2 基本信息
《精神障礙診療規範（2020 年版）》由國家衛生健康委辦公廳於2020年11月23日《國家衛生健康委辦公廳關於印發精神障礙診療規範（2020年版）的通知》（國衛辦醫函〔2020〕945號）印發。
3 發佈通知
國家衛生健康委辦公廳關於印發精神障礙診療規範（2020年版）的通知
國衛辦醫函〔2020〕945號
各省、自治區、直轄市及新疆生產建設兵團衛生健康委：
爲深入貫徹落實黨中央有關決策部署，推動落實健康中國戰略目標，補齊精神專科醫療服務能力短板，進一步提高精神衛生規範化醫療服務水平，切實維護和增進人民羣衆身心健康，我委組織制定了《精神障礙診療規範（2020年版）》。現印發給你們，請參照執行。各級衛生健康行政部門要高度重視精神障礙醫療管理工作，認真組織做好精神障礙診療相關培訓，強化醫療質量管理與控制，不斷提升精神障礙診療能力，爲廣大人民羣衆提供更加優質高效的精神衛生醫療服務。
國家衛生健康委辦公廳
2020年11月23日
4 診療規範全文
4.1 第一章 器質性精神障礙
4.1.1 第一節 譫妄
4.1.1.1 一、概述
譫妄（delirium）是由多種原因導致的急性腦病綜合徵，爲一種意識異常狀態，認知功能普遍受損，尤其是注意力和定向力受損，通常伴有知覺、思維、記憶、精神運動、情緒和睡眠-覺醒週期的功能紊亂。譫妄的流行病學研究因不同人羣、不同疾病和疾病不同階段，以及診斷評估方法不同，結果差異很大。譫妄可發生於任何年齡，但多見於老年人羣，尤其是伴有嚴重軀體疾病的患者。在 ICU（重症監護病房）中大於 65 歲伴內科疾病或手術後的患者譫妄發病率高達 70%～87%。“腦儲備”降低的人也較容易出現譫妄，尤其是既往已患癡呆的患者。多數譫妄的臨牀轉歸與病因相關，老年人、患有癡呆或軀體疾病的患者預後較差。譫妄可能帶來較高的死亡率、導致住院時間延長、醫療消耗增加，以及更加持續嚴重的認知功能損害。
4.1.1.2 二、病理、病因及發病機制
譫妄的“應激-易感模型”病因假說認爲，在一種或多種易感因素存在的情況下，大腦功能儲備下降，當促發因素影響大腦內環境，腦內神經遞質、神經內分泌和神經免疫損害的急性變化等多因素綜合作用構成譫妄的病因學基礎時，可引發譫妄。譫妄的易感因素包括：高齡、認知功能損害、嚴重軀體疾病或臟器功能失代償、視聽障礙、營養不良、水電解質失衡、藥物/酒依賴等，癡呆患者更容易合併出現譫妄。譫妄的促發因素包括：手術、外傷、嚴重生活事件、疲勞、睡眠不足、外界刺激過少或過多、環境恐怖陌生單調、酒藥戒斷等，如震顫譫妄就是酒依賴患者在酒精戒斷後出現以意識障礙、認知損害、幻覺妄想及行爲紊亂爲主要臨牀表現的一種狀態。特別需要注意，某些治療藥物的使用如鎮痛藥、抗生素、抗膽鹼能藥、抗驚厥藥、抗帕金森藥、鎮靜催眠藥、抗精神病藥、抗抑鬱藥、中樞興奮劑、皮質醇激素、抗腫瘤藥等也可成爲譫妄發生的重要影響因素。譫妄的病理機制尚不完全清楚。有研究證據支持神經遞質失平衡假說：多種病理生理因素導致神經遞質絕對和/或相對水平發生改變，造成腦功能活動異常，引發一系列臨牀症狀，包括膽鹼功能降低、多巴胺的過度活動以及γ氨基丁酸和 5-羥色胺等神經遞質水平變化。其他特定病因所致的譫妄與中毒、應激等因素有關。
4.1.1.3 三、臨牀特徵與評估
4.1.1.3.1 （一）臨牀特徵
譫妄的臨牀特點是起病急。核心症狀是注意障礙和意識障礙，表現爲廣泛的認知過程受損，並可伴有複雜多變的異常精神行爲症狀。
患者的注意指向、集中、維持、轉換困難，檢查時可以發現注意渙散或注意喚起困難，並伴有不同程度的意識改變。
2.認知損害
患者不能辨識周圍環境、時間、人物甚至自我；記憶損害因譫妄程度不同而存在差異，即刻和短時記憶與注意損害關係較爲密切；可以出現包括命名性失語、言語錯亂、理解力受損、書寫和找詞困難等語言障礙，極端病例中可出現言語不連貫。
譫妄患者可有大量生動逼真、形象鮮明的錯覺及幻覺，以幻視爲主；妄想呈片段性、多變、不系統，被害妄想多見，可與幻覺等症狀有關聯；部分患者有接觸性離題、病理性贅述等思維聯想異常；情緒穩定性差，可有焦慮、淡漠、憤怒、煩躁不安、恐懼、激越等多種情緒反應，情緒轉換沒有明顯關聯性，不能自控；伴有緊張、興奮、衝動等行爲反應，震顫譫妄的患者可有震顫。部分患者錯覺及幻覺不突出，表現爲行爲抑制、茫然淡漠、主動活動減少。睡眠-覺醒週期紊亂在譫妄患者中非常常見，表現爲白天打盹、夜間不眠，甚至 24 小時睡眠-覺醒週期瓦解。譫妄可以分爲三種臨牀類型：活動過度型、活動減少型和混合型。活動過度型通常表現爲活動水平增高，興奮，喪失對行爲的控制，警覺性增高，言語量多，幻覺妄想多見。活動減少型通常表現爲活動水平降低，反應遲緩、淡漠，言語量少，嗜睡，此類型容易被忽視，預後較差。混合型是以上兩種類型交替出現或混合表現。
4.1.1.3.2 （二）臨牀評估
如果懷疑患者出現譫妄，建議進行以下評估：完整的體格檢查，包括神經系統檢查；精神狀況檢查；實驗室檢查，用於排查可能的譫妄病因；腦電圖檢查，輔助診斷但並不特異，可表現爲優勢節律變慢或缺失，θ或δ波彌散、背景節律結構差等；腦影像檢查，用於明確腦部結構異常和病理損害基礎；譫妄評估工具篩查可用於輔助診斷，常用評估工具有意識模糊評定法（CAM）及其用於重症監護病房譫妄評定的拓展版（CAM-ICU），以及 1998 年修訂版譫妄評估量表（DRS-R-98）等。
4.1.1.4 四、診斷和鑑別診斷
首先結合病史特點、軀體檢查、精神檢查及相關輔助檢查明確譫妄綜合徵診斷，其次找尋可能的誘發和促發因素，形成病因學診斷。
4.1.1.4.1 （一）診斷要點
1.急性起病，波動性病程。
3.可伴有精神運動性障礙，睡眠或睡眠-覺醒週期紊亂及其他思維、情感、行爲障礙。
4.以上表現不能用其他先前存在的、已經確立的或正在進行的神經認知障礙更好解釋，也不出現在覺醒水平嚴重降低的背景下。
5.病史、軀體檢查或實驗室檢查發現的證據表明，該障礙是其他軀體疾病，物質中毒、戒斷、接觸毒素，或多種病因的直接生理性結果。
4.1.1.4.2 （二）鑑別診斷
譫妄伴有明顯幻覺妄想、言語行爲紊亂及情感障礙需要與精神分裂症和伴有精神病性症狀的情感障礙相鑑別；譫妄表現爲明顯的認知功能損害，需要鑑別阿爾茨海默病和其他類型的癡呆；譫妄起病急，並有恐懼緊張等情緒反應以及意識狀態改變，需要鑑別急性應激反應。
4.1.1.5 五、治療原則與常用藥物
譫妄的治療涉及病因學的處理、精神症狀治療以及危險因素控制等多個方面，治療措施包括非藥物和藥物干預。
4.1.1.5.1 （一）對因治療
病因治療是譫妄的根本性治療措施。在支持治療的基礎上，積極找尋病因學因素和誘發因素，針對這些因素採取處理措施非常重要，如電解質紊亂的糾正、感染性疾病的控制、藥源性譫妄的藥物減停、中毒時的解毒處理等，並防止新的誘發因素出現。如果譫妄狀態與心理社會因素有關，應去除心理及環境等因素，加強心理干預。
4.1.1.5.2 （二）對症治療
行爲紊亂突出的活動過度型譫妄患者可應用抗精神病藥改善譫妄症狀。明顯興奮激越、睡眠週期紊亂或伴有精神病性症狀的患者，可以短暫使用抗精神病藥物，如喹硫平（起始劑量 12.5 mg，一般不超過 400 mg）或奧氮平（奧氮平口崩片起始劑量 1.25 mg，一般不超過 15 mg），氯氮平因其較強的抗膽鹼能作用不推薦使用。拒絕服藥患者可以考慮奧氮平口崩片或利培酮口服液（起始劑量 0.5 ml，一般不超過 2 ml）；對於明顯激越的患者，可以採用氟哌啶醇肌肉注射（日劑量 1.5～10 mg），但要注意防範尖端扭轉性室速及錐體外系不良反應。癲癇發作相關的譫妄需慎用抗精神病藥物，以免增加癲癇發作的風險。苯二氮䓬類藥物是對酒精戒斷產生的震顫譫妄的標準治療。活動減少型譫妄的治療以病因和支持治療爲主。
4.1.1.6 六、疾病管理
譫妄的疾病管理包括針對高危人羣的預防策略和譫妄發生後的照料和看護。
4.1.1.6.1 （一）預防策略
跨學科團隊的整體干預過程採取定向指導、治療認知損害、減少精神藥物使用、增加活動、促進睡眠、保持營養以及水電解質平衡、提供視覺及聽覺輔助等措施，以及控制譫妄危險因素。建立老年健康諮詢，有針對性的健康教育也會減少伴有軀體疾病老年患者譫妄的發生，以及改善譫妄造成的功能損害。
4.1.1.6.2 （二）照料和看護
儘量保證患者及其周圍環境的安全、環境刺激最優化及減少感覺障礙的不良影響，運用定向技術、給予情感支持、減少和防範傷害行爲等有助於譫妄的恢復。在治療譫妄狀態的同時，要向家屬解釋病情及風險等，使家屬能保持鎮靜情緒，防止悲觀、絕望，並堅持較長期地照顧患者，特別是注意患者的安全，防止發生意外，鼓勵患者在短暫的清醒期間進行適當的交流等。
4.1.2 第二節 阿爾茨海默病
4.1.2.1 一、概述
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種起病隱襲、呈進行性發展的神經退行性疾病，臨牀特徵主要爲認知障礙、精神行爲異常和社會生活功能減退。一般在 65 歲以前發病爲早髮型，65 歲以後發病爲晚發型，有家族發病傾向被稱爲家族性阿爾茨海默病，無家族發病傾向被稱爲散發性阿爾茨海默病。據世界衛生組織報告，目前全球約有 5000 萬人患有癡呆症，其中阿爾茨海默病是最常見的類型。阿爾茨海默病可能的危險因素包括：增齡、女性、低教育水平、吸菸、中年高血壓與肥胖、聽力損害、腦外傷、缺乏鍛鍊、社交孤獨、糖尿病及抑鬱障礙等。
4.1.2.2 二、病理、病因及發病機制
阿爾茨海默病患者大腦的病理改變呈瀰漫性腦萎縮，鏡下病理改變以老年斑（senile plaques，SP）、神經原纖維纏結（neurofibrillarytangle，NFT）和神經元減少爲主要特徵。SP 中心是β澱粉樣蛋白（β-amyloid protein，Aβ），NFT 的主要組分是高度磷酸化的微管相關蛋白，即 tau 蛋白。在阿爾茨海默病的發病中，遺傳是主要的因素之一。目前確定與阿爾茨海默病相關的基因有 4 種，分別爲澱粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）基因、早老素 1（presenilin 1，PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和載脂蛋白 E（apolipoprotein E，ApoE）基因。其中，前 3 種基因的突變或多態性與早髮型家族性阿爾茨海默病的關係密切，ApoE 與散發性阿爾茨海默病的關係密切。目前比較公認的阿爾茨海默病發病機制認爲 Aβ的生成和清除失衡是神經元變性和癡呆發生的始動因素，其可誘導 tau 蛋白過度磷酸化、炎症反應、神經元死亡等一系列病理過程。同時，阿爾茨海默病患者大腦中存在廣泛的神經遞質異常，包括乙酰膽鹼系統、單胺系統、氨基酸類及神經肽等。
4.1.2.3 三、臨牀特徵與評估
4.1.2.3.1 （一）臨牀特徵
A（activity）是指生活功能改變：發病早期主要表現爲近記憶力下降，對患者的一般生活功能影響不大，但是從事高智力活動的患者會出現工作能力和效率下降。隨着疾病的進展，工作能力的損害更加突出，同時個人生活能力受損的表現也越發明顯。在疾病晚期，患者在包括個人衛生、喫飯、穿衣和洗漱等各個方面都需要完全由他人照顧。
B（behavior）是指精神和行爲症狀：即使在疾病早期，患者也會出現精神和行爲的改變，如患者變得主動性缺乏、活動減少、孤獨、自私、對周圍環境興趣減少、對周圍人較爲冷淡，甚至對親人也漠不關心，情緒不穩、易激惹。認知功能的進一步損害會使精神行爲症狀惡化，可出現片斷的幻覺、妄想（多以被偷竊和嫉妒爲主）；無目的漫遊或外走；睡眠節律紊亂，部分患者會出現晝夜顛倒情況；撿拾收藏廢品；可表現爲本能活動亢進，如性脫抑制、過度進食；有時可出現激越甚至攻擊行爲。
C（cognition）是指認知損害：阿爾茨海默病的神經認知損害以遺忘爲先導，隨後會累及幾乎所有的認知領域，包括計算、定向、視空間、執行功能、理解概括等，也會出現失語、失認、失用。
4.1.2.4 （二）臨牀評估
3.認知測評：認知功能篩查[簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）或蒙特利爾認知評估量表（MoCA）]、生活能力評估（ADL）、癡呆嚴重程度評估（CDR）、認知功能的總體評估（ADAS-Cog），以及專門針對某個特定認知維度的評估如記憶力評估[霍普金斯詞語學習測驗修訂版（HVLT-R）]、語言能力評估[波士頓命名測驗（BNT）]、注意力/工作記憶評估[數字廣度測驗（DST）]、視覺空間能力評估[畫鍾測驗（CDT）]、執行功能評估[連線測驗（TMT）]等。
4.實驗室檢查：除常規生化項目（應包括同型半胱氨酸）外，應重點排除甲狀腺功能異常、維生素 B12及葉酸缺乏、貧血、神經梅毒等可能會影響認知功能的軀體疾病。
5.腦電圖：用於除外克-雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）等。
6.腦影像：推薦磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）（包括海馬相）除外腦血管病變及明確腦萎縮程度，亦可考慮通過氟脫氧葡萄糖-正電子發射斷層成像（fluorodeoxyglucose positronemission tomography，FDG-PET）反映大腦不同部位的代謝水平。
7.阿爾茨海默病生物標誌物檢查：正電子發射斷層成像（positron emission tomography，PET）掃描顯示 Aβ或 tau 成像陽性。腦脊液中 Aβ42 蛋白水平下降，總 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白水平升高。遺傳學檢查也可進行基因突變的檢測。
4.1.2.5 四、診斷及鑑別診斷要點
阿爾茨海默病的診斷要點爲：①起病隱襲，進行性加重，出現工作及日常生活功能的損害；②以遺忘爲主的認知損害，同時還有非遺忘領域如語言功能、視空間、執行功能等的進行性損害；③出現人格、精神活動和行爲的異常改變。同時，在做出阿爾茨海默病診斷前，須排除其他常見的老年期神經與精神障礙，如譫妄、老年期抑鬱障礙、老年期精神病、中樞神經系統感染及炎症、血管性認知損害和變性病如路易體癡呆、額顳葉癡呆等。
4.1.2.6 五、治療原則與常用藥物
4.1.2.6.1 （一）治療原則
阿爾茨海默病的治療原則包括：
1.儘早診斷，及時治療，終身管理。
2.現有的抗阿爾茨海默病藥物雖不能逆轉疾病，但可以延緩進展，應儘可能堅持長期治療。
3.針對癡呆伴發的精神行爲症狀，非藥物干預爲首選，抗癡呆治療是基本，必要時可使用精神藥物，但應定期評估療效和副作用，避免長期使用。
4.對照料者的健康教育、心理支持及實際幫助，可改善阿爾茨海默病患者的生活質量。
4.1.2.6.2 （二）改善認知的藥物
（1）多奈哌齊（donepezil）：通過競爭性和非競爭性抑制乙酰膽鹼酯酶，從而提高神經元突觸間隙的乙酰膽鹼濃度。可每日單次給藥。常見的副作用包括腹瀉、噁心、睡眠障礙，較嚴重的副作用爲心動過緩。多奈哌齊的推薦起始劑量是 5 mg/d（對藥物較敏感者，初始劑量可爲 2.5 mg/d，1 周後增加至 5 mg/d），1 個月後劑量可增加至10 mg/d。如果能耐受，儘可能用 10 mg/d 的劑量，使用期間應定期複查心電圖。
（2）卡巴拉汀（rivastigmine）：屬氨基甲酸類，能同時抑制乙酰膽鹼酯酶和丁酰膽鹼酯酶。日劑量大於 6 mg 時，其臨牀療效較爲肯定，但高劑量治療時，不良反應也相應增多。目前卡巴拉汀的透皮貼劑已經上市，使該藥物使用更加方便。
美金剛作用於大腦中的穀氨酸-谷胺酰胺系統，爲具有中等親和力的非競爭性 N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）拮抗劑。用法爲初始劑量 5 mg，第 2 周加量至 10 mg、第 3 周加量至15 mg、第 4 周加量至 20 mg，每日 1 次，口服。對腎功能有損害的患者，美金剛劑量應酌減。
3.對中度或中重度的阿爾茨海默病患者，使用 1 種膽鹼酯酶抑制劑和美金剛聯合治療可以獲得更好的認知、日常生活能力和社會功能，改善精神行爲症狀。
4.2019 年 11 月 2 日，國家藥品監督管理局有條件批准了甘露特鈉膠囊用於治療輕度至中度阿爾茨海默病。
4.1.2.6.3 （三）針對精神行爲症狀的非藥物干預
針對精神行爲症狀（behavioral and psychological symptoms ofdementia，BPSD）的非藥物干預強調以人爲本。採用非藥物干預措施可促進和改善功能，促進社會活動和體力活動，增加智能刺激，減少認知問題、處理行爲問題，解決家庭衝突和改善社會支持。面向患者的非藥物干預方法有環境治療、感官刺激治療、行爲干預、音樂治療、舒緩治療、香氛治療、認可療法、認知刺激治療等多種形式。面向照料者的支持性干預同等重要。制定和實施非藥物干預技術時尤其應注意個體化特點。
4.1.2.6.4 （四）針對精神行爲症狀的藥物治療
1.抗精神病藥：主要用於控制嚴重的幻覺、妄想和興奮衝動症狀。
抗精神病藥使用應遵循“小劑量起始，根據治療反應以及不良反應緩慢增量，症狀控制後緩慢減量至停藥”的原則使用。常用的藥物包括利培酮、奧氮平、喹硫平等（參考劑量見表 1-1）。對於高齡（通常爲 85 歲以上）老人，可選擇表 1-1 推薦劑量的 1/2 作爲起始劑量。
表 1-1 常用抗精神病藥物治療精神行爲症狀的推薦起始劑量與維持劑量
2.抗抑鬱藥：主要用於治療抑鬱、輕度激越和焦慮。常用的藥物如曲唑酮（25～100 mg）、舍曲林（25～100 mg）、西酞普蘭（10～20 mg，要注意 QTc 間期）、米氮平（7.5～30 mg）等。
3.心境穩定劑：可緩解衝動和激越行爲等症狀。常用藥物如丙戊酸鈉（250～1000 mg）。
4.1.2.7 六、疾病管理
隨着阿爾茨海默病早期診斷和治療以及總體醫療保健水平的提高，患者的生存時間在逐漸延長。阿爾茨海默病的長程管理，既需要專科醫生（精神科/神經科）的指導，也需要老年科醫生的支持，更需要社區衛生人員、長期照護機構醫護人員的密切配合。阿爾茨海默病患者在不同病期需要解決不同的問題，如語言及運動康復、針對吞嚥困難的物理治療、營養支持、排便訓練等，不僅不同專業人員之間需要很好地溝通協調，不同機構間也應該做到醫療信息共享，以便爲阿爾茨海默病患者提供連續服務。
4.1.3 第三節 額顳葉癡呆
4.1.3.1 一、概述
額顳葉癡呆（frontotemporal dementia，FTD）是一組以進行性精神行爲異常、執行功能障礙和語言損害爲主要表現的癡呆症候羣，其病理特徵爲額顳葉變性，影像學表現爲選擇性的額葉、島葉皮層和（或）顳葉前部進行性萎縮。臨牀主要包括行爲變異型額顳葉癡呆（behavior variant frontal temporal dementia，bvFTD）、進行性非流利性失語（progressive non-fluent aphasia, PNFA）、語義性癡呆（semantic dementia，SD）等，部分病例疊加運動神經元病或錐體外系疾病，如皮層基底節變性、進行性核上性麻痹。額顳葉癡呆是非阿爾茨海默病型癡呆的重要原因，僅次於路易體癡呆，是神經系統變性疾病癡呆的第三常見病因，佔所有癡呆的13.8%～15.7%，發病年齡多在 45～65 歲之間，是早發性癡呆的最常見病因，無性別差異。
4.1.3.2 二、病理、病因及發病機制
額顳葉癡呆的共同病理特徵是額顳葉變性，額顳葉變性大腦形態學主要表現爲額葉或額顳葉侷限性萎縮。目前病因未明，40%的患者有癡呆家族史，部分病例與 17 號染色體上編碼微管相關蛋白 tau（MAPT）和顆粒蛋白前體基因（GRN）的突變有關。額顳葉變性基本的蛋白質病變涉及 tau 和 TDP-43。經典的皮克氏病後來被證實皮克氏小體中含有過度磷酸化的 tau 蛋白。分子病理學改變的多樣性，決定了額顳葉變性臨牀表現的多樣性。tau 染色陽性額顳葉變性約佔 40%，多與疊加錐體外系疾病相關；而 TDP-43 染色陽性額顳葉變性約佔 50%，多與疊加運動神經元病相關，兩者都爲陰性的約佔 5%～10%。在額顳葉變性各亞型中，語義性癡呆通常由TDP-43 病變所致，進行性非流利性失語多由 tau 病變所致，變異型額顳葉癡呆與 tau、TDP-43 病變呈同等程度的相關性。
4.1.3.3 三、臨牀特徵與評估
4.1.3.3.1 （一）臨牀特徵
額顳葉癡呆隱襲起病，以進行性加重的社會行爲、人格改變，或言語/語言障礙爲特徵，而記憶、視空間症狀相對不明顯。最常見的三類疾病主要臨牀特點如下：
