤其在疾病穩定期或維持治療期間,往往採用一日一次的給藥方式即可。兒童和老年人代謝和排泄藥物的能力降低,藥物清除半衰期可能延長,藥物劑量應比成人適當減少。
除鋰鹽外,大部分精神藥物所作用的受體部位也是內源性神經遞質的作用部位。多數精神藥物治療指數高,用藥安全,但鋰鹽的治療指數低,安全性小,需要密切監測濃度。長期應用某些精神藥物如苯二氮卓類可導致耐受性,使藥效下降。藥物的藥效學相互作用可以引發毒性不良反應。例如,單胺氧化酶抑制與三環抗抑鬱劑或選擇性5-HT再攝取抑制劑合用,可以促發5-HT綜合症;抗精神病藥物、抗膽鹼能藥物和三環抗抑鬱劑合用,可以引起膽鹼能危象。