受累部位包括以額葉爲主，尤其是額底、額中及島葉，右側額葉較左側更易受累，頂葉、顳中葉相對不受累。主要表現爲社交行爲不適切、個性改變、飲食習慣改變、脫抑制行爲，部分患者出現刻板行爲，自知力差，記憶力損害並不明顯。社交行爲不適切：常引起糾紛，如違反交通規則、偷拿他人物品、與異性相處行爲不檢點、處理問題態度魯莽、不計後果等。個性改變：越來越不關心家人和朋友，變得以自我爲中心，我行我素。不注重個人衛生，變得比較邋遢。飲食習慣改變：食慾增加，喪失進食社交禮儀，有時變得喜好甜食而體重增加。刻板或儀式化行爲：可表現爲只穿某款色襯衫、在固定的時間做同一件事情，或者機械性重複動作等。精神病性症狀：可能出現妄想，較少出現幻覺，也較少有睡眠障礙的主訴。無自知力：對自己的失控行爲以及外人不能接受的行爲無自知力，甚至可能造成家庭破裂，患者卻依舊我行我素，行爲沒有任何改變。認知功能下降：患者最初可能表現爲“心不在焉”，執行力減退，不能計劃、組織、完成複雜的工作或任務，或工作懈怠、衝動、不專心，缺乏自知力，缺乏對個人和社會行爲的認知。患者逐漸出現情緒識別能力降低，社交技巧變差。早期一般無明顯記憶力減退，後期會出現語言障礙症狀，主要是重複語句及模仿語言，終末期幾乎完全處於緘默狀態。
2.語義性癡呆
以顳葉損傷爲主，主要表現爲語義知識或者人、物品、事件、詞語知識喪失進行性加重，其中，左側顳葉萎縮者以語言障礙爲主，右側顳葉受累者以面孔失認爲主。語言障礙：患者說話基本流暢，發音、音調、語法以及複述功能也基本正常，但對詞語及物體的理解進行性減退，最初在詞語識別上出現困難，逐漸發展爲物體知識的喪失，不知道它們是做什麼用的，經常說不出物品的名字。臨牀上表現出命名不能，經常會重複詢問詞語或物品的意義何在。如讓患者列舉一系列動物的名字時，患者會問“動物？動物是什麼？”“XX是什麼？”具有重要的診斷提示意義。患者早期經常出現語義性錯語，或者使用代詞替代實義詞。晚期則詞不達意，所說的詞語與問題和談論的事情完全無關。認知評估中患者的命名能力及語言類別流暢性非常差。精神行爲表現：患者常出現抑鬱及睡眠障礙等症狀。右側顳葉變性爲主者情緒理解和識別能力明顯下降，感知他人情感的能力減弱。人際交往時情感體驗平淡。額底及眶額皮層受累時患者可表現出脫抑制和類強迫行爲。自知力：患者對自身的語言損害及行爲改變有一定自知力，因而往往有求治願望。
3.進行性非流利性失語
受累部位爲左側額葉-島葉後部區域，如額下回、島葉、運動前區和輔助運動區。以漸進性語言表達障礙爲主要特徵，臨牀表現爲說話慢且費勁、不流暢、言語失用或者語言中缺少語法結構，如使用短而簡單的詞組短語，缺乏語法上的語素等。還可表現爲對複雜句子的理解力受損，但對單個詞語的理解和對物體的知識通常是保留的。患者雖然不講話，但記憶力、視空間能力、日常生活、社交表現基本正常。只在晚期纔出現行爲症狀，自知力和個人認知保留，但是抑鬱和社會行爲退縮常見。發病後數年，部分患者可能出現具有帕金森疊加綜合徵的運動症狀，部分可能發展爲典型的皮層基底節變性或進行性核上性麻痹。
4.1.3.3.2 （二）臨牀評估
全面神經系統檢查：尤其注意額葉功能障礙體徵（如強握反射、模仿行爲、利用行爲、吸吮反射、Myerson 徵等），錐體外系體徵（不典型的肌張力增高、頸項張力增高、運動遲緩等），以及眼球垂直運動和吞嚥功能的表現。認知功能評估：重點評估執行功能、語言功能、知覺運動與運用能力、複雜注意力。同時需評估學習與記憶能力、視空間功能，以與其他類型神經認知障礙進行鑑別。常用認知領域測驗包括威斯康星卡片測驗、Stroop 測驗、語義流暢性測驗、波士頓命名測驗、Flanker測驗等。評估量表包括額葉功能評定量表等，語言功能評估量表包括中國失語症語言評估量表等。精神行爲評估：採用輕度行爲損害症狀問卷（MBI-C）、神經精神症狀問卷（NPI）、淡漠評定量表等工具評估症狀嚴重程度。採用衝動風險評估、精神科護士行爲觀察量表等評估患者的行爲風險。神經影像學檢查：頭顱計算機斷層成像（computed tomography，CT）和 MRI 檢查可發現額顳葉癡呆特徵性的局部腦葉萎縮模式，對診斷有重要價值。MRI 冠狀位表現爲一側或雙側額葉和顳極的葉性萎縮而海馬相對保留，軸位可見額極、顳極萎縮明顯。有條件的機構可行功能成像檢查如 FDG-PET、HMPAO-SPECT，可反映腦血流灌注，常用於確定額顳葉癡呆的額顳葉異常。
4.1.3.4 四、診斷及鑑別診斷
額顳葉癡呆在進行診斷時，應根據患者隱襲起病、進行性加重的行爲、人格改變，或進行性語言障礙，而記憶、視空間症狀相對不明顯，結合影像學以額葉或額顳葉侷限性葉性萎縮的特殊表現，同時排除了其它可能引起額顳葉認知功能障礙的因素後，可做出額顳葉癡呆的臨牀診斷。
4.1.3.4.1 （一）診斷要點
變異型額顳葉癡呆的診斷基本要點爲：起病隱襲，存在行爲和（或）認知功能進行性加重；早期出現脫抑制行爲、淡漠或情感遲鈍、缺乏同理心、類強迫或刻板行爲、食慾亢進和飲食習慣改變等行爲表現；存在明顯的執行功能損害，而記憶和視空間功能相對保留；影像學檢查顯示額葉和（或）顳葉萎縮，或 PET 檢查顯示葡萄糖代謝減低。語義性癡呆及進行性非流利性失語的診斷基本要點爲：最突出的臨牀特徵是語言障礙，而且是臨牀症狀發生時和起病時最顯著的缺陷；語言障礙是損害日常生活活動的最主要原因；語言障礙無法用其他非神經系統變性、內科疾病或精神疾病更好地解釋。
4.1.3.4.2 （二）鑑別診斷
額顳葉癡呆臨牀需要與以下疾病加以鑑別：早髮型阿爾茨海默病（或阿爾茨海默病的行爲變異型）、雙相障礙、強迫障礙、反社會型人格障礙、精神分裂症、抑鬱障礙等精神障礙。
4.1.3.5 五、治療原則與常用藥物
目前尚無任何藥物批准用於治療額顳葉癡呆。藥物治療主要針對行爲、運動和認知障礙等進行對症治療。有激越、幻覺、妄想等精神症狀者，可給予適當的抗精神病藥（參見第二節），使用中應密切關注藥物不良反應。SSRI（選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑）類藥物對減輕脫抑制和貪食行爲，減少重複行爲可能會有所幫助。美金剛在治療額顳葉癡呆中的作用正在研究中，而膽鹼脂酶抑制劑應該避免用於變異型額顳葉癡呆患者。非藥物干預可採用行爲干預、物理治療和環境改善等策略，對變異型額顳葉癡呆患者要注意安全管理，對語義性癡呆和進行性非流利性失語患者可嘗試進行語言訓練。
4.1.3.6 六、疾病管理
隨着病情的加重，額顳葉癡呆患者對照護的需求越來越多，需要醫療、照護及社會服務等渠道合作爲患者及其照護者提供全程管理，包括提供個體化照護與心理社會干預，以及照護者教育與支持。對於變異型額顳葉癡呆患者，需要採取適當的措施防止患者自傷和他傷。額顳葉癡呆患者起病較年輕，照護體系中尤其要關注其家庭與社區功能重塑和維繫。
4.1.4 第四節 路易體病
4.1.4.1 一、概述
路易體病是以神經元胞漿內路易小體（Lewy body，LB）形成爲主要病理特徵的神經系統變性疾病，一般指路易體癡呆（dementiawith Lewy body，DLB），其主要的臨牀特徵爲進行性癡呆合併波動性認知功能障礙、自發的帕金森綜合徵以及以反覆發作的幻視爲突出表現的精神症狀。本病多發於老年期，很少有家族遺傳傾向。路易體癡呆佔老年期癡呆的 15%～20%，路易體癡呆可能的人口學特徵及危險因素包括：增齡、男性、帕金森病家族史、卒中、焦慮及抑鬱史。
4.1.4.2 二、病理、病因及發病機制
與阿爾茨海默病相比，路易體癡呆大腦皮層萎縮程度相對較輕，內側顳葉結構相對保留，Meynert 基底節和殼核萎縮更顯著。本病特徵性的病理改變爲路易小體廣泛分佈於大腦皮層及皮層下的神經元胞漿內，路易小體主要由不溶性α-突觸核蛋白（α-synuclein）異常聚集而成。該病病因及發病機制尚不清楚，推測α-突觸核蛋白基因突變可能與路易體癡呆發病有關。路易體癡呆患者腦內存在多種神經遞質的功能障礙，包括乙酰膽鹼、多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等，可能與認知障礙和錐體外系運動障礙有關。
4.1.4.3 三、臨牀特徵與評估
4.1.4.3.1 （一）臨牀特徵
可將路易體癡呆的臨牀症狀分爲認知功能障礙，精神行爲障礙及運動障礙。
1.認知功能障礙
進行性癡呆合併波動性認知功能障礙爲主要特徵。路易體癡呆患者注意力、視空間功能、執行功能缺陷早期存在且較爲突出，特別是視空間功能的損害程度與其他認知功能損害不成比例。早期認知減退症狀較輕，但較阿爾茨海默病衰退得更快，認知損害的主要特點爲波動性，自發的注意力及覺醒的波動可發生在 1 天至數天之中，主要表現爲注意力不集中，經常凝視和走神，白天嗜睡，發作性言語不連貫及行爲紊亂等。
反覆發作的幻視是最突出的精神症狀，在疾病早期便可出現。幻視內容形象、生動、具體，有如親身經歷，常爲人或動物，往往反覆出現。在認知障礙及運動障礙出現前多年，路易體癡呆患者就常常存在快速眼動睡眠期行爲障礙，表現爲經歷生動而恐怖的夢境，在睡眠中反覆出現發聲及複雜運動，醒後患者不能回憶。
3.運動障礙
85%以上的路易體癡呆患者可出現自發性帕金森綜合徵，多表現爲肌張力增高、運動遲緩、姿勢步態異常（如拖曳步態）、或走路姿勢刻板，而靜止性震顫相對少見。
4.其他
一些路易體癡呆患者有嗅覺減退，對抗精神病藥物高度敏感，自主神經功能異常如便祕、直立性低血壓、反覆發生的暈厥，尿失禁等。
4.1.4.3.2 （二）臨牀評估
實驗室檢查，重點除外甲功異常、維生素 B12及葉酸缺乏、貧血、神經梅毒、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染等可能會影響認知功能的軀體疾病；
運動功能評估，可採用帕金森病綜合評定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）進行評價；
認知測評，包括總體認知功能篩查（簡易智能精神狀態檢查量表、蒙特利爾認知評估量表）、認知功能波動性評估（半定量臨牀認知功能波動性評分），以及重點評估以下特定認知域，如視空間功能評估（畫鍾測驗、複雜圖形模仿測驗）、注意力/執行功能評估（數字廣度測驗、符號數字轉換測驗、Stroop 色詞測驗、連線測驗）、記憶力評估（聽覺詞語學習測驗）、語言能力評估（波士頓命名測驗）；
腦電圖檢查，可表現爲顯著的後頭部慢波伴週期性 pre-α/θ節律改變；多導睡眠監測可確診快速眼動睡眠期行爲障礙；
單光子發射計算機斷層成像（singlephoton emission computed tomography，SPECT）/PET 灌注或代謝顯像提示路易體癡呆患者枕葉廣泛攝取下降；
SPECT 或 PET 顯示路易體癡呆患者基底節區多巴胺轉運體攝取減少。
4.1.4.4 四、診斷及鑑別診斷要點
4.1.4.4.1 （一）診斷要點
1.必要條件：
診斷路易體癡呆的必要條件是出現癡呆，即出現進行性認知功能減退，且其嚴重程度足以影響到患者正常的社會和職業功能以及日常生活活動能力。在早期階段並不一定出現顯著或持續的記憶功能障礙，但隨着疾病進展會變得明顯。注意力、執行功能和視覺功能的損害可能早期出現。
2.核心臨牀特徵
（1）波動性認知功能障礙，尤其表現爲注意力和覺醒功能隨時間顯著變化。
（2）反覆發作的、形象生動的幻視。
（3）自發的帕金森綜合徵。
（4）快速眼動睡眠期行爲障礙。
3.提示標誌物
（1）SPECT 或 PET 顯示基底節區多巴胺轉運體攝取減少。
（2）心臟123I-MIBG 閃爍顯像異常（攝取下降）。
4.診斷標準
（2）很可能的路易體癡呆具備至少 2 個核心臨牀特徵，或 1 個核心臨牀特徵與至少 1 個提示標誌物；可能的路易體癡呆僅具備 1 個核心臨牀特徵，或至少 1 個提示標誌物。
4.1.4.4.2 （二）鑑別診斷
路易體癡呆需要與多種疾病鑑別，常見的包括阿爾茨海默病、帕金森病癡呆（Parkinson’s disease dementia，PDD）、皮質基底節變性、額顳葉癡呆、血管性癡呆、腦積水、腔隙綜合徵、朊蛋白病、進行性核上性麻痹和多系統萎縮等。路易體癡呆和帕金森病癡呆的關係在國際上爭議較大，兩者在病理改變及臨牀表現上有很大的相似性，難以鑑別。因此有學者提出兩者可能爲同一疾病的不同類型，建議使用路易體病這一概念來囊括兩者，但目前尚無充分證據證明兩者爲同一疾病。現在仍採用“1 年原則”作爲兩者的鑑別診斷，即如果癡呆在錐體外系症狀出現後 1 年以上才發生，則傾向於診斷爲帕金森病癡呆；如果癡呆先於錐體外系症狀出現，或者癡呆在錐體外系症狀出現後 1 年以內發生，則傾向於診斷爲路易體癡呆。
4.1.4.5 五、治療原則與常用藥物
路易體癡呆的治療原則包括：
①早期識別和診斷，科學的全程管理；
②迄今尚無辦法能夠治癒該病，只能對症支持治療；
③針對精神行爲症狀，一般選用膽鹼酯酶抑制劑，必要時採用抗精神病藥，但要在嚴密監測不良反應下維持最短的療程；
④抗帕金森綜合徵治療與抗精神病治療存在矛盾，一種症狀的改善可能導致另一種症狀的惡化，儘可能用最少量的多巴胺製劑控制運動症狀，用最低劑量的抗精神病藥控制幻視等精神症狀。
4.1.4.5.1 （一）帕金森綜合徵運動症狀的治療
首選單一左旋多巴製劑，由於此類藥物易於引起意識紊亂和精神症狀，故應從小劑量開始，緩慢加量至最適劑量後維持治療。多巴胺受體激動劑有誘發及加重路易體癡呆患者幻視等精神症狀的可能，以及抗膽鹼能藥物可能會加重認知功能損害，增加譫妄的風險，因此不推薦使用上述藥物。
4.1.4.5.2 （二）抗癡呆藥物治療
臨牀研究證實膽鹼酯酶抑制劑如多奈哌齊、卡巴拉汀有助於改善路易體癡呆患者的認知功能及提高日常生活能力。此類藥物主要副作用爲胃腸道反應，建議採用藥物劑量滴定法或與食物同服以增加耐受性。在路易體癡呆抗癡呆藥物治療中，如果突然停藥會出現神經、精神症狀的反跳現象，所以建議膽鹼酯酶抑制劑治療有效的路易體癡呆患者不要輕易停藥或換用其他膽鹼酯酶抑制劑。治療過程中部分患者帕金森綜合徵可能會一過性加重，一旦出現嚴重運動症狀，應考慮停藥。
4.1.4.5.3 （三）精神行爲症狀的治療
1.抗精神病藥
主要用於控制幻視、妄想等精神病性症狀，可以應用小到中等劑量。臨牀上一般選用喹硫平、氯氮平和阿立哌唑等非典型抗精神病藥（第二代抗精神病藥），使用氯氮平的患者要注意定期複查血常規，典型抗精神病藥的藥物不良反應較多，且路易體癡呆患者對這類藥物有高度敏感性，可能會明顯加重患者的運動障礙及意識紊亂，因而避免使用。
2.抗抑鬱藥
主要用於改善抑鬱、焦慮症狀。目前5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）被推薦用於路易體癡呆的抗抑鬱治療，三環類抗抑鬱藥應避免使用。
4.1.4.5.4 （四）睡眠障礙得治療
快速眼動睡眠期行爲障礙者可以睡前服用氯硝西泮或褪黑素治療，但應注意睏倦及跌倒等相關不良反應。
4.1.4.6 六、疾病管理
路易體癡呆尚無治癒方法，科學的全程管理對改善患者生活質量十分重要。可由神經及精神專科醫生提供專業指導，康復科醫生提供康復訓練意見，如語言、進食、走路等各種訓練指導，聯合社區衛生人員開展關於疾病相關知識的教育普及，定期評估路易體癡呆照料者的精神壓力、軀體狀態和心理狀態，加強照料者的護理能力和技巧，提高照護效果。在疾病不同階段，管理的側重點並不一樣，需要不同專業人員及機構之間加強溝通與合作。
4.1.5 第五節 血管性認知障礙
4.1.5.1 一、概述
以腦卒中爲代表的腦血管性疾病，除引起運動、感覺、視覺和吞嚥障礙外，還會導致焦慮、抑鬱、情感失禁、淡漠、失眠、疲勞、意志力缺乏等人格行爲改變，以及注意下降、反應遲鈍、記憶下降、失語、執 行功能減退等血管性認知障礙（vascular cognitiveimpairment，VCI）。血管性認知障礙可發生於任何年齡、任何類型腦血管疾病，但是老年人更加易感，且病因以卒中更加常見。血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是血管性認知障礙的嚴重表現，佔所有癡呆病因的 12%～20%，僅次於阿爾茨海默病。血管性癡呆在卒中後1年內發病率約爲33%，5年內的綜合發病率仍有31%。由於神經可塑性的原因，部分血管性認知障礙可以治癒。
4.1.5.2 二、病理、病因及發病機制
各種病因的血管疾病導致的腦組織缺血、出血或遞質環路損害是血管性認知障礙發生的根本原因。臨牀表現除與病變類型、病竈部位有關外，病竈的大小、數量、時間、次數等時間空間疊加效應和各種相關的社會心理因素也參與了疾病的發生與發展。但是目前尚無法確定導致行爲認知障礙的腦損傷閾值。病理基礎主要包括大血管缺血性、小血管缺血性、低灌注性、出血性、混合或聯合性 5 個類型。
1.大動脈粥樣硬化和心源性栓塞等原因導致的大血管血栓栓塞性病變。影像學表現爲累及皮質和皮質下的多發性梗死或單個重要部位梗死（如角回、丘腦）。
2.穿支動脈和小動脈硬化、遺傳性腦小血管病、腦澱粉樣血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）、小靜脈膠原病等原因導致的小血管完全性或不完全性缺血性病變。影像學表現爲腦室周圍和大腦深部組織（尤其是內囊膝部和前肢、放射冠前部、半卵圓中心前部）的瀰漫性缺血性白質改變，尾狀核、蒼白球、丘腦等深部灰質核團和內囊、放射冠、額葉白質的多發腔隙性梗死，皮質微梗死，嚴重者將導致大腦皮質萎縮。
3.大動脈粥樣硬化、小動脈硬化、各種原因的低血壓擾動（如體位性低血壓、藥物性低血壓、心源性低血壓等）、嚴重心律失常（病態竇房結綜合徵、心房顫動等）等原因綜合導致的腦組織低灌注病變。影像學表現爲大腦前動脈與大腦中動脈分水嶺、大腦中動脈與大腦後動脈分水嶺、腦組織深部分水嶺區的梗死伴白質脫失或海馬硬化和層狀皮質硬化等組織學改變。
4.高血壓、CAA、血管畸形等原因導致的腦出血。影像學表現爲腦實質深部出血或多發微出血，腦葉出血或多發微出血，蛛網膜下腔出血等。
5.上述各種血管性病損的混合，或合併阿爾茨海默病等神經退行性樣病理生理基礎。
4.1.5.3 三、臨牀特徵與評估
4.1.5.3.1 （一）臨牀特徵
血管性認知障礙可在嚴重腦血管病後急性起病，也可在數次輕微卒中後緩慢出現。依據認知損害嚴重程度及其是否影響日常生活活動的獨立性，血管性認知障礙又可分爲血管性癡呆、血管性輕度認知障礙（vascular mild cognitive impairment，VaMCI）和局竈性高級皮層功能障礙。人格行爲異常既可獨立出現，也會與血管性認知障礙伴隨出現。
１.局竈性高級皮層功能障礙
當腦血管病累及大腦皮質特殊功能區時，臨牀表現爲經典的皮質綜合徵。常見以下類型：運動性失語：優勢半球額下回蓋部和三角部的 Broca 區皮質或皮質下損害，發音肌肉運動正常而不能協調地說出話。感覺性失語：優勢半球顳上回後 1/3 的 Wernicke 中樞受損，聽力正常而聽不懂語言。失讀症：優勢半球角回及其附近受損，視力正常但看不懂文字。失寫症：優勢半球額中回後部損害，手運動正常而不能協調地寫出字。命名性失語：優勢半球頂葉下部和顳葉後方損害，知道物品的功能，說不出物品的名稱。失用症：頂葉緣上回、頂下小葉、頂上小葉損害，運動、共濟、感覺正常，但不能執行有目的的動作，不會或不能正確地使用物品，或不能模仿別人的動作。Gerstmann 綜合徵：多見於優勢半球頂葉後下部與顳頂交界處損害，表現爲手指失認、左右失定向、失寫、失算。地理關係障礙：頂枕區病變，對熟悉的環境感到陌生，對熟悉的地方不能進行視像的重現或重構。
（1）有卒中病史及卒中導致的一側肢體無力、麻木、假性球麻痹、腱反射亢進、病理徵陽性等定位性症狀體徵。
（2）認知損害發病突然，呈急性或亞急性起病，在多次卒中（包括短暫性腦缺血發作）或一次大面積腦梗死或腦出血後很快出現癡呆，或在經歷數次小的腦梗死後癡呆逐漸發生（6 個月內）。因神經可塑性與卒中後康復的作用，認知功能可出現部分好轉而呈波動性病程。多次卒中者，隨卒中發作則認知功能呈階梯樣下降的病程。
（3）高級認知功能損害與病變部位有關，可呈斑片狀，記憶損害可能很輕，而失語或執行功能損害較重。基底節區多發性腦梗死者，認知損害與腦小血管病性血管性認知障礙類似。
（4）可伴有強哭強笑、焦慮、抑鬱、情緒不穩、衝動、淡漠等情感行爲症狀。
（5）影像學可見與臨牀特徵一致的多發性腦梗死或單個關鍵部位梗死、腦實質出血、大腦凸面蛛網膜下腔出血等徵象。
（1）多無卒中病史，或出現短暫卒中表現但很快康復。認知損害逐漸起病，緩慢進展。
（2）臨牀表現爲反應遲鈍、言語緩慢、思考、啓動遲緩，計劃、組織、抽象思維等執行功能減退，注意力下降。
（3）早期出現步態變化，如步態不穩、拖曳步態或碎步，查體可見運動遲緩、肌張力輕度增高等血管性帕金森綜合徵表現或早期出現尿頻、尿急、其他不能用泌尿系統或其他神經系統疾病解釋的尿路症狀等。
（4）可伴有抑鬱、情感淡漠、缺乏主動性、社會活動退縮、性格特徵變化、情緒不穩等情感行爲症狀。
（5）影像學可見與臨牀特徵一致的腦室周圍和深部白質瀰漫性白質改變和（或）多發性腔隙性腦梗死，多發性皮質/皮質下微出血，皮質表面含鐵血黃素沉積等徵象。
腦血管病患者人格行爲異常表現多樣，包括情緒低落、缺乏愉快感、興趣減退、不安、情緒不穩、易激惹等抑鬱焦慮表現，淡漠、無主動性、猶豫不決等意志活動缺失表現，或者激越、強哭強笑、重複、衝動等人格改變。老年患者更容易出現社會退縮、活動少、反應遲鈍、易動感情、對康復訓練缺乏興趣、對疾病消極觀念多、治療依從性差甚至拒絕治療，導致疾病反覆發作或經久不愈。對腦血管病相關的焦慮抑鬱認識比較多的是卒中後抑鬱。卒中後抑鬱可發生在從腦血管病發病到康復全過程中的任何時期。除了卒中直接的病理生理作用以外，卒中相關的社會心理因素也是卒中後抑鬱發作的重要原因，比如對疾病復發、功能殘疾的擔心，患病後家庭和社會角色的改變等。疾病的嚴重程度、支持系統、經濟狀況往往與抑鬱的慢性化及預後相關。
4.1.5.3.2 （二）檢查與評估
1.完整的體格檢查,包括神經系統查體，必要時行高級皮質功能評估。
3.情感行爲評估：患者健康問卷抑鬱量表（PHQ-9）、抑鬱自評量表（SDS）、老年抑鬱量表（GDS）、焦慮自評量表（SAS）、Hamilton抑鬱量表（HAMD）、Hamilton 焦慮量表（HAMA）、綜合性醫院焦慮抑鬱量表（HAD）、神經精神症狀問卷（NPI）等。
（MMSE）或蒙特利爾認知評估量表（MoCA）]、生活能力評估（ADL）、針對血管性認知障礙特徵性的工作記憶（數字廣度測驗）、信息加工速度（連線測試 A）、注意/執行功能測試（數字符號轉換、Stroop測試、威斯康辛卡片分類測試、連線測試 B），以及記憶（霍普金斯詞語學習測驗修訂版）、語言（失語測試、詞語流暢性、命名測試）、視空間功能測試（複製立方體，畫鐘錶等）等。
5.神經影像學檢查：診斷血管性認知障礙必須行頭顱 CT（出血首選）或 MRI 平掃（缺血首選）。需要時，有條件的機構可通過多探針（如葡萄糖代謝、澱粉樣蛋白、tau、多巴胺轉運體、多巴胺 D2受體等）行 PET 以與其他行爲認知障礙病因進行鑑別。
6.實驗室檢查：重點除外甲狀腺功能異常、維生素 B12及葉酸缺乏、貧血、神經梅毒等可能會影響認知功能的軀體疾病；同時進行血脂、血糖、尿酸、肝腎功能等血管性危險因素評估。
7.其他輔助檢查：主要依據腦血管病診斷要求選擇進行，如CTA/MRA 腦血管成像檢查、頸動脈超聲、動態血壓和動態心電圖監測等。
4.1.5.4 四、診斷及鑑別診斷要點
4.1.5.4.1 （一）血管性認知障礙的診斷
血管性認知障礙的診斷要點包括：
1.通過認知功能評估，明確存在認知損傷（達到血管性癡呆或VaMCI 閾值，或爲局竈性皮層功能障礙）。
2.腦血管病與認知損害之間存在關聯，即突然起病，認知損害發生的時間通常與≥1 次腦血管事件有關，並在多次腦血管事件下呈波動樣或階梯樣病程,或在沒有卒中或短暫性腦缺血發作（transientischemic attack，TIA）病史情況下，逐漸起病，緩慢進展病程，存在信息處理速度、複雜注意力和（或）額葉-執行功能突出損害的證據，且具備下列特徵之一：①早期步態異常；②早期尿頻、尿急、其他不能用泌尿系統或其他神經系統疾病解釋的尿路症狀；③人格和性格改變，或其他皮質下損害表現。
3.腦影像學檢查存在與腦血管病和認知損害模式一致的腦影像學證據，即存在腦血管病定位一致的、符合認知損害模式並足以導致認知嚴重程度的影像學改變。同時滿足 2 或 3 可診斷很可能的血管性認知障礙（probableVCI）；滿足 2 但未行影像學檢查，或影像學改變不足以完全解釋認知損害，則診斷可能的血管性認知障礙（possible VCI）；若影像學未見異常，則不能診斷可能的血管性認知障礙。血管性認知障礙診斷之後，應進行腦血管病病因診斷。
4.1.5.4.2 （二）腦血管病相關的人格行爲異常的診斷
診斷需要根據病史、查體、輔助檢查以確認人格行爲異常系腦血管病直接所致，多采用抑鬱量表評估的方式，或根據《精神障礙診斷與統計手冊（第五版）》（DSM-5）進行診斷。非精神心理專科醫生可使用包含抑鬱 2 個核心症狀的患者健康問卷（PHQ-2）對所有卒中患者進行抑鬱篩查，對篩查陽性者再使用包含抑鬱全部 9 個症狀的患者健康問卷抑鬱量表（PHQ-9）進行診斷。PHQ-9≥10 和 PHQ-2≥2 具有良好的診斷價值，9 個抑鬱常見症狀中出現 3 個且包含 1 項核心症狀，持續 1 周以上，可作爲卒中後抑鬱的症狀標準。但卒中後導致的失語、淡漠、認知損害等可能會掩蓋和影響抑鬱的診斷。
4.1.5.5 五、治療原則與常用藥物
1.血管性癡呆可給予改善認知藥物治療和認知訓練等非藥物治療。鹽酸多奈哌齊、卡巴拉汀等膽鹼酯酶抑制劑、美金剛等可用於血管性癡呆的治療（參見本章第二節）。
2.VaMCI 藥物治療無循證醫學證據支持，主要採取認知訓練等非藥物治療方式。
3.精神科常規治療措施同樣可用於卒中後人格行爲異常的對症治療。
4.治療和管理腦血管病及其危險因素。
4.1.5.6 六、疾病管理
血管性認知障礙的管理是針對腦血管病、認知功能和情感行爲的綜合管理。血管性認知障礙患者集失能、失智、人格行爲改變於一身，對照護的需求多，依賴性強，需要通過醫療、照護及社會服務等多渠道合作爲患者及其照護者提供全程管理。高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、吸菸、酗酒等多重血管性危險因素人羣、輕度認知障礙人羣是重點防控羣體，積極預防腦血管病可明顯降低癡呆發生的風險。
4.1.6 第六節 帕金森病伴發的精神行爲障礙
4.1.6.1 一、概述
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又稱震顫麻痹或特發性帕金森病，是一種中樞神經系統變性病，主要是由於黑質變性致使紋狀體多巴胺不足,使多巴胺與興奮性乙酰膽鹼失去平衡,其特徵性表現除震顫、強直、運動遲緩和姿勢障礙等運動性症狀外，還可伴發精神行爲問題。30%～80%的帕金森病患者會出現精神行爲障礙。常見的精神行爲症狀包括抑鬱、焦慮、精神病性症狀、認知功能障礙、睡眠障礙等。抑鬱是國際公認的帕金森病最常伴發的精神症狀，其危險因素爲抑鬱障礙家族史、既往抑鬱障礙發作、女性、早發性帕金森病和其他神經精神症狀。帕金森病伴焦慮的發病率爲 3.6%～40.0%，抑鬱與焦慮障礙經常共存，共病率爲 14%，並可在帕金森病運動症狀之前出現。帕金森病伴精神病性症狀如幻覺和妄想的發生率爲 16%～75%，其中幻視 22%～38%，幻聽 0%～22%，妄想 5%，其危險因素包括癡呆、認知障礙、高齡（65 歲及以上）、疾病持續時間延長、睡眠障礙、抑鬱、視覺障礙，以及使用藥物治療帕金森病的運動症狀。認知障礙也是帕金森病的常見症狀，即使在帕金森病早期也可有輕微的認知損害,約30%的帕金森病患者可能發展成癡呆,帕金森病患者發生癡呆的風險是普通人羣的 6 倍,與年齡呈正相關，其危險因素包括帕金森病病情較重（特別是運動遲緩和僵硬）、高齡、出現幻視等。
4.1.6.2 二、病理、病因及發病機制
4.1.6.2.1 （一）焦慮、抑鬱症狀
患者邊緣系統[11C]RTI-32 結合率顯著下降，提示抑鬱、焦慮症狀可能與邊緣系統去甲腎上腺素、多巴胺系統代謝異常有關。帕金森病伴焦慮、抑鬱的機制可能是慢性疾病導致功能損害或心理反應，也可能是左旋多巴等抗帕金森病藥物治療引起 5-羥色胺減少的結果，還可能是疾病的過程（即多巴胺、去甲腎上腺素系統受損）或損害累及額葉的結果。帕金森病所致的抑鬱也可能有獨立的發病機制，而不是對帕金森病本身的情緒反應，因爲抑鬱的嚴重程度和帕金森病病情無關。
4.1.6.2.2 （二）精神病性症狀
重度帕金森病患者易併發精神病性症狀,與長期使用抗帕金森病藥物治療有關。帕金森病的嚴重程度、癡呆、抑鬱、較差的視敏度可能是幻覺形成的重要決定因素，其發病機制可能與腦內路易小體沉積、單胺能神經遞質的不平衡以及視覺空間加工障礙有關。
4.1.6.2.3 （三）認知障礙
屍檢研究中帕金森病癡呆的主要病理相關因素是皮質和邊緣路易體（α-突觸核蛋白）的存在，也有證據表明澱粉樣斑塊比 tau 病理更爲活躍，促進癡呆的發展。帕金森病認知損害的基礎是黑質細胞的退行性變。多巴胺能和非多巴胺能遞質缺陷都是認知能力下降的基礎。膽鹼能系統似乎在帕金森病早期受到影響，帕金森病患者Meynert基底核膽鹼能細胞的丟失顯著，這也是目前膽鹼酯酶抑制劑用於治療帕金森病癡呆的基礎。有研究認爲，帕金森病患者的認知缺陷也可能由皮質、皮質下多巴胺環路受損、紋狀體內多巴胺減少導致前額葉內多巴胺耗竭所致。
4.1.6.3 三、臨牀特徵與評估
帕金森患者特徵性的運動症狀包括：靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩和姿勢平衡障礙。除了運動症狀外，還常伴有精神行爲症狀。
4.1.6.3.1 （一）帕金森病伴發精神行爲障礙的臨牀特徵
1.抑鬱：帕金森病患者的抑鬱症狀可以出現在帕金森病病程各期，甚至在運動症狀出現前就已經出現。帕金森病患者的抑鬱程度不一，可以爲重度抑鬱或輕度抑鬱等，主要表現爲持久的情緒低落、興趣喪失、思維遲緩、注意力集中困難以及一些軀體症狀，如乏力、睡眠障礙、食慾下降等。帕金森病抑鬱患者出現自殺行爲極少，但自殺觀念並不罕見，應注意詢問，避免意外事件的發生。
2.焦慮：主要表現爲廣泛性焦慮、驚恐障礙和社交恐懼。其中廣泛性焦慮、驚恐障礙較爲常見。廣泛性焦慮主要表現爲過度擔心、個體難以控制、坐立不安、注意力難以集中、肌肉緊張等。驚恐障礙主要表現爲驚恐發作、突然發生強烈的害怕或者不適感，並在數分鐘內達到高峯，發作期間可出現心急、心慌、窒息、出汗、頭暈、頭重腳輕等症狀。焦慮症狀與姿勢平衡障礙相關，早發性帕金森病、出現異動症或“開-關”現象者更容易出現焦慮。焦慮與左旋多巴劑量、起病側無明確相關性。震顫爲主者焦慮少見。
3.精神病性症狀：帕金森病患者的精神病性症狀主要表現爲幻覺和妄想。帕金森病幻覺可涉及任何感覺形式，但以幻視最爲常見，有報道帕金森病患者幻視佔全部幻覺類型的 90%以上。幻視多爲鮮明生動的內容，患者常描述看到了熟悉的東西、人或動物，相同內容可反覆出現。聽幻覺內容常是非特徵性的耳語、音樂或威脅性聲音，症狀多間歇性出現，在安靜的環境、獨自一人及晚上易發生。大多數患者對幻覺具有自知力。根據是否有自知力，幻覺可以分爲有自知力的“良性幻覺”和無自知力的“惡性幻覺”，良性幻覺有可能轉化爲惡性幻覺。妄想是第二種常見的精神症狀，主要爲嫉妒及被害妄想。典型的精神病性症狀多發生於進展期帕金森病患者，常出現於診斷 10 年或更長時間後。
4.認知障礙：包括帕金森病輕度認知功能障礙（Parkinson’s disease-mild cognitive impairment，PD-MCI）或帕金森病癡呆。帕金森病癡呆與路易體癡呆在病理改變及臨牀表現上有很大的相似性，難以鑑別，目前仍採用“1 年原則”作爲兩者的鑑別診斷。症狀的時間序列被用來指導不同的診斷。帕金森病癡呆是在已確定的帕金森病背景下發展起來的，如果認知障礙是在帕金森病運動特徵之前或之後的 1 年內出現並已達到癡呆診斷標準，考慮診斷爲路易體癡呆，而運動症狀出現後 1 年以上發生癡呆則傾向於診斷帕金森病癡呆。帕金森病認知功能損害有不同於阿爾茨海默病的特點,表現爲注意力、執行能力（即計劃、組織、思維、判斷及問題解決）、視空間能力和檢索性記憶障礙,且早期帕金森病患者即可存在額葉認知功能的下降（即皮質下癡呆）,以執行能力下降表現爲主。執行功能下降被認爲是帕金森病認知功能損害和癡呆的核心。
4.1.6.3.2 （二）臨牀評估
對於帕金森病患者除了使用統一的帕金森病評分量表（UPDRS）進行綜合評估外，還可以針對不同的精神症狀分別給予評估。
1.抑鬱：15 項老年抑鬱量表（GDS-15）、蒙哥馬利-斯伯格抑鬱量表、Beck 抑鬱量表、漢密爾頓抑鬱量表 17 項；
2.焦慮：Beck 焦慮量表、Zung 焦慮量表、漢密爾頓焦慮量表、老年焦慮量表、帕金森焦慮量表；
3.精神病性症狀：神經精神科問卷（NPI）、陽性症狀量表（SAPS）、陽性與陰性症狀量表（PANSS）、簡明精神病量表（BPRS）；
4.認知障礙：認知能力篩選檢查方法（CCSE）、Fuld 物體記憶測驗（FOM）、言語流暢性測驗（RVR）、積木測驗（BD）、數字廣度測驗（DST）、韋氏記憶量表（WMS）、簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）和長谷川簡易智能評價分度表（HDS）等。目前尚無肯定的影像學特徵能區分帕金森病癡呆與其他類型癡呆。有研究顯示帕金森病癡呆患者的額葉、頂葉、枕葉和顳葉皮質萎縮更明顯。另外，葡萄糖代謝或 Aβ的 PET 檢查有助於對帕金森病癡呆進行鑑別。
4.1.6.4 四、診斷及鑑別診斷要點
4.1.6.4.1 （一）帕金森病伴抑鬱
1.符合 MDS（國際運動障礙學會）帕金森病診斷標準的原發性帕金森病。
2.符合《國際疾病分類第十次修訂本》（ICD-10）抑鬱發作的診斷標準。
4.1.6.4.2 （二）帕金森病伴焦慮
2.符合 ICD-10 焦慮障礙診斷標準（四者具備其一即可）。
4.1.6.4.3 （三）精神病性障礙
4.1.6.4.4 （四）認知障礙
必須包含 2 個核心症狀：首先應符合原發性帕金森病的診斷標準；病後出現隱匿性認知能力的下降且逐漸進展。認知損害領域在 1個以上，其嚴重程度應損害日常生活能力。該診斷標準中認知損害的領域包括注意、執行、視空間、記憶及語言。
4.1.6.5 五、治療原則與常用藥物
4.1.6.5.1 （一）治療原則
針對出現的抑鬱、焦慮、精神病性症狀、認知障礙，調整治療方案，按需給予相應的治療藥物。
4.1.6.5.2 （二）常用藥物
1.抑鬱：舍曲林、西酞普蘭可作爲帕金森病所致抑鬱障礙的首選治療。建議小劑量開始,密切觀察,注意運動症狀波動，及時調整藥物。此外,重複經顱磁刺激（repeated transcranial magneticstimulation，rTMS）、心理治療也能在一定程度上改善患者的抑鬱情緒。
2.焦慮：SSRI 類藥物仍然是首選的藥物,特別適用於合併抑鬱症狀的患者。苯二氮䓬類藥物應慎用,中度焦慮患者可以使用苯二氮䓬類藥物，如勞拉西泮或地西泮，但應關注一些潛在的不良反應，如鎮靜狀態、認知功能障礙加重、平衡障礙導致跌倒風險增加等。另外, 心理干預能通過控制應激源或情緒而增強機體免疫功能從而增進健康,對焦慮症狀同樣有效。行爲療法可作爲首選,特別是對於年輕患者。
3.精神病性症狀：應詳細詢問病史並進行意識狀態的檢查，排除或治療譫妄。需評估並調整抗帕金森病藥物，如果考慮患者的精神病性症狀與帕金森治療藥物的副作用明確相關，則需要調整該藥物。如果症狀持續，應增加針對精神病症狀的藥物治療。推薦使用氯氮平，氯氮平能改善帕金森病的不隨意運動和“開關現象”,對帕金森病患者的靜止性震顫也有好處。氯氮平的常用劑量爲 6.25～50 mg。如果這些治療無效，應重新評估診斷和治療方案，並考慮喹硫平或其他治療方案。利培酮和奧氮平由於可能增加帕金森病患者的運動障礙而不作爲推薦的治療藥物。另外,改良電抽搐治療（modifiedelectroconvulsive therapy，MECT）僅推薦用於藥物治療無效且病情嚴重的病例。
4.認知障礙：認知障礙的治療詳見本章第二節“阿爾茨海默病”。
由於中樞抗膽鹼藥物可拮抗腦內膽鹼能活性，誘發或加重帕金森病患者的認知障礙，因此，有認知障礙的帕金森病患者應避免使用抗膽鹼能藥物（如苯海索）。另外，金剛烷胺也具有抗膽鹼能活性，也可加重認知障礙並誘發幻覺等精神症狀，應慎用。
4.1.6.6 六、疾病管理
帕金森病所致精神障礙的發生率高，臨牀表現多樣，有些在運動症狀出現之前就已經存在，容易誤診、漏診，需要加強疾病知識培訓、健康教育，發現症狀及時進行聯絡會診，做到早發現早診斷早治療。帕金森病所致精神障礙的長程管理，同樣需要精神科醫師及神經科醫師的專業指導，同時也需要社區衛生人員、長期照料者的密切配合。
4.1.7 第七節 中樞神經系統感染及與免疫相關的精神行爲障礙
4.1.7.1 一、神經梅毒
4.1.7.1.1 （一）概述
神經梅毒（neurosyphilis，NS）是指蒼白密螺旋體感染侵犯腦、腦膜或脊髓後所致的一組綜合徵。神經梅毒可分爲先天性神經梅毒和後天性神經梅毒。先天性神經梅毒主要系母嬰經胎盤傳播所致，後天性神經梅毒主要經性行爲感染所致。依據病理和臨牀表現不同，神經梅毒可分爲以下 8 種類型：無症狀性神經梅毒、梅毒性腦膜炎、腦血管型神經梅毒、麻痹性癡呆、脊髓癆、脊髓脊膜炎和脊髓血管神經梅毒、梅毒瘤、先天性神經梅毒。2015 年我國梅毒的發病數爲 433974例，發病率爲 31.85/100000，報告發病數僅次於病毒性腦炎和肺結核，居法定傳染病報告數第 3 位、性傳播疾病首位。
4.1.7.1.2 （二）病理、病因及發病機制
神經梅毒的病因爲蒼白密螺旋體感染。未經治療的早期梅毒中有10%最終可發展爲神經梅毒。神經梅毒可發生在梅毒的任何階段，腦脊液異常在早期梅毒患者中很常見，甚至在未出現神經系統症狀的梅毒患者中也很常見。神經梅毒早期主要以梅毒性腦膜炎爲主，病理可見腦膜淋巴細胞和單核細胞浸潤，炎症通常侵犯腦膜小血管，促使內皮細胞增生導致血管閉塞從而引起腦和脊髓的缺血壞死。此後炎症繼續向皮質和皮質小血管侵犯，導致皮質神經元脫失和膠質細胞增生。麻痹性癡呆以皮質損害爲主，進展緩慢。麻痹性癡呆的發生與否，主要取決於機體對梅毒螺旋體的免疫反應。
4.1.7.1.3 （三）臨牀特徵與評估
1.常見類型的臨牀表現
（1）梅毒性腦膜炎：常在原發性感染後 1 年內出現，症狀與急性病毒性腦膜炎類似。表現爲發熱、頭痛、噁心、嘔吐、腦膜刺激徵陽性。可累及腦神經，以面神經及聽神經受累最爲常見。神經系統查體常無陽性體徵。
（2）腦血管型神經梅毒：常在原發感染後 5～10 年出現症狀，症狀取決於受累血管，表現爲瀰漫性腦膜炎合併局竈性病變，如偏癱、截癱、失語、癲癇樣發作、意識改變等。可伴有頭痛、頭暈、記憶力下降、情緒異常、人格改變等前驅症狀。頭顱 MRI 可見腦膜強化。
（3）麻痹性癡呆：一般在原發感染後 2～30 年發病，發病年齡多爲 35～45 歲，大多隱襲起病。早期可有頭痛、失眠、注意力減退、易激惹、疲勞等類神經衰弱症狀。部分患者可有工作能力減退和人格改變表現，本期精神症狀不明顯。隨着病情發展，精神症狀逐步突出。患者開始出現人格改變，舉止變得輕浮、隨意、揮霍無度，只圖個人享受，無責任感，不知羞恥，甚至做出一些違反倫理道德的事情。智能和記憶力障礙突出，計算力、抽象、概括、判斷、推理能力全面受損。由於智能受損，患者還可出現各種妄想，其中以誇大妄想最爲常見，也可出現被害、嫉妒、被竊、疑病、罪惡等妄想。情緒障礙主要表現爲對外界環境刺激反應減小，表現淡漠，對親朋好友的生死均毫不在乎，淡然處之。部分患者表現爲情緒不穩定、情感脆弱、易激惹等，嚴重者甚至出現強哭強笑。隨着癡呆進展，可出現不能辨認親人、言語功能受損、說話含糊不清、情感淡漠、本能意向亢進或倒錯。妄想內容變得支離破碎、非系統性。生活完全不能自理，偶有癲癇發作或卒中發作，最後多因肺炎、褥瘡等併發症而死亡。阿·羅瞳孔具有特徵性診斷意義，表現爲瞳孔對光反射消失，而輻輳反射正常，瞳孔縮小。
2.臨牀評估
完整的體格檢查包括：①神經系統檢查。尤其注意阿·羅瞳孔；②精神狀況檢查；③認知功能評估。具體參照本章第二節；④腦影像學檢查。推薦行 MRI 除外腦血管病變及其他器質性病變；⑤血清學檢查。可完善梅毒快速血漿反應素（rapid plasma regain，RPR）試驗、甲苯胺紅不加熱血清學試驗（tolulized red unheated serum test，TRUST）等進行梅毒篩查，若篩查結果陽性，可進一步完善血清及腦脊液梅毒螺旋體血凝試驗（treponema pallidum hemagglutinationassay，TPHA）、梅毒螺旋體明膠凝集試驗（Treponema pallidumantibody gelatin agglutination test,TPPA）來進一步明確神經梅毒的診斷。
4.1.7.1.4 （四）診斷和鑑別診斷
1.診斷要點
神經梅毒的臨牀表現複雜，極易誤診。疑診麻痹性癡呆患者首先進行梅毒血清學篩查（RPR、TRUST），篩查陽性可行腦脊液梅毒血清學檢查（TPHA、TPPA）確診。
2.鑑別診斷
（1）神經衰弱：麻痹性癡呆患者早期階段可出現類神經衰弱症狀，但兩者存在明顯差異，神經衰弱不具有智能減退及人格改變等麻痹性癡呆的特徵性症狀。
（2）精神分裂症：麻痹性癡呆可出現幻覺妄想等精神病性症狀，但妄想內容以誇大妄想爲主，且內容荒誕離奇、愚蠢可笑，不具有系統性特點。精神分裂症患者一般無智能減退，神經系統也無陽性定位體徵及實驗室檢查的陽性結果。
（3）心境障礙：麻痹性癡呆可表現爲情感障礙，如情緒不穩、易激惹、誇大、興奮、抑鬱、罪惡妄想等躁狂或抑鬱表現。但是，心境障礙患者情感反應是協調的，起病年齡相對較低，且無人格和智能缺損，也無對應的神經系統和實驗室檢查的陽性表現。
（4）額顳葉癡呆：額顳葉癡呆早期也可以出現精神症狀和人格改變，晚期記憶損害明顯，但其伴有運動系統體徵。神經系統檢查、頭顱 MRI 和血液、腦脊液檢查有助於鑑別診斷。
4.1.7.1.5 （五）治療原則與常用藥物
1.治療原則
（1）及早發現，及時規範治療。越早治療效果越好。
（2）劑量足夠、療程規則。不規範治療可增加復發風險，促使晚期損害提前發生。
（3）定期隨訪跟蹤觀察。
2.梅毒的治療方案
（1）首選青黴素治療：水劑青黴素 G，每日 1800～2400 萬單位（每 4h 靜脈滴注 300 萬～400 萬單位），連續使用 10～14 d。
（2）替代方案：頭孢曲松 2 g，每日 1 次，靜脈給藥，連續 10～14 d。
（3）青黴素過敏者：
①多西環素 100 mg，每日 2 次，連續使用30 d；
②鹽酸四環素 500 mg，每日 4 次，連續使用 30 d（肝腎功能不全者禁用）；
③紅黴素 500 mg，每日 4 次，連續使用 30 d。
（4）對症支持治療：
②對興奮躁動、幻覺妄想突出患者可適當給予苯二氮䓬類藥物和小劑量抗精神病藥物，首選非典型抗精神病藥物，如奧氮平 2.5～5 mg/d，喹硫平 50～100 mg/d 起，根據病情需要逐步調整劑量；
③伴有抑鬱症狀的患者可給予抗抑鬱藥物。情緒不穩定者可給予心境穩定劑；
4.1.7.1.6 （六）疾病管理
規範驅梅治療後，麻痹性癡呆患者病情可得到明顯改善，屬於可治性癡呆。針對麻痹性癡呆的全病程管理，務求做到早識別、早診斷、早治療、定時隨訪、監測療效。對於以精神障礙或進展性癡呆爲首發表現的患者，精神科醫師應注意與麻痹性癡呆鑑別，儘快完善梅毒血清學篩查，診斷明確後及時驅梅治療，治療期間定期監測患者梅毒血清學指標及精神行爲症狀的變化，評估患者軀體情況，加強疾病健康宣教，同時注意關注患者心理健康，必要時輔助心理治療。
4.1.7.2 二、HIV感染所致的精神行爲障礙
4.1.7.2.1 （一）概述
HIV 感染是一種慢性傳染病。截至 2017 年底，我國報告的HIV/AIDS 患者爲 758610 例，當年新發現 HIV/AIDS 患者 134512 例，當年報告死亡 30718 例。HIV 感染及其繼發出現的機會性感染、腫瘤、腦血管疾病和藥物治療的副作用等會引起以神經認知障礙爲主的精神障礙。患者的心理、社會因素亦可影響精神症狀的發生、發展。其中，HIV感染所致神經認知障礙在HIV感染者中的患病率爲15%～50%。
4.1.7.2.2 （二）病理、病因及發病機制
HIV對中樞神經系統損害的主要機制是廣泛瀰漫的免疫激活和炎症反應。HIV 具有嗜神經特性，在 HIV 感染的急性期，大量攜帶病毒的淋巴細胞和巨噬細胞移行穿過血腦屏障進入中樞神經系統，一是導致免疫功能降低，二是 HIV 感染性腦炎。HIV 進入大腦後，由於病毒並不引起巨噬細胞死亡，可長期潛伏於受感染的細胞中，並繼續感染小膠質細胞和少量的星形膠質細胞，產生以血管周圍多核巨細胞形成爲主要表現的腦炎（稱爲 HIV 腦炎），並有神經突觸減少，以及神經元和星形膠質細胞凋亡等病理改變。這些病理改變在大腦各部位產生的影響不盡相同，對基底節、腦幹、深部白質區、額顳葉和海馬溝回等損害可能更加突出。HIV 所致中樞感染最終會造成腦室擴大、海馬萎縮、基底節體積減小和白質病變，產生神經認知功能損害爲主的精神行爲症狀，並隨着免疫功能的降低、合併感染、抗病毒治療的副作用等越發嚴重。
4.1.7.2.3 （三）臨牀特徵與評估
1．臨牀特徵
基於 HIV 的病理改變及可能的心理、社會因素影響，患者可表現出一系列精神、心理症狀。
（1）認知障礙：HIV 相關性神經認知障礙爲皮質下癡呆，發病一般較隱襲，在疾病早期表現爲注意力不集中、反應遲鈍、閱讀和理解障礙、表情減少等，此後會出現步態不穩、震顫、以及精細動作能力下降。發展到癡呆的患者出現更廣泛的功能障礙，常伴有肌病和外周神經病變，並出現明顯的性格改變和行爲異常。患者常對自身的認知障礙有清醒的認識，不伴有失語症和失用症。
（2）譫妄：腦部 HIV 感染、治療艾滋病的藥物、繼發性感染等均可能引起譫妄症狀。
（3）心境障礙：情緒低落在 HIV/AIDS 患者中很常見。嚴重者可出現自殺行爲、嚴重的精神運動性抑制，也可出現躁狂樣和類分裂樣症狀。
（4）焦慮障礙：焦慮症狀在感染者和患者中有較高的發生率，包括驚恐障礙、廣泛性焦慮障礙等，這既可能是 HIV 感染所引起，也可能是心理、軀體及醫療狀況（內分泌紊亂、藥物副作用等）引起。
（5）睡眠障礙：在 HIV 感染者及患者中同樣常見，也包括抗病毒治療藥物所導致的不良反應，如噩夢增加，可極大地影響患者的生活質量。
2.臨牀評估
（3）神經認知及心理評估：目前推薦對神經認知功能進行評估，包括語言、注意力、抽象思維、記憶力、理解力、感覺功能和運動技能。推薦的單個神經心理測驗包括霍普金斯詞語學習測驗、簡明視覺記憶力測驗、數字符號測驗、符號搜尋測驗、連線測驗、顏色連線測驗、空間記憶廣度測驗、定步調聽覺連續加法測驗、詞語流暢性測驗、Stroop 色詞測驗、威斯康辛卡片分類測驗及溝槽釘板測驗。推薦的成套心理測驗包括國際 HIV 癡呆量表、蒙特利爾認知評估。情緒評估量表：自評量表常用宗氏焦慮自評量表、宗氏抑鬱自評量表，他評量表常用漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑鬱量表；整體症狀評估量表：症狀自評量表；個性或人格量表：艾森克人格問卷、明尼蘇達人格測試等。
（4）實驗室檢查：HIV/AIDS 的實驗室檢查主要包括 HIV 抗體檢測、HIV 核酸定性和定量檢測、CD4+T 淋巴細胞計數、HIV 耐藥檢測等。血常規、炎症指標、生化、甲狀腺功能、維生素 B12及葉酸、貧血、神經梅毒等檢查可以幫助除外其他感染及可能影響認知功能的疾病。
（5）影像學檢查：推薦 MRI 除外腦血管病變、其他顱內佔位性改變。
4.1.7.2.4 （四）診斷及鑑別診斷要點
ICD-10 關於 HIV 相關性癡呆的診斷要點是認知功能損害滿足癡呆的診斷標準，但除 HIV 感染外，未發現其他可能導致癡呆的疾病或狀態。診斷前應注意排除其他可能導致認知障礙的疾病，如腦血管病、帕金森病、梅毒、隱球菌或結核性腦膜炎、中樞神經系統淋巴瘤、以及進展性多竈性腦白質病變等。除癡呆外的其他 HIV 所致精神障礙，ICD-10 中未給出統一診斷標準，一般考慮患者症狀符合相應疾病診斷標準，如譫妄、重度抑鬱發作、驚恐障礙、廣泛性焦慮障礙等，且患者症狀與 HIV 感染存在一定相關性。
4.1.7.2.5 （五）治療原則與常用藥物
在 HIV 感染所致的精神行爲障礙的治療原則中，病因治療是根本，對症治療不可或缺。對嚴重影響患者生活質量和治療依從性的臨牀綜合徵，抗精神病藥物治療是必需且有效的，但在使用抗精神病藥物時，要特別留意藥物的相互作用。
1.認知障礙治療
HIV 相關性癡呆是開始抗逆轉錄病毒藥物治療的指徵之一，採用高效抗逆轉錄病毒治療能夠降低 HIV 相關性癡呆的發生率，但對已存在認知障礙的患者，該治療並不能改善癡呆症狀。同時，目前尚無有確切療效的治療藥物推薦。
2.其他症狀治療
（1）抗精神病藥：由於 HIV 感染者及患者對抗精神病藥物的錐體外系症狀十分敏感，因此在出現精神病性症狀時，建議使用第二代抗精神病藥物，如喹硫平。若患者出現譫妄，可選用給藥途徑多，心血管、肝腎副作用小的氟哌啶醇治療，也可選擇其他第二代抗精神病藥物，如奧氮平。
（2）抗抑鬱藥：HIV 感染者及患者除使用抗病毒藥物外，可能因各類感染和其他伴隨軀體疾病同時服用多種藥物。一些對肝酶影響較大的藥物應慎重使用，且藥物應以低劑量爲妥。在焦慮、抑鬱患者中推薦使用西酞普蘭、艾司西酞普蘭等對 P450 酶影響小的藥物。
（3）抗焦慮藥：急性、嚴重的焦慮發作推薦使用苯二氮䓬類藥物，但長期抗焦慮治療推薦使用 SSRI 類藥物。
（4）心理干預：在 HIV 感染者及患者的治療過程中，心理治療、心理輔導有着重要的作用，有效的心理干預不僅能有效的改善患者的生活質量，而且可以提高患者對疾病治療的依從性。
4.1.7.2.6 （六）疾病管理
隨着抗逆轉錄病毒藥物治療的應用，HIV 感染已能得到良好的控制，對 HIV 所致精神障礙的管理對於提高患者的治療依從性，改善患者的生活質量，從而延長患者生存期有着重要的意義。針對患者疾病的不同時期所面臨的不同問題，應當採用階段化的應對策略，如對發現 HIV 感染時負性情緒的處理，疾病治療中治療信心的建立、治療依從性的保持等。同時，HIV 感染者及患者有其各自的性格特點、行爲特點，因此要針對不同的患者，在評估的基礎上進行個體化的管理。
4.1.7.3 三、腦炎所致的精神行爲障礙
4.1.7.3.1 （一）概述
腦炎（encephalitis）是一組由腦實質炎症損害相關腦功能紊亂所致的神經精神障礙。根據病因可分爲以病毒性腦炎爲代表的感染性腦炎（約佔80%），以及以自身免疫性腦炎爲代表的非感染性腦炎（約佔20%）。根據起病特點可分爲急性腦炎和慢性腦炎。單純皰疹病毒性腦炎（herpes simplex virus encephalitis，HSE）和自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）是急性腦炎的主要類型，且常出現精神行爲障礙,其起病急、進展快、病死率高，需要早診斷、早治療。單純皰疹病毒性腦炎又被稱爲急性壞死性腦炎，是中樞神經系統最常見的病毒感染性疾病。單純皰疹病毒性腦炎多累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統，引起相應的神經精神症狀。有報告單純皰疹病毒性腦炎的發病率爲（4～8）/100000，患病率爲 10/100000。國內尚缺乏準確的流行病學資料。未經治療的單純皰疹病毒性腦炎死亡率高達70%。自身免疫性腦炎泛指一類由自身免疫機制介導的腦炎，合併腫瘤者被稱爲副腫瘤性自身免疫性腦炎。自身免疫性腦炎多累及中樞邊緣系統，引起神經精神行爲異常。流行病學資料顯示，自身免疫性腦炎的年發病率約爲 0.8/100000，患病率約爲 13.7/100000，與感染性腦炎無顯著性差異。兒童、青少年、年輕成人以及某些腫瘤患者是自身 免 疫 性 腦 炎 ， 尤 其 是 抗 N- 甲 基 -D- 天 冬 氨 酸 受 體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）腦炎的危險人羣。
4.1.7.3.2 （二）病理、病因及發病機制
引起單純皰疹病毒性腦炎的病毒包括單純皰疹病毒（herpessimplex virus，HSV）-1 和 HSV-2，90%的病例與 HSV-1 有關。傳染源是患者和健康帶毒者，可通過密切接觸傳播，亦可通過飛沫。病毒首先在口腔和呼吸道或生殖器引起原發感染，機體迅速產生特異性免疫力而康復，但不能徹底消除，病毒以潛伏狀態存在體內，而不引起臨牀症狀，當機體免疫力下降或紊亂時，潛伏三叉神經節的 HSV-1 再度活化，沿三叉神經軸突入腦，引起顱內感染性炎性損害。主要病理改變是腦組織出血壞死、水腫軟化，雙側大腦半球均可呈瀰漫性受累，常呈不對稱分佈，以顳葉內側、邊緣系統和額葉眶面最爲明顯，亦可累及枕葉，腦實質出血性壞死是一重要病理特徵。血管周圍大量淋巴細胞浸潤，神經細胞瀰漫性變性壞死,小膠質細胞增生。神經細胞和膠質細胞核內可見嗜酸性包涵體，含病毒顆粒和抗原的包涵體是最具特徵性病理改變。自身免疫性腦炎的病理涉及多種自身抗原-抗體，異質性很大，包括抗神經元細胞內抗原-抗體和新型的抗神經細胞表面或突觸蛋白受體抗原-抗體。神經元內抗原-抗體主要來源於細胞核、細胞核仁和細胞質，已報道的有Hu、Ma2、GAD蛋白抗原-抗體等。神經元細胞膜抗原-抗體來源於神經元、神經膠質細胞和軸索細胞等，已報道的還包括NMDAR、LGI1、GABABR、mGLuR5、D2R等抗原-抗體。免疫炎性損害可以累及雙側大腦皮質、邊緣系統、基底節以及腦脊髓等區域。累及邊緣系統（海馬、杏仁核、下丘腦、島葉及扣帶回皮質等）是邊緣性腦炎的主要病因，儘管某些病原體感染（例如HSV感染）也可能累及大腦邊緣系統。某些腫瘤相關的免疫功能紊亂與自身免疫性腦炎的發生和發展有關，如小細胞肺癌、胸腺癌、精原細胞瘤、卵巢畸胎瘤、淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等。抗NMDAR腦炎（約佔自身免疫性腦炎的80%）中腫瘤的比例因患者性別和年齡有所不同。
4.1.7.3.3 （三）臨牀特徵與評估
1.臨牀特徵
（1）發病年齡較小（＜12 歲）或較大（＞40 歲）。
（2）既往無精神疾病病史。
（3）急性或亞急性起病，一般在 3 個月內，進行性病程。
（4）可能存在前驅期或前驅事件，例如發熱、頭痛等軀體症狀，有的患者可問及病毒感染事件。
（5）神經病學臨牀表現，包括快速進展的、波動的神經認知功能障礙、癲癇發作、肢體震顫和不自主運動、自主神經功能障礙（例如竇性心動過速或竇性心動過緩、低血壓、中樞性發熱或體溫過低、中樞性低通氣以及泌涎增多）等。睡眠障礙，包括失眠或嗜睡、快速眼動睡眠期行爲異常以及睡眠覺醒週期紊亂。
（6）神經精神行爲障礙可見於腦炎的每一個階段，有時精神行爲障礙可爲疾病的唯一症狀或綜合徵。精神行爲障礙的形式多樣，與累及的腦區和病程特點相關。主要包括：精神病性症狀（妄想、幻覺尤其是非言語性幻覺等）、行爲改變（攻擊性、怪異行爲等）、焦慮、恐懼、激越、抑鬱等情緒障礙以及人格改變等。精神行爲障礙的臨牀特點爲亞急性或急性起病，進展快、波動大；精神行爲綜合徵多不典型（表現多樣、片段多變等）；大多數患者伴有程度不等的神經認知損害，嚴重者合併譫妄。
2.臨牀評估
（1）腦電圖檢查，可見瀰漫或者多竈分佈的慢波，伴或不伴局竈性癲癇或者癲癇樣放電。
（2）頭顱 CT 或 MRI 檢查，可見皮層和皮層下損害的相關徵象。
（3）腦脊液常規檢查，腰椎穿刺壓力一般正常或輕度升高，淋巴細胞增多。蛋白升高，葡萄糖正常，特異病原學檢查陽性。
（4）精神狀態評估，腦功能整體狀況水平可使用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）監測，神經精神症狀問卷（NPI）可用於神經精神行爲特點和嚴重程度的評估，漢密爾頓抑鬱量表（HAMD）和漢密爾 頓 焦 慮 量 表 （ HAMA ） 可 用 於 抑 鬱 和 焦 慮 障 礙 的 評 估 ，Cohen-Mansfield 激越問卷可用於激越行爲的評估。
4.1.7.3.4 （四）診斷和鑑別診斷
結合病史、軀體和神經系統檢查、神經精神檢查以及特異的病理學檢查結果，完成精神病學的症狀學診斷以及神經病學的病因診斷。
1.單純皰疹病毒性腦炎的臨牀診斷
（3）明顯精神行爲異常、癲癇發作、意識障礙及早期出現的局竈性神經系統損害體徵。
（4）腦電圖常出現瀰漫性高波幅慢波，單側或雙側顳、額區異常更明顯，甚至可見顳區尖波與棘波。
（5）MRI 可見在顳葉內側、額葉眶面、島葉皮質和扣帶回出現局竈性水腫，T2 相上爲高信號。
（6）腦脊液常規檢查：壓力正常或輕度增高，重症者可明顯增高；以淋巴細胞爲主的有核細胞數增多；蛋白質呈輕、中度增高，糖與氯化物正常。
（7）病原學檢查：雙份血清和腦脊液檢查發現 HSV 特異性抗體有顯著變化趨勢；腦組織活檢或病理髮現組織細胞核內包涵體，或發現 HSV 病毒核酸。
2.單純皰疹病毒性腦炎的鑑別診斷
（1）與其他急性傳染性腦膜腦炎的疾病急性鑑別，包括其他病毒性腦炎、細菌性腦膜腦炎等。
（3）與包括精神活性物質使用在內的其他原因所致的精神障礙鑑別。
3.自身免疫性腦炎診斷與鑑別
精神症狀爲首發或主要表現的患者容易被誤診或延遲診斷。診斷需綜合4個方面的要素，即臨牀表現、輔助檢查、確診實驗、排除其他病因。疑似患者應及時完善神經系統檢查、腦電圖和腦影像學檢查（MRI）、腰椎穿刺及病原學檢測，儘早確診。臨牀可能的自身免疫性腦炎的診斷標準如下，滿足以下3條標準時，考慮可能的自身免疫性腦炎，確診需藉助相關自身抗體檢查結果。
（1）亞急性起病（3個月內病情快速進展），表現爲工作記憶損害（短期記憶丟失）、精神狀態改變（意識水平降低或改變、嗜睡、人格改變）或精神症狀。
（2）至少滿足以下標準之一：
④ MRI提示爲腦炎改變（大多侷限於一側或雙側顳葉內側的T2加權FLAIR高信號，或者符合脫髓鞘或炎症改變的，累及灰質、白質或兩者均有的多發病竈）。
（3）可排除其他可能的病因。需鑑別的神經系統疾病包括病毒感染相關傳染性腦炎、其他軀體情況所致癲癇、其他軀體情況所致的譫妄和神經認知障礙等；需鑑別的精神疾病包括急性精神障礙、精神分裂症、心境障礙以及分離轉換障礙等。
4.1.7.3.5 （五）治療原則與常用藥物
腦炎治療包括對因治療和對症治療，軀體支持治療和康復治療也很重要。對因治療是基礎和關鍵，但有時及時有效的對症治療可以給對因治療打基礎、可以很好地防止疾病相關的嚴重不良事件發生。
（1）抗病毒藥物治療。應儘早開始本治療，即使是可疑或者疑似病例。阿昔洛韋能抑制病毒 DNA 的合成，常用劑量爲 15～30mg/（kg·d），分 3 次靜脈滴注，連續使用 14～21 天。若病情較重，可延長治療時間或重複治療一個療程。更昔洛韋具有更強、更廣譜的抗 HSV 作用和更低的毒性，常用劑量爲 5～10 mg/（kg·d），每 12h 1次，靜脈滴注，療程爲 14～21 天。
（2）免疫治療。干擾素具有廣譜抗病毒活性，對人體細胞損害極小。α-干擾素的治療劑量爲 60×106IU/d，連續肌內注射 30 天。
（3）糖皮質激素治療尚有爭議，皮質激素能控制單純皰疹病毒性腦炎炎症反應和減輕水腫，對病情危重者可酌情使用。地塞米松 10～15 mg，靜脈滴注，每日 1 次，10～14 天。
一線免疫治療包括糖皮質激素、靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換。若一線治療 10 天效果不佳，可考慮利妥昔單抗與靜脈用環磷酰胺等二線治療。
（1）精神科藥物治療基本原則：在全面評估和診斷的基礎上，對症使用精神科藥物；充分關注器質性腦損害對精神科藥物有效性、耐受性和安全性的影響，應謹慎使用；選用包括認知損害較少等副作用較小的精神科藥物；小劑量開始、緩慢加量，選擇最低的有效劑量；急性期有效控制、鞏固期預防波動，精神症狀消失後應逐漸減量至停藥。
（2）精神病性症狀和激越的治療。對於嚴重的、持久的精神病性症狀和激越行爲，可以緊急或階段性地給予抗精神病藥物治療。非典型抗精神病藥物可作爲首選，例如利培酮、奧氮平和喹硫平等。
（3）焦慮和抑鬱障礙的治療。可給予藥物和非藥物治療（物理治療或心理治療）。若有必要，可在全面評估的基礎上予以最低有效劑量的抗抑鬱藥物，SSRI 類藥物應作爲一線選擇，例如艾司西酞普蘭、舍曲林等。
（4）對於嚴重或持久失眠的治療，可以對症給予改善睡眠的藥物，例如苯二氮䓬類和曲唑酮等。
4.1.7.3.6 （六）疾病管理
以單純皰疹病毒性腦炎和自身免疫性腦炎爲代表的急性腦炎需及早診斷和有效干預，從而降低死亡率和致殘率。精神科醫生應具有早期識別和診治的能力，對疑似病例應及時邀請神經內科會診，嚴重者需轉診並接受專科加強監護治療。病毒性腦炎的預後與疾病嚴重程度和治療是否及時密切相關。如發病前幾日內及時給予足量的抗病毒藥物治療或病情較輕，多數可治癒，但仍有部分患者可遺留智能損害等後遺症。預防的重點是多鍛鍊，提高抗病能力，預防感冒,出現口脣、生殖道、皮膚或黏膜等處皰疹時應加以重視並及時治療。自身免疫性腦炎患者可在症狀好轉或者穩定2～5個月後復發，有的可多次復發，應予以關注。支持治療、康復治療對於疾病痊癒具有重要作用，應給予足夠重視。
4.1.7.4 四、朊蛋白病
4.1.7.4.1 （一）概述
朊蛋白病（prion diseases，PrD）是一種由變異的具有傳染性的朊蛋白（prion protein，PrP）引起的可傳遞的散發性中樞神經系統變性疾病。傳遞可通過直接接觸受感染的神經組織或血液。已知的人類朊蛋白病包括克-雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）、庫 魯 病 、 格 斯 特 曼 - 施 特 勞 斯 勒 - 沙 因 克 綜 合 徵（Gerstmann-Sträussler -Scheinker syndrome，GSS）、致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）等。神經症狀主要包括癇性發作、運動症狀（肌陣攣、舞蹈病或肌張力障礙）、共濟失調，精神症狀可表現爲幻覺、妄想、快速進展性認知功能障礙等。PrD 的共同特點是潛伏期長和侷限於中樞神經系統的病變，沒有炎症或免疫反應，當出現症狀後病變進展迅速，預後不良，平均存活時間爲 6 個月，超過 90%的患者在出現症狀的 1 年內死亡。發病率爲 1/100000～2/100000，大部分是散發性，大約 15%的患者具有遺傳性，通常爲常染色體顯性遺傳，不到 1%的患者爲獲得性。本節主要介紹最常見的CJD。
4.1.7.4.2 （二）病理、病因及發病機制
PrD 的病理改變主要累及大腦皮質，基底節、丘腦、小腦皮質等也可受累。
主要的病理改變包括：
②光鏡下神經氈（neuropil），即神經突起構成的網狀結構和神經細胞胞漿出現大量空泡，呈海綿狀外觀，伴有不同程度的神經元缺失和反應性膠質化，但無炎症反應。病變區可有澱粉樣斑塊；
發病機製爲少量致病性朊蛋白（PrPsc）與正常朊蛋白（PrPc）結合後，以 PrPsc 爲模板，使 PrPc 發生明顯構象改變而轉變爲 PrPsc，PrPsc 轉換成功之後，此增殖過程就以指數方式增長，朊蛋白全部或大部分轉變成不溶性的 PrPsc。一旦 PrPc 轉變成 PrPsc，就會從細胞膜上解離，在溶酶體內聚集，最終導致溶酶體崩解和細胞變性死亡。
4.1.7.4.3 （三）臨牀特徵與評估
1.臨牀特徵
（1）前驅症狀：下肢無力；視覺障礙，如視敏度下降、視野缺損、視物變形、持續後像、幻視、皮層盲和Anton綜合徵（否認失明）等，也可有複合型視覺障礙如失認、失讀和視覺共濟失調等，但一般認爲色覺不受影響；言語障礙；心境障礙等。約1/3的患者可出現上述前驅症狀，可持續數週。
（2）早期症狀：幻覺和妄想，一旦出現認知功能減退則病情迅速進展，數月甚至數週內進入癡呆（快速進展性癡呆）。
（3）常見症狀和體徵：肌陣攣，約90%以上病例出現；從單側某組肌羣開始，如手指急速抽動等，繼而發展爲雙側肢體某些肌羣發生肌陣攣；常可由外界刺激誘發，如感覺刺激或聲音刺激等。其他常見症狀包括行爲異常、高級皮層功能障礙（反射亢進、痙攣狀態和伸蹠反射陽性），以及不同程度的錐體、錐體外系和小腦型失調體徵（包括眼球震顫、肌震顫和共濟失調），以及運動不能性緘默。
2.臨牀評估
（2）實驗室檢查：
①MRI 被認爲是診斷 PrD 最有價值的指標，尤其是彌散加權成像（diffusion weighted imaging，DWI）。早期特徵是皮層（“花邊徵”）或深部核團高信號（丘腦、尾狀核頭）。中期特徵是病變漸漸趨向對稱，進展累及殼核。晚期特徵是病竈對稱，全腦萎縮、側腦室擴大；
②腦電圖檢查：典型的腦電圖表現爲週期性、三相尖波複合波，這些改變對 CJD 的特異性爲 90%；
③腦脊液檢查：對於所有的疑似病例，都應進行腰椎穿刺，並且有必要排除其他的病因，如感染或自身免疫性疾病。腦脊液中 14-3-3 蛋白升高。送樣時需按照《可感染人類的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運輸管理規定》要求；
⑤腦組織病理學和免疫學檢出 PrPSc 是診斷的金標準。典型特徵是腦組織廣泛海綿狀空泡變性、澱粉樣蛋白沉積及神經退行性變；腦組織免疫組織化學檢測存在蛋白酶抗性 PrPSc 的沉積；腦組織 Western 印跡法檢測存在蛋白酶抗性 PrPSc。活檢可能引起繼發感染、腦組織進一步破壞，且操作有傳染的風險，應慎重進行。
4.1.7.4.4 （四）診斷及鑑別診斷要點
1.診斷
認知功能快速減退，伴有下列 6 項中的 2 項：
①肌陣攣；
⑤運動不能性緘默；
⑥其他局竈性皮質症狀（如忽視、失語、失用等）。同時存在典型腦電圖或 MRI 改變，且沒有找到其他發病原因。確診需要腦組織活檢。
2.鑑別診斷
排除所有其他潛在的內分泌（如橋本腦病）、感染、腫瘤、代謝和神經系統疾病，包括阿爾茨海默病、皮質基底節變性、路易體癡呆、肌陣攣性癲癇等。
4.1.7.4.5 （五）治療原則與常用藥物
1.治療原則
目前仍沒有延緩 PrD 進展的有效治療手段。抗病毒劑阿糖胞苷、阿糖腺苷、干擾素和金剛烷胺等已被試用,但收效甚微。臨牀主要是對症和支持治療，延緩疾病進展，儘量提高患者生命質量，延長生存期，鼓勵患者積極參加適於自身的鍛鍊活動，減輕心理壓力、均衡的飲食。對於患者家屬的諮詢是十分必要的，尤其是基因攜帶者。
2.常用藥物
（2）伴有中重度的激越或精神症狀：給予第二代抗精神病藥物，如果患者不能口服藥物，可給予注射劑。藥物應從低劑量開始，逐漸增加至最低有效劑量。需高度重視抗精神病藥物處方的必要性和安全性，並做好相應的知情同意。
（3）伴肌陣攣：只有在嚴重肌陣攣使患者痛苦或影響到照料者實施護理時才推薦給予治療。氯硝西泮、勞拉西泮治療肌陣攣有效。
（4）伴有骨骼肌疼痛：疼痛並非散發性 CJD 的常見臨牀症狀，應注意其病因。應考慮到便祕、腸梗阻、血栓形成、肺炎、褥瘡、潰瘍等。疼痛治療可給予對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatory drug，NSAID）等藥物。
4.1.7.4.6 （六）疾病管理
PrD 的傳染性較弱,感染因子主要集中於中樞神經系統,血液、尿液和糞便幾乎沒有傳染性，傳播能力較低，與患者的日常接觸不會傳染。已知的醫源性傳播途徑主要是通過使用商品化的硬腦膜移植物和人松果體提取的生長激素;其他途徑如神經外科手術、角膜移植和使用未充分消毒的腦電極等也偶有傳播。朊蛋白顆粒對消毒因子高度耐受，能使核酸失活的物理方法（如煮沸、紫外線照射、電離輻射等）和化學方法（如核酸酶、羥胺、鋅離子作用）均對其無影響，只有採用特殊滅菌方法纔可將其滅活。根據《醫療機構消毒技術規範》（WS/T 367-2012）規定，主要消毒劑爲 1 mol/L 氫氧化鈉溶液，氫氧化鈉屬於危險化學品，必須專人專櫃保管。蒸氣高壓消毒（132℃,5ｈ）。
4.1.8 第八節 癲癇相關的精神行爲障礙
4.1.8.1 一、概述
癲癇（epilepsy）是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反覆性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常爲特徵。癲癇在任何年齡、地區和種族的人羣中都有發病，我國癲癇的患病率爲 0.4%～0.7%，兒童和青少年發病率較高，但是隨着老齡化進程，腦血管病、癡呆等神經退行性疾病增加，老年人羣中癲癇的發病率出現上升趨勢。癲癇給個人、家庭和社會帶來嚴重負面影響。癲癇相關精神行爲障礙是指癲癇患者中出現的精神行爲異常。癲癇發作本身就可以表現爲精神行爲異常，如先兆期的焦慮緊張、發作期的幻覺妄想和發作後的行爲紊亂等，並且 20%～40%的癲癇患者共病精神疾病，抑鬱障礙共病達到 1/3。除此之外，抗癲癇藥治療也可能導致精神活動異常。癲癇相關精神障礙增加了癲癇診療的難度，嚴重影響患者的生活質量，甚至增加患者的死亡率，也會造成醫療資源的過度消耗。癲癇主要由神經科醫生處理，未能詳述的內容建議參考神經病學專著，或與神經科醫生協同處理。
4.1.8.2 二、病理、病因及發病機制
癲癇病因與分類密切相關。2017國際抗癲癇聯盟（InternationalLeague AgainstEpilepsy，ILAE）將癲癇分爲四個大類：局竈性、全面性、全面性合併局竈性以及不明分類的癲癇。基於這一分類體系提出六大病因：遺傳性、結構性、感染性、免疫性、代謝性、未知病因。每名患者可以有單個或多個病因。癲癇病因與年齡關係較爲密切，不同年齡組的常見病因如下：新生兒及嬰兒期：先天以及圍產期因素、遺傳代謝性因素、皮質發育畸形等；兒童及青春期：特發性、先天性以及圍產期因素、中樞神經系統感染、腦發育異常等；成人期：海馬硬化、頭顱外傷、腦腫瘤、中樞神經系統感染性疾病等；老年期：腦血管意外、頭顱外傷、代謝性疾病、中樞神經系統變性病、藥物等。癲癇相關精神障礙的發病機制尚不能完全明確。癲癇患者的腦器質性或結構病變可以是癲癇相關精神障礙的病因；癲癇發作造成的腦缺血缺氧，以及某些部位異常放電引起大腦神經元興奮性增高影響精神行爲；有些抗癲癇藥物或精神藥物的使用對癲癇發作及其精神行爲有影響；癲癇患者的病恥感、孤立無助等社會心理因素也會產生影響。
4.1.8.3 三、臨牀特徵和評估
4.1.8.3.1 （一）臨牀特徵
1.發作前障礙
癲癇發作前數小時甚至數天，可出現逐漸加劇的緊張、易激惹、焦慮和抑鬱等前驅症狀，一般在即將出現癇樣發作時最突出。
2.發作期障礙
癲癇發作時常出現短暫的混亂狀態、情感障礙、焦慮、自動症以及其他異常行爲。精神異常可能是非抽搐性癲癇持續狀態的唯一跡象，易被漏診。癲癇發作期的精神病性症狀具有突發突止，存在幻嗅或幻味，相對缺乏一級症狀，事後遺忘等特點。
3.發作後障礙
精神障礙可能發生在癲癇發作後的數小時內。可以表現爲精神病性症狀，也可以表現爲多種運動、感覺、認知和自主功能障礙，也可以爲譫妄表現的一部分，或在意識完全清醒的情況下發生。癲癇發作後可以反覆出現極端暴力，形式比較固定，男性多見，通常出現在一組癇樣發作之後，多有事後遺忘。
4.發作間期障礙
（1）認知損害：部分癲癇患者會出現認知改變。認知損害的出現可能與患者同時存在其他腦部損傷、非抽搐性發作有關，也可能是抗癲癇藥物的不良反應。少數癲癇患者表現爲認知功能進行性下降，這種情況需要仔細檢查排除潛在的進行性神經系統疾病，尤其是兒科患者。
（2）人格改變：部分癲癇患者出現人格改變，表現爲自我中心、易激惹、偏執、好爭辯以及刻板等。但是隻有少數患者有嚴重的人格問題，這很可能反映了腦部損傷對教育、就業和社會生活的不良影響，並非與癲癇特定關聯。
（3）情感障礙：癲癇患者的情感障礙可能有生物學和心理學兩方面的原因，抑鬱和焦慮在癲癇患者中很常見。抑鬱表現更符合惡劣心境而不是重性抑鬱的診斷標準。癲癇患者可有各種類型的焦慮表現，部分患者可有類躁狂表現。
（4）發作間期精神病性表現：發作間期精神病性症狀的發生率爲 5.2%。在複雜部分性發作，尤其病竈位於中央顳葉或額葉患者較突出。
（5）自殺：自殺和蓄意自傷在癲癇患者中比在普通人羣中更常見。在顳葉癲癇和接受癲癇外科手術的患者，這一比例似乎更高。
5.癲癇共患病
共患病指患者同時患有非因果關聯的兩種或兩種以上的疾病，分別達到各自疾病的診斷標準。癲癇共患病包括精神異常、認知障礙、睡眠障礙、心血管及呼吸系統異常、癲癇猝死、偏頭痛等，常見的精神障礙共患病包括：孤獨症譜系障礙、注意缺陷多動障礙、精神發育遲滯、抑鬱障礙、焦慮障礙、雙相情感障礙及精神病性障礙。有時與發作間期精神障礙不易區分。
4.1.8.3.2 （二）臨牀評估
臨牀評估包括癲癇的評估、精神行爲症狀的評估以及精神症狀與癲癇關係的評估。建議進行如下評估：
1.完整病史
依據目擊者和患者對發作時表現詳細描述，瞭解患者的既往史，明確病程演變過程，以及發作與精神症狀的時間關聯。
重點在神經系統檢查如局竈體症、反射和病理徵等，繼發性癲癇患者可有原發疾病體徵。
包括一般狀況、意識改變，感知覺、思維、情感、意志活動、認知症狀以及自知力。
4.針對性的輔助檢查
重點是腦電圖，有條件可以進行長程視頻腦電監測。頭顱 CT 和MRI 在疑似癲癇患者中建議完善，必要時可以依據功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）、磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy，MRS）、PET 輔助評估。對高危患者輔助檢測已知的癲癇致病基因。
4.1.8.4 四、診斷和鑑別診斷
4.1.8.4.1 （一）診斷
癲癇相關精神行爲障礙診斷的前提是癇性發作，以下因素提示癇性發作：突然發作、持續數秒至數分鐘的程式化過程、咬舌、尿失禁、發紺、發作過程中持續受傷以及發作後長時間意識渾濁或模糊。有條件的可與癲癇專科醫生一起依據 ILAE 癲癇分類框架明確癲癇的分類及綜合徵診斷。癲癇所致精神行爲障礙診斷要點：1.診斷癲癇；2 存在精神行爲症狀；3.精神行爲症狀與癲癇相關；4.腦電圖及腦影像檢查可能有陽性發現，可以提示病因線索。
4.1.8.4.2 （二）鑑別診斷
心因性非癇發作又稱假性發作，需要與癲癇相鑑別。提示假性癲癇的特徵包括：明確的心理社會誘因、既往曾有身體或性被虐待史、精神障礙既往史、發作形式特殊而多變、只在公共場合或獨處時發作，缺乏自主神經表現或面色改變等，患者可受暗示，發作期間仍保留覺察能力等。發作的視頻記錄和動態腦電圖監測可能會有幫助。部分患者有癇性發作與假性發作共存的情況。其他需要與癲癇及相關精神行爲障礙鑑別的疾病包括神經性暈厥、過度換氣和驚恐發作、特定類型睡眠障礙、以及突然出現發作性症狀的精神分裂症等。如果診斷仍難以明確，建議視頻記錄、腦電圖遠程和動態監測等。
4.1.8.5 五、治療原則與常用藥物
4.1.8.5.1 （一）癲癇的治療
癲癇的治療通常由神經科專業人員指導進行，爲有原則的個體化治療，常用的治療方法包括藥物治療、外科治療（切除性手術、姑息性手術和神經調控）、生酮飲食，近年來藥物治療和神經調控都有許多進展。藥物選擇依據發作類型和綜合徵分類進行，儘可能單藥治療，緩慢加減量，達不到無發作推薦聯合治療，具體選擇方法參照神經科專著或諮詢癲癇治療專業人員。需要注意的是，部分抗癲癇藥對精神活動有影響，共病精神行爲障礙時應優先選擇具有情感穩定作用的抗癲癇藥如丙戊酸納、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、普瑞巴林、加巴噴丁等，儘量避免使用苯妥英鈉、苯巴比妥、託吡酯、唑尼沙胺、左乙拉西坦等對精神活動有不良影響的抗癲癇藥。
4.1.8.5.2 （二）相關精神障礙治療
1.在制訂治療計劃時，區分病因及發作期前後和發作間期的精神障礙非常重要。對於發作期前後的精神障礙，治療的目的是控制癲癇發作。
2.發作間期精神障礙的治療通常與非癲癇患者相似，對症治療爲原則，藥物治療、心理治療和其他物理治療方法都可以使用，但這一人羣中治療研究數據相對較少。
3.儘管多數藥物在治療劑量下是安全的，但應該始終考慮精神藥物對癲癇發作閾值的影響，避免使用增加癲癇發作風險的藥物如氯氮平、三環類抗抑鬱藥、安非他酮等。
4.某些抗癲癇藥物可導致認知損害和精神症狀，具有情感穩定作用的抗癲癇藥更適用於癲癇相關精神行爲障礙治療，需權衡選擇。
5.抗癲癇藥、精神藥物和其他藥物之間的藥代動力學相互影響，可能導致血藥濃度達到毒性水平或低於治療水平，應始終關注藥物相互作用。
6.對癲癇控制不佳和診斷治療困難的患者，可以考慮神經科會診共同商討。
4.1.8.6 六、疾病管理
癲癇治療和管理涉及多專業團隊的協同工作，包括神經科醫師、精神科醫師、全科醫師、神經心理學家、電生理及神經影像、護理人員、社會工作者、患者監護人等共同完成。癲癇相關精神行爲障礙處理也離不開團隊協作，其中精神科醫師承擔着精神行爲症狀診斷評估、精神藥物治療和心理社會康復指導工作，也承擔精神衛生知識教育宣傳的職能，癲癇診斷的病恥感影響深遠，理應對此保持足夠的敏感性，通過健康教育，消除恐懼和誤解，幫助患者提升生活質量。
4.1.9 第九節 顱腦損傷所致的精神行爲障礙
4.1.9.1 一、概述
顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）又稱腦外傷，是最常見的腦損傷形式。在腦組織損傷的基礎上所產生的精神障礙，統稱腦外傷所致精神行爲障礙。據估計到 2020 年，腦外傷將成爲全球第三大致死原因，僅在美國每年就有 170 萬例病例。由於顱腦損傷後精神障礙研究所用的方法、診斷和評定工具的不同，國內外研究所得的顱腦損傷後精神障礙的發生率差異很大。在顱腦損傷後的 12 個月內，精神障礙的發生率爲 15.8%～18.3%。有近 1/3（29.0%）的患者出現人格改變，反社會和強迫性人格障礙是最常見的（10.5%）。顱腦損傷往往造成嚴重的神經認知損害，具有持久性和高致殘率的特點，嚴重影響患者社會功能的恢復。顱腦損傷所致的癡呆約佔癡呆的 2%。
4.1.9.2 二、病理、病因及發病機制
顱腦損傷所致的精神行爲障礙發病機制頗爲複雜，包括生物、心理、社會環境等諸多因素。顱腦損傷包括顱腦受到直接或間接的腦實質損害。間接的腦實質損害與顱腦損傷後發生的分子機制有關，其主要機制包括興奮性毒性、神經炎症和細胞因子損傷、氧化損傷，最終細胞死亡。顱腦損傷後腦內瀰漫性軸索損傷（diffuse axonal injury，DAI）和腦幹網狀結構上行激活系統的損傷，尤其當額葉、海馬等區域受損，與神經認知障礙密切相關。研究提示，顱腦損傷和 ApoEɛ4等位基因是外傷後癡呆的共同危險因素，顱腦損傷患者的腦脊液中β-Amyloid（42）和分泌型β-APP 水平在創傷後均顯著增加。此外，顱腦損傷患者的膽鹼能系統功能下降，急性期 5-羥色胺表達增強，興奮性氨基酸（穀氨酸、天冬氨酸和 NMDA）大量釋放且攝取降低，導致鈣通道異常，細胞外大量的 Ca2+內流，致使 Ca2+超載，最終將引發神經元的死亡。程度相當的顱腦損傷神經認知功能損害存在差異可能與心理和社會環境因素有關。
4.1.9.3 三、臨牀特徵與評估
顱腦損傷急性期常在神經科就診，神經科有詳盡的分類。精神科從臨牀實用角度出發，將顱腦損傷所致的精神行爲障礙分爲急性期精神障礙和慢性期精神障礙兩大部分。
4.1.9.3.1 （一）顱腦損傷後急性期精神障礙
顱腦損傷後急性精神障礙主要表現爲腦震盪和腦外傷性譫妄。前者多表現爲短暫的意識完全喪失，一般爲數秒、數分鐘或十幾分鍾，昏迷和意識喪失時間最長不超過半小時。腦震盪患者在意識障礙恢復之後，可出現順行性遺忘和逆行性遺忘。意識障礙的存在及對受傷前後經歷的遺忘是診斷腦震盪的必備條件。後者多病情較重，受傷後超過半小時還沒有清醒，常提示患者有腦挫裂傷、顱內出血或血腫形成。患者可出現幻覺和錯覺、片斷的妄想、思維不連貫、不協調的精神運動性興奮。有的患者卻無明顯興奮躁動的表現，比較安靜，少語少動，顯得精神萎靡、淡漠無慾。
4.1.9.3.2 （二）腦外傷後慢性期精神障礙
在急性期意識障礙恢復之後，患者對受傷前後的經歷有遺忘（順行性遺忘或逆行性遺忘）。臨牀常見腦外傷性遺忘綜合徵（明顯的近記憶力減退，而且還有定向力的障礙、錯構和虛構）和腦外傷性癡呆（明顯的智力下降）。顱腦損傷患者在創傷後一年內，其認知功能測評結果普遍偏低。數年後雖然顱腦損傷患者在總體上有一定程度的改善，但恢復的程度仍有很大的個體變異性。顱腦損傷患者存在明顯的注意力減退，典型表現是難以集中注意力，不能完成閱讀、交談、觀看電視節目及進行一連串的思考等行爲等。
顱腦損傷後人格改變最常見。一般表現爲易疲乏、注意力集中困難、焦慮、失眠、主觀感覺不良、抑鬱，嚴重者可出現淡漠、缺乏進取心、不能堅持勞動和正常工作等。另一類人格改變是情緒障礙和自我控制能力受損，表現容易激惹、舉止粗魯、情緒不穩定、道德感及羞恥感下降，並可出現攻擊行爲、暴力行爲、異常性行爲和病理性激情發作，因而常常發生違法行爲，對家庭的安寧、社會秩序和治安產生不良影響。此外，一些腦外傷性人格改變則表現爲既往人格特徵的突出化，如變得脾氣更加暴躁、易激惹或強迫性人格等。
3.腦外傷後綜合徵（post-traumatic brain syndrome）
腦外傷後綜合徵是顱腦損傷後慢性精神障礙中最爲常見的一組精神疾病綜合徵。腦外傷後綜合徵的發病原因是器質性或爲功能性迄今仍無定論。最常見的臨牀症狀是頭痛、眩暈、情緒不穩、易疲勞、不能集中注意力、易激惹、對聲音和光線敏感、失眠、多夢等。有些患者可有很多並無器質性基礎的軀體性不適，常伴焦慮、抑鬱等情緒問題。
4.其他精神障礙
顱腦損傷後患者可出現幻覺、妄想、抑鬱、焦慮和緊張性障礙等精神症狀。顱腦損傷後心境障礙與原發性心境障礙的臨牀表現極爲相似，顱腦損傷後繼發的躁狂狀態以易激惹、衝動行爲爲主要特徵，但缺乏內源性情感障礙的典型過程。顱腦損傷後抑鬱狀態，多伴有頭疼、頭暈、睡眠障礙、注意力不集中、易激惹、記憶減退、思維遲緩、情緒不穩等症狀。顱腦損傷後出現精神分裂症樣精神病的發生率較高，以幻聽和妄想（偏執）最爲常見，可伴有思維形式障礙，緊張症狀和陰性症狀罕見。
腦外傷性癲癇屬繼發性癲癇，癲癇發作可有多種發作形式。不僅癲癇的精神運動性發作時可以出現明顯的精神症狀，而且其他類型的癲癇發作也有可能出現癲癇性精神障礙。
4.1.9.3.3 （三）臨牀評估
對於已知或疑似顱腦損傷患者需要進行頭部CT檢查，即使沒有顱腦損傷的特徵性症狀（如意識喪失或創傷後失憶症）。
顱腦損傷後意識水平可藉助格拉斯哥昏迷量表（GCS）評估，輕度昏迷：13～14分；中度昏迷：9～12分；重度昏迷：3～8分。
目前磁敏感加權成像（susceptibility weighted imaging，SWI）能夠有效地檢出微出血竈（直徑＜3mm），其敏感性高於常規CT和MRI檢查。顱腦損傷後微出血竈的分佈部位（如額葉、頂葉及顳葉的病竈）與外傷後情緒症狀有一定的相關性,可以爲臨牀提供客觀依據。顱腦損傷所致神經認知障礙的評估參見本章譫妄和癡呆的評估方法。
4.1.9.4 四、診斷及鑑別診斷要點
顱腦損傷所致精神行爲障礙的診斷主要根據明確的顱腦外傷史和精神行爲障礙的臨牀表現，可參照 ICD-10（F02-F07）作爲診斷標準。需要強調的是，顱腦損傷的診斷能否成立是診斷腦外傷所致精神行爲障礙的前提和必要條件。在精神專科醫院病房和門診工作時，所遇到的患者大多爲慢性精神障礙，因此對於腦外傷史應進一步覈實，並詳細了解顱腦外傷的嚴重程度、損傷部位和範圍大小等，爲探討顱腦外傷和隨後出現的精神症狀的關係提供原始材料，避免誤診和漏診。必須注意，如果患者有精神分裂症或心境障礙的陽性家族史，腦器質性損害的證據並不充分，且顱腦損傷和精神病性症狀的出現在時間上已相隔很久，診斷顱腦損傷所致精神行爲障礙應當慎重，應在長期隨訪過程中進一步明確診斷。
4.1.9.5 五、治療原則與常用藥物
顱腦損傷所致急性精神障礙常在神經科進行治療。迄今爲止，改善顱腦損傷後神經認知障礙的治療方法尚未得到充分的臨牀驗證。促進腦功能恢復，應以綜合治療爲原則。顱腦損傷後所出現的慢性精神症狀可根據不同的靶症狀分別給予抗焦慮藥、抗抑鬱藥、心境穩定劑或抗精神病藥，劑量應從小量開始，逐漸增加，以控制精神症狀爲度。
4.1.9.6 六、疾病管理
顱腦損傷所致精神行爲障礙的康復性治療措施也很重要，應該對患者的不適主訴表示同情和關注。一旦病情允許，應開始康復治療。此外，預防性心理治療同樣重要，及時向患者和家屬做解釋工作，解除患者對頭部外傷的誤解和恐懼心理，將有利於患者病情的康復。顱腦損傷所致神經認知障礙可以通過特定的訓練或教育達到改善，如作業行爲訓練和計算機輔助訓練系統。
4.2 第二章 精神活性物質使用所致障礙
本章涉及精神活性物質使用所致障礙（disorders due topsychoactive substance use）相關基本概念、分類、診斷、治療、康復、疾病管理等內容。
4.2.1 第一節 概述
本節主要介紹基本概念、依賴的神經生物學機制、分類與診斷思路等內容。
4.2.1.1 一、基本概念
4.2.1.1.1 （一）精神活性物質（psychoactive substances）
又稱物質（substances）或藥物（drug），指來源於體外，能夠影響人類精神活動（如思維、情緒、行爲或改變意識狀態），並能使用藥者產生依賴的各類化學物質。
①中樞神經系統抑制劑（depressants）：能抑制中樞神經系統，如巴比妥類藥 物 、 苯 二 氮 䓬 類 藥 物 、 酒 精 等 ；
② 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑（stimulants）：能興奮中樞神經系統，如可卡因、苯丙胺類物質、甲卡西酮、咖啡因等；
③阿片類物質（opioids）：包括天然、人工半合成或合成的阿片類物質，如阿片、嗎啡、海洛因、美沙酮、二氫埃託啡、羥考酮、杜冷丁、丁丙諾啡等；
④大麻（cannabis）：最古老的致幻劑，主要成分爲四氫大麻酚（THC）與大麻二酚（CBD）；
⑤致幻劑（hallucinogen）：能改變意識狀態或感知覺，如麥角酸二乙酰胺（LSD）、仙人掌毒素（mescaline）、氯胺酮（ketamine）等；
⑥揮發性溶劑（solvents）：如丙酮、汽油、稀料、甲苯、嗅膠等；⑦菸草（tobacco）：致依賴活性成分爲尼古丁（菸鹼）。
4.2.1.1.2 （二）物質使用所致障礙（disorders due to substance use）
在《國際疾病分類第十一次修訂本》（ICD-11）中，物質使用所致障礙指由於使用精神活性物質而導致各種精神障礙的統稱，包括有害使用方式、依賴、中毒、戒斷、精神病性障礙、情緒障礙等。但可能會與 DSM-5 中的物質使用障礙（substance use disorder）混淆，DSM-5 中的物質使用障礙是 DSM-IV 中依賴與濫用的統稱。
4.2.1.1.3 （三）依賴綜合徵（dependent syndrome）
是一組認知、行爲和生理症狀羣，個體儘管明白使用精神活性物質會帶來明顯問題，但還在繼續使用，自我用藥的結果導致耐受性增加、戒斷症狀和強迫性覓藥行爲（compulsory drug seekingbehavior）。成癮的概念與依賴類似，在本章中互用。依賴可分爲軀體依賴（也稱生理依賴，physical dependence）和精神依賴（也稱心理依賴，psychological dependence）。軀體依賴指反覆用藥所導致的一種軀體適應狀態，以致需要藥物持續存在於體內才能維持其正常功能，若中斷或突然減少劑量就會產生戒斷綜合徵，軀體依賴常隨耐受性的形成而產生。精神依賴指對藥物使用的強烈渴求（craving）導致行爲失控，爲獲得用藥後的特殊快感，呈現強迫性覓藥行爲。
4.2.1.1.4 （四）戒斷綜合徵（withdrawal syndrome）
指停止使用藥物或減少使用劑量或使用拮抗劑佔據受體後所出現的特殊的、令人痛苦的心理和生理症狀羣。
4.2.1.1.5 （五）耐受性（tolerance）
指反覆使用精神活性物質後，使用者必須增加劑量方能獲得既往效果，或使用原來劑量達不到既往效果。
4.2.1.1.6 （六）有害使用方式（harmful pattern of use）
在 ICD-10 中稱之爲有害使用（harmful use），指持續（每天或幾乎每天）物質使用方式，對自身的身體或精神健康造成損害，或導致對他人健康造成損害的行爲。與有害使用方式類似概念的是DSM-IV中的濫用（abuse），濫用是一種適應不良的行爲方式，導致個體在工作學業、家務、法律、軀體等方面出現有臨牀意義的損害，如不能完成工作、學業或者家務等。在 ICD-11 中，還有一個新的類別，即單次有害使用（singleepisode of harmful use），即單次物質使用導致各種損害，目的是在不能診斷物質依賴或物質有害使用時，加強對偶爾物質使用造成健康損傷的識別。
4.2.1.1.7 （七）新精神活性物質（new psychoactive substances，NPS）
未被國際禁毒公約管制，但存在濫用並會對公衆健康帶來威脅的物質。這些物質一般通過對現有精神活性物質的化學結構進行修改獲得 ， 不但具有類似列管麻醉藥物（narcotics）、精神藥物（psychotropics）的精神活性作用，而且能逃避法律的管制。根據結構特徵和作用藥理，聯合國毒品和犯罪問題辦公室（United Nations Office on Drugs and Crime，UNODC）將新精神活性物質分爲八大類，其中合成大麻素類和卡西酮類包含的物質數量最多，其濫用也最爲嚴重。
4.2.1.2 二、依賴的神經生物學機制
本部分主要介紹依賴幾個基本過程的神經生物學機制。
4.2.1.2.1 （一）解剖學基礎
獎賞環路（reward circuit）是依賴的解剖學基礎，主要指位於中腦腹側被蓋區（ventral tegmental area，VTA）內的多巴胺能神經元投射到伏隔核（nucleus accumbens，NAc）、前額葉皮層（prefrontalcortex，PFC）、海馬和杏仁核等不同腦區形成的神經環路。此環路參與獎賞效應（愉悅和欣快感），此環路中多巴胺系統功能上調得越高，機體產生的欣快感就越強，形成的成癮相關的記憶就越牢固。
4.2.1.2.2 （二）代償性適應
精神活性物質進入體內後，機體會出現一系列神經生物學改變。以阿片爲例，阿片通過激活阿片受體，間接上調 VTA 多巴胺能神經元功能，也通過如上所述的分子機制引起多巴胺系統發生受體前、受體和受體後的代償性適應改變。上述改變最終導致神經元的結構、功能和生化過程發生可塑性改變，構成了特定的代償性的適應性變化。
4.2.1.2.3 （三）耐受與戒斷
由於代償性適應機制，使機體對精神活性物質代謝增加和（或）受體相關信號轉導發生變化。如阿片類能使阿片類受體內吞（阿片受體從細胞膜表面受體轉到細胞內）從而增加機體對阿片類的耐受。長期飲酒，能使酒精代謝酶活性增加，使酒精代謝加快，從而提高機體對酒精的耐受作用。在這種代償性適應的情況下，機體產生新的平衡點，如果突然撤藥或使用受體阻斷劑就會打破這個平衡，引起藍斑及周圍灰質內的去甲腎上腺素能神經元放電增強，去甲腎上腺素釋放增加，影響中樞及自主神經系統功能，導致戒斷症狀的出現。
4.2.1.2.4 （四）復吸與敏化
復吸是指戒斷後，再次使用精神活性物質、並回到戒斷前的狀態。導致復吸的原因很多，如小劑量藥物、與用藥相關的環境和線索（人員、地點、與過去用藥相關的物品等）以及應激都能觸發強烈的渴求並引發復吸。敏化（sensitization）與耐受相反，指反覆使用精神活性物質後，軀體對精神活性物質的反應性增強，是復吸的神經生物學基礎之一。多巴胺系統與敏化的關係密切,不同精神活性物質可以直接或間接上調 NAc 細胞外多巴胺水平，在敏化的初始階段發揮着重要作用。此外，穀氨酸、GABA 等神經遞質系統以及腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）也參與敏化。
4.2.1.2.5 （五）強迫性覓藥
前額葉皮層（PFC）是藥物成癮的關鍵腦區，參與藥物成癮的多個方面，包括渴求、動機和決策等。目前研究認爲與強迫性覓藥密切相關的主要是 PFC 的內側前額葉皮層（media prefrontal cortex，mPFC）、眶額葉皮層（orbitofrontal cortex，OFC）和前扣帶回皮質（anterior cingulate cortex，ACC）等亞區。藥物成癮者往往表現出對藥物和藥物相關刺激的注意偏向、決策障礙、衝動抑制功能缺陷等認知功能障礙，從而產生強迫性用藥覓藥行爲。
4.2.1.3 三、ICD-11 分類
在 ICD-11 中，前 4 位的編碼基本按照藥理作用，將精神活性物質所致精神障礙分爲 17 個類型（表 2-1）。本章主要涉及精神活性物質使用所致障礙，6C4H 非精神活性物質使用所致障礙又稱行爲成癮，主要包括賭博障礙與遊戲障礙。
表 2-1 ICD-11 精神活性物質所致精神障礙
| 編碼 | 名稱 |
| 6C40 | 酒精使用所致障礙 |
| 6C41 | 大麻使用所致障礙 |
| 6C42 | 合成大麻類使用所致障礙 |
| 6C43 | 阿片類使用所致障礙 |
| 6C44 | 鎮靜、催眠或抗焦慮藥物所致障礙 |
| 6C45 | 可卡因使用所致障礙 |
| 6C46 | 興奮劑（包括苯丙胺類、甲基苯丙胺或甲卡西酮）使用所致障礙 |
| 6C47 | 合成卡西酮類使用所致障礙 |
| 6C48 | 咖啡因使用所致障礙 |
| 6C49 | 致幻劑使用所致障礙 |
| 6C4A | 尼古丁使用所致障礙 |
| 6C4B | 揮發性吸入劑使用所致障礙 |
| 6C4C | MDMA、MDA（搖頭丸類藥物主要成分）或相關藥物使用所致障礙 |
| 6C4D | 分離性藥物，包括氯胺酮、苯環己哌啶（PCP）使用所致障礙 |
| 6C4E | 其他特殊精神活性物質包括藥物（medications）使用所致障礙 |
| 6C4F | 多種特殊的精神活性物質包括藥物（medications）使用所致障礙 |
| 6C4G | 未知或未指明的精神活性物質使用所致障礙 |
| 6C4H | 非精神活性物質使用所致障礙 |
在各種精神活性物質使用所致障礙分類中，根據臨牀表現不同，又分爲單次有害性使用、有害性使用方式、依賴、中毒、戒斷、譫妄、所致精神病性障礙等，採用第 5 位編碼對此進行分類，以 6C40 酒精使用所致障礙爲例，分類如表 2-2 所示。
| 編碼 | 名稱 |
| 6C40.0 | 酒精單次有害使用 |
| 6C40.1 | 酒精有害使用方式 |
| 6C40.2 | 酒精依賴 |
| 6C40.3 | 酒精中毒 |
| 6C40.4 | 酒精戒斷 |
| 6C40.5 | 酒精所致譫妄 |
| 6C40.6 | 酒精所致精神病性障礙 |
| 6C40.7 | 酒精所致其他障礙 |
| 6C40.70 | 酒精所致心境障礙 |
| 6C40.71 | 酒精所致焦慮障礙 |
| 6C40.Y | 其他特指的酒精使用所致障礙 |
| 6C40.Z | 酒精使用所致障礙，未特指的 |
4.2.1.4 四、診斷原則與思路
物質使用所致障礙的臨牀表現複雜，同一種精神活性物質在使用的不同階段有着不同表現，而不同精神活性物質的臨牀表現可能類似。而高發生率的多藥濫用、精神障礙共病等使診斷更加困難。由於問題的敏感性，所獲得的資料可能不重要、不正確，也增加了誤診的可能性。
4.2.1.4.1 （一）診斷思路
對物質使用相關障礙診斷一般採取病因診斷與症狀羣診斷相結合的診斷思路。就物質使用相關障礙的信息獲得方面，注意回答以下方面問題：
1.使用何種/幾種物質？劑量、頻度等，使用什麼主要藥物，特別是入院前藥物使用情況，最後一次使用藥物的劑量與時間等？有無患者隱瞞的藥物？
2.既往、目前有哪些臨牀症狀，構成何種綜合徵？特別是中毒、戒斷症狀表現與嚴重程度。這些症狀、綜合徵與藥物使用的時間關聯，其表現是否能用所使用藥物的藥理作用所能解釋，是否有物質使用障礙不能解釋的精神症狀？
3.既往、個人史，如軀體、傳染性疾病；精神疾病，包括人格特徵；社會適應性；社會資源等。
4.既往治療情況。
5.風險評估，如中毒、戒斷症狀情況嚴重程度，精神症狀嚴重程度，自殺、衝動攻擊等風險。
4.2.1.4.2 （二）診斷分析要點
在獲得全面、正確病史資料後，需要對症狀的性質進行準確分析，在此基礎上，提出診斷與鑑別診斷，然後通過隨訪驗證診斷。
1.分析相關症狀是否與藥物使用直接相關。掌握各種精神活性物質的藥理作用是關鍵。一般來說，某種藥物的中毒表現往往是該藥物藥理作用的極端表現，如興奮劑中毒的表現是極端興奮、話多、激越、攻擊行爲，甚至出現幻覺、妄想。某種藥物的戒斷症狀表現往往是該藥物藥理作用相反的表現，如作爲抑制劑代表的酒精戒斷症狀表現爲煩躁不安、失眠、出汗、血壓升高，甚至譫妄、癲癇樣發作等症狀。
2.分析判斷物質使用相關因素與精神症狀表現的關係。如物質使用相關障礙的不同階段與臨牀表現之間的時間關係，物質使用劑量與臨牀表現之間的關係，有無可能影響臨牀表現其他因素，如其他軀體、精神障礙及應激因素等。
3.判斷物質使用所致障礙患者是否共患其他精神障礙。特別是不能用藥物使用所能解釋的精神症狀（詳見本章第九節）。
4.2.1.4.3 （三）診斷步驟
正確的診斷需經過以下步驟或關鍵環節。
1.建立良好的醫患關係，多方面獲得真實、重要的臨牀信息，保護隱私。
2.進行系統全面的臨牀評估與分析，包括物質使用史、使用模式、不良後果、治療經過等。
3.進行系統精神檢查與體查，進行必要的輔助檢查，確定主要臨牀問題。
4.評估結果與臨牀問題進行系統分析，重點關注其症狀特點及與物質使用的關係，包括鑑別物質使用所致障礙與精神障礙共病。
4.2.1.5 五、預防、治療與康復
物質使用障礙是一種慢性、複發性、複雜性的腦部疾病，其發生發展與生物、心理、社會學因素有關。對物質使用障礙需採取預防爲主、早期干預與治療康復的三級防治模式。
雖然成癮知識相關教育與對成癮性物質的態度與使用可能作用有限，但作爲預防一部分，仍然起着重要的作用。
治療與康復是一個長期的過程，包括急性脫毒、預防復發、社會心理康復三個密切聯繫的階段，需採取生物、心理和社會的綜合干預模式，治療不僅僅針對成癮物質使用問題，應採取整體治療理念，改變維持物質使用相關認知行爲模式及家庭社會環境。表 2-3 中列明治療與康復需要注意的內容。對治療效果的評估也需要從精神活性物質使用、軀體及精神健康、家庭社會功能、法律問題等多維度進行，而不僅是採用復吸率高低來判定治療效果。
內容 | 關鍵點 |
軀體狀況和併發症 | |
治療動機 | |
復發相關危險因素 | 評估識別復發相關的內部、外部危險因素，以及既往藥物戒斷的經驗、教訓。如果仍處於改變的早期，工作的焦點應該集中於提高認識繼續濫用或繼續存在問題所帶來後果，並作爲動機增強策略的一部分。 |
4.2.2 第二節 阿片類物質使用所致障礙
阿片類物質主要指任何天然的或（半）合成的、對機體產生類似嗎啡效應的一類物質。
其藥理作用包括：①鎮痛與鎮靜；②抑制呼吸；③鎮咳；④收縮瞳孔；⑤催吐；⑥抑制胃腸蠕動；⑦致欣快等。
本章將敘述阿片類使用所致障礙的臨牀表現、診斷與治療等。
4.2.2.1 一、臨牀特徵
4.2.2.1.1 （一）阿片類物質急性中毒
阿片類物質急性中毒是由於過量使用阿片類物質所致的一種臨牀急症。輕度表現爲出現欣快感、脈搏增快、頭痛、頭暈。中度表現爲出現噁心、嘔吐，失去時間和空間感覺，肢體無力、呼吸深慢，瞳孔縮小、對光反射存在。重度的典型表現爲昏迷（意識喪失）、呼吸極慢甚至抑制、針尖樣瞳孔（瞳孔縮小），稱爲三聯徵；以及有皮膚溼冷、脈搏細速、腱反射消失等表現。
4.2.2.1.2 （二）阿片類物質依賴
阿片類物質依賴綜合徵是一組認知、行爲和生理症狀羣，包括軀體依賴和心理依賴，具有以下表現及特點：①對阿片類物質具有強烈的渴求以及相關行爲失控；②使用劑量越來越大，產生耐受性；③減少或者停止使用會出現戒斷症狀，再次使用同類物質可緩解。
4.2.2.1.3 （三）阿片類物質戒斷
①主觀症狀表現爲發冷、發熱、疲乏、納差、噁心、噴嚏、肌肉疼痛、骨痛、腹痛、對藥物的渴求等；
②客觀體徵表現爲體溫升高、血壓升高、呼吸及脈搏加快、瞳孔擴大、流淚、流涕、嘔吐、腹瀉、多汗、失眠、震顫、雞皮徵等。
常見藥物（如嗎啡、海洛因）的戒斷綜合徵一般在停藥後 8～12 小時出現，高峯期在 48～72 小時，持續 7～10 天。
阿片類物質成癮者在急性戒斷綜合徵消退後仍存在稽延性戒斷綜合徵，持續時間較長，是導致復吸的主要原因。
4.2.2.1.4 （四）阿片類物質所致其他障礙
阿片類物質使用可導致人格改變、情緒障礙、睡眠障礙、性功能障礙等。此外，由於不潔注射，還可繼發感染，傳播肝炎、HIV、梅毒等。
4.2.2.2 二、評估、診斷與鑑別診斷
4.2.2.2.1 （一）評估
1.病史評估
評估病史應該詳細詢問物質使用史，特別是末次使用史，是否存在戒斷症狀與其他精神症狀等（詳見本章第一節）。
2.體格檢查
一般情況：營養狀況、脫水徵、有無中毒或戒斷體徵，以及生命體徵等。
③五官：瞳孔改變，流淚、結膜炎症等，鼻粘膜發炎、流涕，口腔及咽喉是否有反覆的口腔感染、潰瘍。
神經系統查體：震顫、步態或姿勢異常、手腳麻木、感覺過敏、肌肉萎縮、肌肉疼痛、腱反射異常和周圍神經損傷等。
精神狀況檢查：應從一般精神狀況、認知症狀、情感症狀、意志行爲等四個方面進行。
包括實驗室檢查（如毒物篩查、三大常規、生化、傳染病篩查等，育齡期女性應進行孕檢）以及影像學檢查等。
4.2.2.2.2 （二）診斷
根據阿片類物質使用史、臨牀特徵、體格檢查、精神檢查、實驗室及影像學檢查，參照診斷分析要點（詳見本章第一節）進行診斷。
4.2.2.2.3 （三）鑑別診斷
診斷阿片類使用所致障礙時，仍應關注患者是否共病其他精神障礙、多藥濫用、軀體疾病等問題（詳見本章第九節）。
4.2.2.3 三、治療
4.2.2.3.1 （一）急性中毒的治療
急救措施包括：
1.常規處理：監測生命體徵，維持呼吸道通暢，吸氧，靜脈補液維持水電解質平衡等。
2.給予阿片受體拮抗劑納洛酮：儘早、及時、足量、足療程給予納洛酮（治療的關鍵），必要時重複使用，總量可達到或超出 20 mg。如果拮抗劑治療效果不好，應該考慮其他影響因素，如腦損傷等。
3.合併軀體疾病的處理：酌情對症處理。
4.2.2.3.2 （二）戒斷症狀的治療
1.急性戒斷症狀的處理
（1）替代遞減法：目前常用方法有美沙酮替代遞減法和丁丙諾啡替代遞減法。美沙酮替代遞減治療的原則爲“控制症狀、逐漸遞減、先快後慢、只減不加（從第 3 天開始）、停藥堅決”。
具體方法爲：
①首次劑量爲 20～40 mg/d（口服），4 小時後若症狀控制不理想可酌情增加 5～10 mg/d，原則上不超過 60 mg/d；
②戒斷症狀穩定後維持原劑量 1～2 天；③逐日遞減前 1 日劑量的 20%，減至 5～10 mg/d 時，改爲每 1～3 日減 1 mg，直至停藥。
①誘導期：首次給藥一般於末次使用海洛因 12～24 小時或以上，患者開始出現輕度戒斷症狀時。首次劑量爲 4 mg 治療藥物，根據患者情況可在 2～4 小時後再增加 4 mg，隨後 2～3 天逐步增加劑量至 12～16 mg/d，至少穩定 2 天后進入減量期。
②減量期：根據患者不同情況可採取不同的減量方案，逐漸減至停藥。
曲馬多是弱阿片類激動劑，國外有使用曲馬多處理急性戒斷症狀的經驗，薈萃分析的基本結論是對於阿片類急性戒斷症狀，曲馬多療效優於可樂寧，在輕到中度的阿片類戒斷控制方面與丁丙諾啡或者美沙酮類似。起始劑量爲 300～400 mg/d。對於戒斷症狀嚴重者，可酌量增加劑量，分 3～4 次服用，在 10～21 天內逐漸減量至停止。雖然曲馬多在國際上沒有被列管，但仍有濫用風險，使用應謹慎。
（2）非替代療法：使用可樂定、洛菲西汀、中藥等非阿片類藥物緩解戒斷反應，幫助戒毒者安全度過急性戒斷期。臨牀上僅適用於輕中度阿片類物質成癮者，也可以在替代治療完成後進行非替代療法。
2.稽延性戒斷症狀
主要表現持續性失眠、煩躁、焦慮、抑鬱、慢性渴求等，主要爲對症治療。
4.2.2.3.3 （三）藥物維持治療
1.美沙酮維持治療：用美沙酮替代海洛因，推薦劑量 60～120mg/d，美沙酮作用時間較長，爲 24 小時左右，每天服藥 1 次即可消除海洛因戒斷反應，使成癮者保持正常生理狀態，減少因使用海洛因導致的各種危害，恢復社會功能。
2.丁丙諾啡和複方丁丙諾啡/納洛酮製劑維持治療：①誘導期：通用原則是首次給藥應在末次海洛因使用 12 小時後，推薦起始劑量爲 2～4 mg；②穩定期：調整劑量，維持最佳維持劑量；③維持期：強調個體化用藥，推薦劑量爲 4～16 mg。
3.中藥也可用於維持治療。
4.2.2.3.4 （四）抗復吸治療
1.納曲酮：目前使用較多的是納曲酮維持療法。
①誘導期：首劑量爲 25 mg，若無戒斷症狀出現則次日後每天給予 50 mg。也可採用逐漸增加劑量的誘導方案，即第一天 2.5～5 mg；第二天 5～15 mg；第三天 15～30 mg；第四天 30～40 mg；第五天 40～50 mg。在 3～5天完成誘導確保脫毒完全和已無軀體依賴後進入維持期。
②維持期：納曲酮口服方法可分爲每日 1 次 50 mg 和每週 3 次（第一天 100 mg、第二天 100 mg 和第五天 150 mg）兩種。納曲酮的長效製劑如皮下埋植劑能增加患者的順應性。
2.納美芬：納美芬是較爲有效、副作用較小的阿片類物質拮抗劑，國外證據顯示納美芬長效緩釋劑用於預防復吸有效、可靠、安全。
3.社會心理干預：詳見本章第十節。
4.2.3 第三節 酒精使用所致障礙
酒精是最常使用的精神活性物質之一。世界衛生組織的統計數據顯示，全球飲酒者超過 20 億，7630 萬人可以被診斷爲酒精使用所致障礙。
4.2.3.1 一、臨牀特徵
4.2.3.1.1 （一）急性酒精中毒
急性酒精中毒指短時間攝入大量酒精後出現的中樞神經系統功能紊亂狀態。初期表現爲脫抑制興奮症狀，如興奮話多、言行輕佻，隨後出現共濟失調、語言不清，甚至嗜睡、昏迷等。嚴重者損害臟器功能，導致呼吸循環衰竭，進而危及生命。
4.2.3.1.2 （二）酒精依賴
酒精依賴是指當飲酒的時間和量達到一定程度後，患者無法控制自己的飲酒行爲，並出現如下一系列特徵性症狀。
2.固定的飲酒模式，有晨飲、發作性狂飲（每間隔一段時間就狂
飲一次至酩酊大醉）、定時飲酒。
4.2.3.1.3 （三）酒精戒斷
一般在停飲或減少飲酒量數小時後出現，症狀包括：自主神經功能紊亂、癲癇發作、意識障礙和精神病症狀。
1.單純性戒斷
一般在停飲數小時後，出現手、舌、眼瞼震顫，噁心、焦慮、心悸、出汗、血壓升高、失眠等一系列植物神經功能紊亂症狀，停飲後48～72 小時左右達到高峯，之後逐漸減輕，4～5 天后基本消失。
2.重度戒斷包括以下狀態：
（1）癲癇發作：突然停飲後 6～48 小時內發生，通常爲癲癇大發作，可反覆發作。
（2）震顫譫妄：通常在停飲 48 小時後出現，72～96 小時達高峯，是最嚴重和威脅生命的酒精戒斷形式，表現爲粗大震顫、發熱、意識障礙、幻覺妄想和激越，幻視多爲恐怖性場面。可以發展爲高熱和呼吸循環衰竭，甚至死亡。治療效果較差可能轉爲慢性譫妄、Korsakoff 綜合徵等。
4.2.3.1.4 （四）酒精所致其他精神障礙
1.酒精所致其他精神障礙包括酒精所致精神病性障礙、情感障礙、焦慮障礙、睡眠障礙等，可發生在酒精依賴期間或停飲之後，也常存在與其他精神疾病共病情況（詳見本章第九節）。
2.Korsakoff 綜合徵：表現爲近記憶障礙、虛構和錯構、定向障礙三大特徵。
3.Wernick 腦病：典型症狀爲眼球運動異常、眼球震顫、眼肌麻痹、眼球不能外展、共濟失調，常伴有明顯的意識和記憶障礙，可發展爲不可逆性癡呆。
4.2.3.1.5 （五）酒精所致軀體損害
1.消化系統
（1）消化道疾病：食管炎、上消化道出血、食管癌等。過度飲酒後 6～12 小時，可出現急性胃炎及急性胃潰瘍，表現爲心口部疼痛、噁心、嘔吐甚至嘔血等。長期飲酒可致慢性胃炎，表現爲消化不良、食慾不佳、貧血等。
（2）肝病：最爲常見。發病初期通常表現爲脂肪肝，逐漸發展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，嚴重者可併發肝衰竭。
（3）胰腺炎：典型症狀爲飲酒後劍突下和左季肋部強烈疼痛，向背部放射，前屈位疼痛減輕，常伴有噁心、嘔吐、便祕。
飲酒後可誘發心絞痛、冠心病、心肌梗死等。長期大量飲酒可引起酒精性心肌炎，表現爲左心室擴大、心肌肥大，主要症狀爲呼吸困難、水腫等心功能不全症狀。還可出現心律不齊、傳導阻滯、期前收縮，甚至心臟停搏、猝死。
3.神經系統
常見末梢神經炎，臨牀表現爲左右對稱性四肢無力、感覺麻木、針刺樣或燒灼樣的感覺。
4.2.3.2 二、評估、診斷及鑑別診斷
4.2.3.2.1 （一）評估
1.病史詢問：飲酒史、飲酒方式、每日飲酒量、戒酒史、戒斷症狀史、軀體疾病、精神障礙史、藥物濫用史等。
2.詳細、完整的體格檢查、神經系統查體及精神檢查。典型外部特徵：結膜、鼻子面頰皮膚毛細血管增生，皮膚由於營養不良較薄，有戒斷症狀患者會有震顫等。
3.輔助檢查：包括全血細胞分析、血生化、甲狀腺功能、維生素B12、葉酸、頭顱 MRI、腦電圖、心電圖、胸片及腹部彩超等。γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）在診斷酒精性肝病中具有重要意義。
4.心理測量：可使用酒精使用障礙篩查量表（AUDIT）篩選酒精相關問題，使用臨牀酒精戒斷量表（CIWA-Ar）監測戒斷症狀嚴重性等。
4.2.3.2.2 （二）診斷
診斷要點包括：對酒精使用有強烈的渴求，控制使用的能力受損，對使用的重視程度高於其他活動，出現耐受性增加和戒斷症狀。
4.2.3.2.3 （三）鑑別診斷
應考慮到低血糖、低氧血癥、肝性腦病、混合性酒精與藥物過量等情況，需獲得充分的病史、詳細查體及輔助檢查予以鑑別。部分患者使用酒精後出現幻覺妄想等症狀應與精神分裂症、偏執性精神病、偏執性人格加以鑑別，主要鑑別要點爲前者有酒精依賴史，症狀發生在戒酒後，病程短暫，預後較好。另外，還應關注是否共病其他精神障礙、多藥濫用、軀體疾病等問題。
4.2.3.3 三、治療
4.2.3.3.1 （一）急性酒精中毒的治療
輕度無需特殊治療，保持安靜環境，注意保暖，多飲水等。嚴重者催吐、洗胃，生命體徵的維持，加強代謝，注意水電解質紊亂等。可使用納洛酮，一般用法爲肌內注射每次 0.4～0.8 mg，甚至更高劑量；也可用 1.2～2.0 mg 溶解在 5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，可重複使用，直至患者清醒爲止。
4.2.3.3.2 （二）戒斷症狀的治療
1.治療原則
一次性停止飲酒，苯二氮䓬類藥物替代，大量 B 族維生素的使用，
2.戒斷症狀的處理
常用苯二氮䓬類藥物替代治療，使用原則爲及時足量給藥，戒斷期過後及時停用。以地西泮爲例：劑量一般爲每次 10 mg 口服，3～4 次/日。用藥時間不宜超過 5～7 天，以免發生藥物依賴。對於住院患者，如無法耐受口服或戒斷症狀嚴重，可靜脈給予地西泮，緩慢推注或靜脈滴注，期間需注意觀察患者意識、呼吸等生命體徵變化，預防過度鎮靜、呼吸抑制等不良反應。其他苯二氮䓬類藥物可以與地西泮進行等量換算。國際很多指南用 CIWA-Ar 量表指導用藥劑量。老年人和有明顯肝臟損害者，建議使用奧沙西泮或者勞拉西泮。
4．震顫譫妄的處理：
（1）大劑量苯二氮䓬類藥物的使用：如地西泮可加至每天 100mg，必要時可靜脈滴注。推薦使用長效苯二氮䓬類藥物。
（2）支持性治療：補液、糾正水電酸鹼平衡紊亂、B 族維生素和複合維生素的補充、葉酸的補充、防治低血糖及預防感染。
（3）抗精神病藥輔助治療：可選用氟哌啶醇肌內注射或第二代抗精神病藥控制精神症狀。
4.2.3.3.3 （三）Wernicke 腦病和 Korsakoff 綜合徵的治療
關鍵是要在急性期使用大劑量維生素 B1以預防遺忘、癡呆的發生。目前對應用維生素 B1的最佳劑量、劑型、治療時間或日用量仍無一致定論。目前推薦的治療方案，是對那些懷疑爲 Wernicke 腦病的患者，至少給予 100～200 mg 維生素 B1肌內連續注射 5 天。
4.2.3.3.4 （四）酒精所致其他障礙的治療對症治療。
4.2.3.3.5 （五）預防酒精依賴復發的藥物
1.納曲酮：阻斷內源性阿片受體，減弱物質所致的欣快反應。治療劑量爲 50～150 mg/d。
2.託吡酯：阻斷 Na+通道，增強 GABA 效應，治療劑量爲 100～200mg/d。
4.2.4 第四節 中樞神經興奮劑所致障礙
中樞神經興奮劑是一類可以興奮人類中樞神經系統的藥物，中樞興奮劑的濫用近年來有逐年加劇的趨勢。中樞興奮劑包括自然產生的植物生物鹼，如可卡因、麻黃鹼及人工合成物，如苯丙胺、甲基苯丙胺、甲卡西酮及合成卡西酮等。本節主要涉及我國常見的苯丙胺類興奮劑所致障礙。
4.2.4.1 一、臨牀表現
中樞神經興奮劑所致障礙（disorder due to stimulants）臨牀常見急性中毒、依賴、戒斷症狀及中樞神經興奮劑所致精神病性障礙。
4.2.4.1.1 （一）急性中毒
由於過量使用這類藥物所致，中毒初期表現明顯的欣快、情緒不穩、激越、失眠、易激惹等類輕躁狂樣症狀；隨着藥量繼續增加，可出現幻覺、妄想、注意力渙散、持續言語、刻板動作，此狀態患者極具暴力傾向。嚴重者可出現明顯的意識障礙，表現爲譫妄狀態。同時可出現血壓升高、頭痛、噁心、嘔吐、瞳孔擴大、心律失常、驚厥、循環衰竭、出血或凝血功能障礙、昏迷，甚至死亡。
4.2.4.1.2 （二）依賴
反覆、持續使用興奮劑後，使用者出現對中樞神經興奮劑的軀體和精神依賴。個體儘管明白使用中樞神經興奮劑帶來明顯問題，但還在繼續使用，併成爲生活優先活動，停止或減少使用劑量的時候出現心理或軀體的不適症狀，因此呈現強迫性覓藥行爲。此症狀至少持續12 個月，或者每天使用連續 1 個月即可診斷爲依賴。
4.2.4.1.3 （三）戒斷
通常在反覆、長時間或者高劑量使用後，停止或者驟然減少使用劑量出現特殊的、令人痛苦的一系列心理和生理症狀。常見症狀包括煩躁不安、睡眠問題、疲勞、焦慮或抑鬱情緒、精神運動遲滯等。通常發生在停止或減少使用藥物後 4 小時至 1 天，持續時間一般爲 1～2 周。
4.2.4.1.4 （四）所致精神病性障礙
中樞神經興奮劑所致精神病性障礙（Stimulant- inducedpsychotic disorder）是長期或大量使用中樞神經興奮劑後可能導致類似偏執型精神分裂症的症狀，常見的症狀包括生動鮮明的幻聽、幻視，並有被害妄想、關係妄想言語紊亂、行爲紊亂或緊張等，患者在精神症狀的影響下可出現明顯的興奮、激越、衝動、攻擊行爲。大多數患者經過治療 10 天內症狀會逐漸消失，持續時間大多不超過 1～6個月，如症狀持續時間超過 6 個月，應該考慮共病可能。
4.2.4.2 二、診斷與評估
診斷步驟包括全面的病史採集，重點是中樞神經興奮劑的使用時間、使用劑量，有無其他成癮物質合併使用等，使用者的心理渴求強度以及使用後的臨牀表現，詳盡的體格檢查及精神檢查，明確中樞神經興奮劑的使用史和臨牀表現的相關性，同時結合輔助檢查結果綜合分析。輔助檢查包括中樞神經興奮劑的定量、定性檢測，各項生理指標及神經影像學檢測，以明確使用興奮劑的類型、嚴重程度以及目前軀體健康狀況。
4.2.4.3 三、治療
中樞神經興奮劑所致障礙治療是一個長期的、綜合的、系統的治療，在此僅介紹藥物治療，心理治療見本章第九節。
4.2.4.3.1 （一）急性中毒
對於中樞神經興奮劑中毒的患者應嚴密監測生命體徵，建立靜脈通道，保持呼吸道暢通，維持電解質平衡，在使用藥物後 4 小時之內可以通過催吐或促排泄減少吸收，沒有嚴重併發症的情況下可酸化尿液，對於興奮躁動明顯者可給予氟哌啶醇 5～10 mg 肌內注射，出現驚厥時可給與地西泮 10 mg 肌內注射，同時及時處理併發症。
4.2.4.3.2 （二）依賴
目前嘗試很多藥物治療中樞神經興奮劑依賴，但是未發現具有穩定療效的藥物，所以目前尚無有效治療藥物。
4.2.4.3.3 （三）戒斷症狀
在戒斷期，患者若出現明顯的抑鬱、焦慮時，可考慮使用抗抑鬱藥物。如口服 5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀 20～40 mg/d、或帕羅西汀 20～40 mg/d、或舍曲林 50～150 mg/d；也可使用去甲腎上腺素和 5-羥色
胺再攝取抑制劑，如文拉法辛 75～150 mg/d；對於伴有失眠患者，建議使用去甲腎上腺素和特異性 5-羥色胺再攝取抑制劑，如米氮平15～30 mg/d 口服；若使用三環類抗抑鬱藥，如米帕明（丙咪嗪），則從小劑量 25 mg/d 口服用起，逐漸增加到 100～150 mg/d 口服。對於失眠較嚴重的患者短期內使用地西泮對症治療。
4.2.4.3.4 （四）精神病性障礙
根據患者精神病性症狀的嚴重程度以及護理的合作程度選擇肌內注射或者口服給藥的模式。對於不合作患者，可選擇肌內抗精神病藥物，如氟哌啶醇、齊拉西酮等，必要時 24 小時內每 6～8 小時重複 1 次，出現肌張力障礙可以注射東莨菪鹼 0.3 mg 來對抗。口服給藥優先考慮使用第二代抗精神病藥，如利培酮、帕利哌酮、喹硫平、奧氮平等。個體化，從小劑量開始逐漸加至治療劑量，待幻覺、妄想症狀消失後可以逐漸停止使用。對於多次復發，且有明顯的行爲紊亂、幻覺、妄想的患者，可考慮延長抗精神病藥物治療時間，如在監測不良反應的基礎上，使用抗精神病藥物長效製劑，以控制復吸所導致的精神病性症狀、行爲紊亂等。
4.2.5 第五節 大麻使用所致障礙
大麻及衍生物（cannabis and its derivatives）指所有從大麻植物的產品，包括：開花頂端（marijuana）、大麻酯（hashish）、大麻油、濃縮提取物等。據《2018 年世界毒品報告》，2016 年度全球有 1.92 億人使用過大麻。多數國家規定持有、使用或售賣大麻製品爲違法，但一些西方國家已將醫用大麻合法化，烏拉圭、加拿大政府、美國部分州還通過了非醫療性使用大麻合法化。大麻的主要精神活性成份爲大麻素（cannabinoids），大約 100 餘種，其中兩種成分研究較爲廣泛：大麻二酚（cannabidiol，CBD）和四氫大麻酚（tetrahydrocannabinol，THC），其中 THC 具有精神活性，而 CBD 不具精神活性。大麻製品通常有三種形式：大麻煙（大麻植物幹品）、大麻脂製品、大麻油，他們所含的 THC 含量依次升高，大麻煙中含量約 0.5%～5%，大麻酯中可含 20%，而大麻油中含量可以高達 60%。
4.2.5.1 一、臨牀表現
4.2.5.1.1 （一）急性精神作用
吸食大麻後會感到欣快、時間和空間變形、正常體驗變得強烈，有些人會出現性慾增強。初次使用可能不適。大劑量使用可出現幻覺、譫妄等。
4.2.5.1.2 （二）致依賴作用
較其他成癮物質而言，大麻的成癮性相對較低。在經常使用大麻的人羣中，約有 20%達到依賴程度。多數成癮者戒斷後會表現焦慮、情緒低落等症狀。
4.2.5.1.3 （三）慢性精神作用
人格改變最爲常見，長期使用大麻者表現呆板、遲鈍、不修邊幅，可有記憶力、計算力、判斷力下降等認知損害。
4.2.5.1.4 （四）軀體作用
大麻可擴張血管、提高心率，心血管疾病患者使用大麻可能出現嚴重不良反應。急性使用大麻可出現口乾、結膜充血、眼壓降低、手腳忽冷忽熱、食慾增加等。長期使用大麻煙可致暴露部位癌變，上呼吸道和肺部是癌變的高發部位。常見的損害如表 2-4 所示。
表 2-4 大麻使用的常見損害
4.2.5.2 二、診斷和鑑別診斷
4.2.5.2.1 （一）診斷
大麻所致障礙包括急性中毒、有害使用、依賴綜合徵、戒斷狀態及精神病性障礙等，本節介紹依賴綜合徵和精神病性障礙。
1.依賴綜合徵
有長期（如大於 12 個月）大麻使用史，對大麻使用有強烈的渴求、衝動，明知有害還繼續使用，忽視正常快樂與興趣，導致社會、心理、職業功能受損。
2.精神病性障礙
在使用大麻期間或之後立即出現的一類精神現象。其特點爲生動的幻覺、妄想或牽連觀念、精神運動性興奮以及異常情感表現，但不存在嚴重的意識障礙。典型病例在 1 個月內至少部分緩解，而在 6 個月痊癒。
4.2.5.2.2 （二）鑑別診斷
部分患者使用大麻後表現爲情感高漲、或出現幻覺、妄想等精神病症狀，容易與躁狂發作、精神分裂症混淆，鑑別主要依靠藥物濫用史、尿液毒品檢測等。大麻使用者常共病於其他精神障礙，鑑別詳見本章第九節。
4.2.5.3 三、治療
4.2.5.3.1 （一）藥物治療
對於大麻濫用或者依賴，目前還沒有公認的或經證實有效的藥物。大麻過量中毒、戒斷給予對症處理。對有焦慮、抑鬱症狀者，可給予選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptakeinhibitor，SSRI）等，若伴睡眠障礙可給予米氮平、曲唑酮等。對有躁動激越者，可給予氟哌啶醇 5～10 mg 肌內注射。若有幻覺、妄想等精神病性症狀，可給予奧氮平、喹硫平等，在幻覺、妄想消失後應逐漸停用抗精神病藥。
4.2.5.3.2 （二）心理治療
由於缺乏治療藥物，心理治療顯得尤其重要，包括認知行爲治療、動機強化治療、列聯管理等，詳見本章第十節。
4.2.6 第六節 尼古丁使用所致障礙
菸草致依賴的主要化學成分爲尼古丁，尼古丁使用所致障礙（disorders due to use of nicotine）是我國精神活性物質使用障礙中最常見的一種。我國目前有超過 3 億吸菸者（主要爲男性）。據世界衛生組織統計，全球每年吸菸相關死亡人數爲 600 萬，我國每年吸菸相關疾病死亡人數約 100 萬。
4.2.6.1 一、臨牀表現
尼古丁使用（主要爲吸菸方式）所致障礙主要表現爲尼古丁有害性使用、依賴、過量中毒和戒斷。
4.2.6.1.1 （一）依賴
尼古丁依賴（nicotine dependence）是由反覆或持續性使用尼古丁所致的難以控制的吸菸行爲，常伴隨主觀上對吸菸的強烈渴望或渴求（心理依賴），也可出現軀體性依賴，包括對尼古丁耐受性增強、因減少或停止使用尼古丁出現戒斷症狀、或需反覆使用尼古丁以減輕戒斷症狀。症狀持續至少 12 個月，如果每天或幾乎每天吸菸，滿 1個月即可診斷。
4.2.6.1.2 （二）過量中毒
尼古丁過量中毒（nicotine intoxication）主要表現爲坐立不安、精神運動性激越、焦慮、冷汗、頭痛、失眠、心悸、皮膚感覺麻木、噁心嘔吐、腹部絞痛、意識混亂、內容怪異的夢、口脣燒灼感、唾液增多等，症狀持續時間短且隨着尼古丁從體內的清除而逐漸減輕，最常見於尚不耐受的新使用者，或見於那些大劑量使用的個體。
4.2.6.1.3 （三）戒斷
尼古丁戒斷（nicotine withdrawal）是減少或停止吸菸後常出現以下主要臨牀表現：煩躁或抑鬱心境、失眠、情緒易激惹、沮喪、憤怒、焦慮、注意集中的困難、坐立不安、心動過緩、食慾增加、體重增加，以及對香菸（或其他含尼古丁產品）的渴求，也可出現一些軀體症狀，如咳嗽、口腔潰瘍的增多。通常會在停止使用後的 2 小時內出現，24～48 小時達到頂峯，並在幾天到幾周內消退。一般出現 4項（或更多）體徵或症狀即可做出診斷。
4.2.6.2 二、評估與診斷
4.2.6.2.1 （一）評估
1.病史詢問。主要包括是否吸菸、開始吸菸年齡、年限、種類（如可燃香菸或電子煙）、每天吸菸量、戒菸史、戒斷症狀史、吸菸相關軀體疾病等。
（4）吸菸渴求簡短問卷（QSU-Brief）。
4.2.6.2.2 （二）診斷
診斷要點包括：強烈的吸菸渴求，明知吸菸有害健康仍繼續吸菸，想戒菸卻戒不了，出現耐受性增加和戒斷症狀。呼吸中的一氧化氮和血液、唾液或尿液中的尼古丁及其代謝物可替寧可作爲是否吸菸及吸菸程度的生物標誌物。
4.2.6.3 三、治療
4.2.6.3.1 （一）藥物治療
目前，常用的治療方法及我國國家食品藥品監督管理局批准使用的一線戒菸藥物如下：
1.尼古丁替代療法（nicotine replacement therapy，NRT）。
產品包括：尼古丁透皮貼劑、尼古丁咀嚼膠、尼古丁舌下片（非處方藥）。尼古丁替代療法通過提供尼古丁減少吸菸的慾望或緩解戒斷症狀，可以將戒菸率提高一倍。使用尼古丁替代療法制劑應不少於 8 周，建議 12 周。
2.鹽酸安非他酮緩釋片。是一種具有多巴胺能和去甲腎上腺素能的抗抑鬱藥。在戒菸日之前 1～2 周開始治療，第 1～3 日 150 mg 每日 1 次，第 4～7 日 150 mg 每日 2 次，第 8 日至治療 12 周結束 150 mg每日 1 次或每日 2 次。常見不良反應包括口乾、失眠和頭痛等。
3.酒石酸伐尼克蘭片。是一種選擇性的尼古丁乙酰膽鹼受體的部分激動劑。戒菸日之前 1～2 周開始治療，第 1～3 日 0.5 mg 每日 1次；第 4～7 日 0.5 mg 每日 2 次；第 8 日至治療 12 周結束 1 mg 每日2 次。常見不良反應包括失眠、味覺不靈、噁心、胃腸脹氣以及便祕等。
4.2.6.3.2 （二）非藥物治療
非藥物治療主要有 5A 干預、5R 干預、ABC 干預模式，以及篩查、簡短干預和轉診治療（screening, brief intervention and referralto treatment，SBIRT）。
1. 5A 干預。包括：
①詢問（Ask）：向所有的吸菸者詢問他們在過去的吸菸情況；
②建議（Advise）：對個人和團體提供恰當的建議，建議每個吸菸者儘早戒菸；
④幫助（Assist）：通過提供諮詢服務和（或）使用藥物來幫助這些吸菸者；
⑤安排（Arrange）：安排隨訪、復吸預防或重新戒菸。
2. 5R 干預。主要用於戒菸動機較低的吸菸者，以增強其戒菸動機。5R 步驟包括：
①相關性（Relevance）：鼓勵患者找出與需要戒菸個人相關問題；
③獎勵（Reward）：要求患者找出戒菸的益處；
④阻礙（Roadblock）：要求患者找出戒菸過程可能遇到的阻礙）；
⑤重複（Repetition）：重複評估戒菸動機，如果沒有動機，重複上述干預措施。
3. ABC 干預模式。包括：
①詢問（Ask）並記錄每個人的吸菸狀況；
②提供簡要建議（Brief advice），以幫助每位吸菸者戒菸；
③強烈鼓勵每位吸菸者使用戒菸支持（Cessation support）併爲他們提供幫助。爲每位願意接受戒菸支持的患者轉診至戒菸中心或提供戒菸支持。
4. SBIRT。主要步驟爲：
通常 5～30 分鐘，以患者爲中心、以強化爲基礎的簡短干預；
4.2.6.3.3 （三）預防復吸
預防復吸包括：處理復吸相關的高風險情境，處理戒斷症狀，阻止“偶吸”行爲轉變爲“復吸”行爲，管理體重等。隨訪可提高戒菸率。可採取面對面或使用電子郵件、短信、微信等方式進行隨訪。
4.2.7 第七節 新精神活性物質
新精神活性物質（new psychoactive substance，NPS）過去稱爲策劃藥（designer drugs）。2013 年，聯合國毒品和犯罪問題辦公室正式對新精神活性物質進行了定義：沒有被聯合國國際公約（包括《1961 年麻醉品單一公約》和《1971 年精神藥物公約》）管制，但存在濫用，並會對公衆健康造成危害的單一物質或混合物質。聯合國毒品和犯罪問題辦公室預測該類物質會成爲繼傳統毒品、合成毒品後全球流行的第三代毒品。需要指出的是“新”並非這些物質一定是新的化合物，其中有些是多年前，甚至 40 年前合成的。新精神活性物質濫用效應類似於國際管制藥，如大麻、可卡因、海洛因、麥角胺二乙酰胺（LSD）和甲基苯丙胺等。從 2009 年起，已有 100 多個國家和地區報道了新精神活性物質的出現，這已經成爲一個全球性問題，並對公衆健康和禁毒政策構成了挑戰。
4.2.7.1 一、分類及臨牀特徵
自 2009 年聯合國毒品和犯罪問題辦公室開始監測新精神活性物質以來，其數量之多、更新之快，是其他毒品無法比擬的。2015 年即達到近 500 種，2017 年達 803 種，遠超國際禁毒公約管制物質的數量 278 種。聯合國毒品和犯罪問題辦公室按化學結構相似性（如苯乙胺、色胺）和（或）其主要藥理作用（例如大麻素受體激動劑）將新精神活性物質分爲八類。其中，具有興奮劑效應的佔所有新精神活性物質的 36%，包括氨基吲哚、合成卡西酮、哌嗪、苯乙胺類等物質，它們通過調節多巴胺、去甲腎上腺素和 5-羥色胺起作用，具有類似於可卡因、甲基苯丙胺和“搖頭丸”等毒品的行爲效應，並引起焦慮、偏執和抑鬱，嚴重時引起譫妄而表現爲精神運動性興奮、被害妄想和生動而恐怖性的幻覺，進而可導致暴力攻擊和自傷行爲。
4.2.7.1.1 （一）合成大麻素類
模擬天然大麻對人體的作用，其成癮性和戒斷症狀也與天然大麻類似，長期吸食會導致心血管系統疾病及精神病性症狀，可能有致癌的風險。
4.2.7.1.2 （二）合成卡西酮類
爲卡西酮的衍生物，具有致幻和興奮作用，長期或過量吸食會導致精神錯亂、暴力攻擊及自殺、自殘等。
4.2.7.1.3 （三）苯乙胺類
主要包括二甲氧基苯乙胺衍生物及苯丙胺衍生物兩個類別。前者能產生強烈的致幻作用，後者則以類似甲基苯丙胺的興奮作用爲主，過量或長期吸食這些物質可導致精神錯亂和大腦器質性損傷。
4.2.7.1.4 （四）哌嗪類
一般爲苄基哌嗪或苯基哌嗪的衍生物，具有類似於甲基苯丙胺和搖頭丸的興奮和致幻作用，但效應較溫和，持續時間也更長。
4.2.7.1.5 （五）氯胺酮
爲分離型麻醉劑，使用導致分離狀態，出現知覺損害，“人格解體”、“去真實感”、體象改變、夢境感覺等。該物質在我國屬於已列管的精神藥物。
4.2.7.1.6 （六）植物性物質
植物性物質包括恰特草、鼠尾草、帽蕊木等含有精神活性物質，均有致幻作用。
4.2.7.1.7 （七）色胺類
爲色胺衍生物，使用後會產生迷幻現象，並出現興奮、肌緊張、心率過速等症狀。
4.2.7.1.8 （八）其他物質
包括氨基吲哚類、苯環己基胺類、鎮靜類（如γ-羥基丁酸酯）等多個類別，分別具有致幻、興奮、麻醉、鎮靜等作用。在以上類別中，合成大麻素類和合成卡西酮類數量最多，濫用也最爲嚴重。
4.2.7.2 二、識別與治療
新精神活性物質出現時間較短，種類繁多，藥理作用各異，其成癮性和長期生理/心理損害等臨牀特徵還有待進一步深入研究，且無法通過常規毒品檢測獲得實驗室證據支持，因此準確診斷新精神活性物質所致障礙存在很大的困難。識別新精神活性物質所致障礙主要要點如下：
4.2.7.2.1 （一）病史詢問
既往有精神活性物質或新精神活性物質使用史，並且具有比較典型的症狀表現。需特別注意，由於患者不合作，因此需要家屬補充病史。
4.2.7.2.2 （二）精神狀況檢查
新精神活性物質主要是對管制的毒品進行化學結構修飾而得，其濫用引起的臨牀表現與合成毒品有許多相似之處，以興奮性新精神活性物質爲例，如突然發生的生動鮮明幻覺妄想，興奮、攻擊行爲，明顯的焦慮、緊張等情緒反應等，如果排除了其他精神障礙的診斷，即使毒品尿檢陰性，仍需要考慮新精神活性物質使用的可能。
4.2.7.2.3 （三）可疑藥物濫用
在臨牀實踐中、特別在司法鑑定時，如果個體有可疑藥物濫用史，但實驗室檢查暫時找不到相應依據，而臨牀特徵類似管制毒品濫用表現，則留取毛髮和血液標本以備後期檢測。臨牀處理主要爲對症治療，如使用抗精神病藥物、苯二氮䓬類藥物處理衝動、攻擊行爲，使用抗精神病藥物處理幻覺、妄想等。
4.2.8 第八節 多藥濫用
多藥濫用（polydrug abuse）是指同時或先後交替濫用兩種及兩種以上精神活性物質的藥物濫用行爲或方式。大多數藥物成癮者有多藥濫用行爲。
4.2.8.1 一、臨牀特徵
4.2.8.1.1 （一）多藥濫用的原因與類型
多藥濫用常見的原因包括：
①增加藥效；
⑤拮抗首先使用物質的某一作用；
⑥用較低廉的多藥物組合來替代原來單一濫用較昂貴的藥物。常見的例子是使用 1+1 套餐（丁丙諾啡、異丙嗪、東莨菪鹼的組合）等。黑市毒品純度較低，含有多種成分，客觀造成了多藥濫用。多藥濫用類型多種多樣，如與酒精聯合使用的物質包括海洛因、搖頭丸、苯二氮䓬類、阿片類藥物。年齡較大的多藥濫用者常將某阿片類藥物作爲主要藥物與其他阿片類藥物聯合使用，如海洛因與美沙酮、“止咳水”與曲馬多或右美沙芬的濫用；年輕多藥濫用者多聯合使用興奮劑與酒精或其他物質（如致幻劑）。
4.2.8.1.2 （二）多藥濫用的臨牀表現與危害
臨牀表現取決於所濫用藥物的藥理、毒理作用，戒斷症狀表現，藥物使用的劑量、頻度以及相互作用，藥物作用的不同階段（如一種藥物是在中毒階段，而另一種藥物可能處於戒斷階段）等。另外，藥物使用者的特徵、期望及使用環境同樣影響多藥濫用臨牀表現，更增加了診斷與處理的難度。聯合多種藥物會增加不良後果與風險，單次使用的藥物越多，風險越大。多藥濫用中毒是急診室就診的常見原因。多藥濫用常見危害包括：腦損傷、昏迷、癲癇發作、消化道出血、肝損害和衰竭、呼吸抑制和衰竭等。
4.2.8.2 二、多藥濫用的識別與診斷
多藥濫用的識別主要根據多種藥物濫用史、軀體症狀、中毒症狀、精神狀態改變、戒斷症狀、尿液（血液）、毛髮藥物篩查等。根據多種藥物使用史，中毒、戒斷症狀、對使用藥物的強烈渴求、尿液藥物篩查、精神檢查、實驗室及影像學檢查，可做出診斷。在良好的醫患關係的前提下，詳細病史詢問、良好的臨牀思維以及對各種精神活性物質的藥物、毒副作用的瞭解是正確識別與診斷的前提。
4.2.8.3 三、治療
與單藥使用相比，多藥使用的治療更難，目前缺乏特定藥物組合的具體治療方案。
4.2.8.3.1 （一）藥物治療
應分清所濫用的多種藥物的主次，特別注意及時處理危及生命的中毒與戒斷症狀（如酒精中毒、戒斷，海洛因中毒、戒斷等）。應結合臨牀採用替代和對症治療。對多藥濫用所致以及共病相關的精神病性症狀、情緒與行爲障礙，應對症處理。
4.2.8.3.2 （二）非藥物治療
非藥物治療的目的是應用物理、社會心理方法，使患者擺脫對藥物的渴求，防止復發。治療持續時間與治療結果密切相關，治療的時間越長越好。心理治療對多藥物依賴防復發有效，如認知行爲療法、正念療法、內觀療法等。
4.2.9 第九節 精神活性物質使用所致障礙與精神障礙共病
精神活性物質使用所致障礙與精神障礙的共病（comorbidity）又稱爲共患障礙（co-occurring disorders），指同時患有物質使用障礙及獨立的精神障礙，即同一個體至少符合一種物質（酒精或藥物）使用障礙和至少一種獨立精神障礙的診斷。不同診斷之間可能存在相互影響，但至少有一種物質使用障礙診斷與一種其他精神障礙診斷之間相對相互獨立。流行病學調查顯示，精神障礙是物質濫用最強的危險因素，物質使用障礙在幾乎所有精神障礙患者中的患病率都高於普通人羣。
4.2.9.1 一、精神活性物質使用障礙常見的精神障礙共病
4.2.9.1.1 （一）抑鬱障礙
美國一項對 18 歲或以上者的調查顯示，一生中曾診斷過抑鬱障礙的患者中共病物質使用障礙爲 24%；一年內診斷過抑鬱障礙的患者中共病物質使用障礙爲 8.5%。國內一項對海洛因依賴者的調查顯示，共病重性抑鬱障礙的比例爲 13.5%。
4.2.9.1.2 （二）雙相情感障礙
2007 年美國共病調查報道，雙相障礙與物質濫用的共病率約爲42.3%，雙相 I 型、雙相 II 型及閾下雙相與物質濫用的共病率依次爲60.3%，40.4%和 35.5%。雙相障礙系統治療強化方案（systematic treatment enhancement program for bipolar disorder，STEP-BD）研究發現，共病物質使用障礙的雙相障礙患者更容易從抑鬱發作轉至躁狂、輕躁狂或混合發作，共病物質使用障礙也會對雙相障礙的治療轉歸產生不利影響。美國另一項酒精與相關疾病的調查顯示，共病酒精使用障礙的雙相障礙患者自殺企圖風險增加。
4.2.9.1.3 （三）人格障礙
物質使用障礙者中人格障礙的比例顯著高於普通人羣。調查顯示物質使用障礙者中有 50%～90%的個體患有人格障礙，其中反社會型人格障礙和邊緣型人格障礙最常見。國內針對海洛因依賴者的調查發現，人格障礙的終身患病率爲 59.3%，其中反社會型人格障礙終身患病率爲 40.7%。
4.2.9.1.4 （四）焦慮障礙
調查顯示，在苯丙胺類興奮劑（amphetamine-type stimulants，ATS）濫用者中焦慮障礙的共病率高達 30.2%，濫用苯丙胺類興奮劑後的心理效應可以緩解焦慮症狀，而各種焦慮障礙又加重苯丙胺類興奮劑濫用。苯丙胺類興奮劑濫用共患焦慮障礙者，焦慮障礙的複發率高，對治療的依從性差。
4.2.9.1.5 （五）精神分裂症
精神分裂症患者中物質使用障礙終身患病率爲 47%。美國美國國立精神衛生研究所抗精神病藥物臨牀療效項目 CATIE 數據顯示，60%的精神分裂症患者正在使用精神活性物質，37%達到物質使用障礙診斷，精神分裂症患者最常濫用的成癮物質是菸草（75%～90%）、酒精（25%～45%）、可卡因（15%～50%）及大麻（31%）。
4.2.9.2 二、篩查和診斷
4.2.9.2.1 （一）篩查
共病增加物質使用障礙與精神障礙診斷的複雜性，給臨牀工作帶來更大的挑戰。物質濫用篩查主要包括生物樣本檢測和量表篩查兩個方面。目前常用的尿液檢測是膠體金免疫層析法，這是一種將膠體金顆粒與包括抗原、抗體在內的許多蛋白質標記形成免疫金複合物的技術。海洛因、苯丙胺、氯胺酮、大麻、可卡因試劑盒已經得到廣泛應用。酒精可以在呼氣中檢出，呼氣式酒精檢測快速、實用，但影響因素較多，酒精血液檢測干擾少。由世界衛生組織研究設計的 ASSIST（酒精、菸草和精神活性物質使用相關問題篩查量表）用於多種物質濫用的篩查，包括 7 個定式訪談問題，整個訪談過程需要 15 分鐘左右，根據訪談評分結果可將患者物質使用情況分爲高、中、低三種風險水平。
4.2.9.2.2 （二）診斷
在做出共病診斷前需儘可能多方面收集信息，確定精神障礙與物質使用的關係，在下述情況時應考慮共病的診斷：
1.患者所用成癮物質時間、類型及用量不能解釋患者的精神症狀，或者二者無明顯關係；
2.患者在成癮物質使用之前就存在精神障礙或戒斷後很長時間（如超過 1～6 個月）後精神症狀持續存在；
3.患者在使用成癮物質期間出現精神症狀，但該成癮物質類型幾乎不會引起該類症狀（如使用海洛因出現精神病性症狀的情況較少）等。
4.2.9.3 三、治療
對共病的一體化治療（integrated treatment）已得到循證醫學的充分肯定。一體化治療是在臨牀中將物質依賴的治療與其他精神障礙的治療相結合，由同一組臨牀團隊，在同一治療場所共同提供物質濫用和精神衛生兩方面的臨牀干預，由相應機構的直接服務提供者將兩方面的治療整合成統一體，既可在物質濫用治療場所，也可在精神衛生治療場所中進行。由於物質依賴與精神疾病二者都具有複雜的生物、心理與社會因素，對共病的治療應採取藥物、心理、社會綜合干預才能取得最佳療效，不同階段可採取不同的治療方案。藥物治療包括針對藥物依賴與精神障礙兩方面的藥物，合理使用精神障礙治療的藥物，可提高患者接受藥物依賴治療的依從性，進一步提高整體療效，但要注意治療藥物與濫用藥物之間的相互作用，也要注意個體化治療原則。當然，對共患的軀體疾病也要一併治療。
4.2.10 第十節 精神活性物質使用障礙的心理社會干預
精神活性物質使用障礙具有複雜的生物、心理與社會學機制，導致心理、家庭、職業及社會功能損害，心理社會干預是成癮治療的重要環節。除酒精、阿片類等一部分成癮藥物使用障礙具有一些治療藥物，大多數精神活性物質使用障礙，尚缺乏防復發治療藥物，心理社會干預是最主要的治療方法。
4.2.10.1 一、目標及基本技術
心理社會干預主要針對物質使用障礙的心理社會原因、依賴後的心理行爲表現、復吸的原因及影響依賴者康復的心理社會因素進行干預。
4.2.10.1.1 （一）治療目標
治療是一個較長期的過程，除了要關注患者的成癮物質使用問題，還要關注整個個體各方面的生活改變。這些目標都需要通過心理社會干預來實現，治療早期主要是幫助患者認識自己問題，增加治療動機，建立良好的治療關係，降低阻抗，提高患者自信心與自我效能。治療中後期主要是幫助患者提高各種心理技能，矯正其心理行爲問題，預防復發，改善家庭關係，建立健康生活方式。
4.2.10.1.2 （二）基本技術
心理社會干預常用基本技術包括：目標設定、解決問題、時間管理、情緒管理、壓力管理、預防復發等，多種心理社會干預方法都會用到這些基本技術。
1.目標設定。治療師與患者討論其治療目標，目標設定步驟包括列出目標清單、選擇確定目標、清晰目標內容，長期目標需分解成數個短期目標，目標設定應遵循 SMART 原則，即具體（Specific）、可測量（Measurable）、可達成（Achievable）、與成癮治療相關（Relevant）、有完成時間節點（Time based）。
2.解決問題。患者因爲生活中存在許多現實問題而繼續使用精神活性物質，幫助患者解決這些問題有助於康復，解決問題主要步驟包括：確定物質濫用的相關問題、列出可能的解決方法、選擇可實行的方法、制定計劃。
3.時間管理。患者生活方式以使用精神活性物質爲中心，有效時間管理是患者康復過程需要學習的基本技術，治療師幫助患者制定遠離精神活性物質使用風險的日常活動計劃，即時間管理計劃，計劃儘量詳細，如細化到每小時，與患者興趣愛好及生活實際相結合，與患者討論活動計劃的執行情況，分析未能執行原因，逐漸幫助患者形成健康的生活方式。
術有助於預防復發，包括如何及時識別自己與他人憤怒、驚恐、悲傷等情緒，瞭解情緒對行爲的影響，情緒失控導致復發的可能性，如何應對焦慮、抑鬱、無聊、憤怒等消極情緒，如何保持良好情緒等。
可導致復吸，應幫助患者識別其生活中各種壓力，瞭解壓力與物質使用及復發的關係，學習應對策略及壓力管理技術。
應幫助患者瞭解及識別其復吸高危情境，學習如何應對其高危情境各種技術，包括應對心理渴求、物質相關線索、偶吸等，如何遠離不良同伴，改變復吸相關錯誤認知及自動反應等，以增加患者自我效能、降低復發目標，預防復發技術是最常用的心理行爲干預技術。
4.2.10.2 二、心理社會干預基本方法
4.2.10.2.1 （一）心理行爲干預
主要是針對患者認知、情緒或行爲等方面問題，包括動機強化治療、認知行爲治療、行爲治療等；根據心理行爲治療形式可有個體治療、小組治療、家庭治療等，這些治療方法可單獨或聯合應用於不同的治療形式與治療場所中，動機強化治療與預防復發是成癮治療的基本方法，應重點掌握。
是以患者爲中心，激發患者積極改變自己的內在潛能，尊重來訪者自己的內在需求與選擇，強調改變是患者自己的責任。動機強化治療採用動機強化訪談的基本技術，基本原則爲表達共情、呈現差距、避免爭論、化解阻抗及支持自信，基本技術包括開放式問題、回映性傾聽、引發關注點、支持肯定、總結等。動機強化治療通過反饋、責任、建議、提供改變菜單、共情、增強自我效能感等步驟來幫助物質依賴者認識自己的問題，做出決定改變自己物質濫用行爲的過程。以上步驟各單詞的首個字母大寫縮寫在一起即稱爲 FRAMES 模式。
（1）反饋（Feedback）：通過對患者藥物濫用方式與相關問題進行評估，個體化反饋信息，讓患者瞭解自己藥物濫用問題的嚴重程度，思考自己的問題。
（2）責任（Responsibility）：對於藥物濫用問題如何處理，需尊重患者自己選擇，強調患者是改變的主體。
（3）建議（Advice）：以非評判性方式爲患者提供一些如何減少或者停止藥物濫用危害的建議，增加患者對濫用危害的意識，並提供考慮行爲改變的理由。
（4）方案（Menu）：根據患者問題提供可供選擇的改變策略，讓患者選擇最適合自己方案或方法，以加強患者自我控制感、責任感和激發改變動機。
（5）共情（Empathy）：採用熱情、尊重、理解的諮詢方式，讓患者感到舒適安全與受歡迎，促使患者堅持治療，提高效果。
（6）增強自我效能感（Enhance self-efficacy）：幫助患者建立自信與樂觀情緒，鼓勵改變，使其相信自己有能力改變藥物濫用行爲。
2.預防復發治療。
以認知行爲治療理論爲基礎，通過幫助患者識別復發的高危情景，學習應對復發高危情景的技巧，增加自我效能而預防復發。預防復發具有嚴格的治療結構與模式，更多地運用講授與訓練方法，強調患者的參與性與反覆實踐，治療者扮演更積極的指導者角色。預防復發可結合藥物治療開展，採用個體或者小組治療的形式。
（1）結構與療程：一般爲 3～6 個月，每週 1 次。每次治療包括複習上次技能練習、討論碰到的問題、技能訓練、下週計劃等。每次治療一般爲 60 分鐘，分三個階段。開始 20 分鐘主要了解過去 1 周內的主要狀況。中間 20 分鐘技能訓練。最後 20 分鐘佈置下週技能練習、分析可能遇到的高危情境及應對計劃。
（2）主要內容：幫助患者如何應對真實或潛在的復發誘因，理解導致復發的各種心理過程等。預防復發可以幫助患者行爲矯治，康復是一個螺旋式進步的過程，在康復過程中可能會有多次復發，但最終朝着完全戒斷的目標前進。
3.正念防復發治療。
結合正念冥想和認知行爲治療，主要目的是通過提高患者對觸發因素、習慣性思維模式及自動反應的自我意識，培養患者接納目前體驗，幫助患者擺脫習慣性思維模式及自動行爲反應，該療法適合已經完成住院或者門診治療，具有治療動機、維持治療目標的患者。
4.家庭治療。
家庭治療在患者治療後便可開始，它涉及核心家庭成員、成癮者的配偶（婚姻治療）、同胞兄妹、所有家庭成員或主要社會支持人員。治療內容包括指導家庭成員如何正確面對成癮者及幫助患者康復，包括鼓勵家庭支持患者保持操守，督促患者參加治療及康復活動，支持患者適應社會生活，指導患者改善婚姻關係和人際關係等。
4.2.10.2.2 （二）社會干預
社會干預包括改變家庭社會環境，爲患者的康復提供支持性環境，主要針對家庭、社區或文化等方面的問題，動員各種資源來影響與患者藥物成癮相關的認知、行爲及社會環境，幫助患者保持長期戒斷，建立健康的家庭社會生活方式。社會干預主要包括社會管理、社會服務、社會支持、自助與互助組織等，是治療藥物依賴的重要環節。需要強調的是，在治療各階段都需要結合心理社會干預，對不同程度的物質使用障礙及不同治療階段，可選擇不同的心理社會干預方法，如治療早期以動機強化治療爲主，而治療中後期以認知行爲治療預防復發爲主；迴歸社會後則以家庭社會干預爲主，幫助患者建立健康生活方式、保持操守。
4.2.11 第十一節 精神活性物質使用所致障礙的康復管理
精神活性物質使用所致障礙的康復管理是一個長期的過程，需要患者、家屬、社會共同參與，多種治療方法和康復技術同時應用，以幫助患者達到身心的康復，擺脫對物質的依賴。
4.2.11.1 一、建立良好的康復環境
根據慢性疾病的治療原則，成癮的治療模式已經從階段性醫療向持續性醫療轉變。持續性醫療模式包括一系列的醫療和社會服務，包括住院治療、門診治療、日間住院、中途宿舍和自助治療等，以幫助患者建立良好的康復環境。對於物質使用障礙的患者，需要儘可能“乾淨”的康復環境，即遠離毒品、酒精、菸草、鎮靜催眠藥物等精神活性物質的環境。應斷絕和其他吸毒人員的聯繫，遠離既往使用物質的場所，消除獲得毒品的渠道，當家人也在吸毒時，應同時進行戒毒治療。良好的康復環境還包括社會對於物質使用障礙患者的支持和幫助，如減少歧視和病恥感，提供就業、生活幫助、加強媒體宣傳和減少公衆的誤解等。
4.2.11.2 二、維持良好的醫患關係
物質使用障礙患者的康復過程中，需要克服生理和心理渴求，穩定的治療動機是非常重要的支持性因素。在治療初期患者進入治療，本身就是治療動機的體現。在治療的維持階段，由於對疾病認識不足、盲目自信等原因，治療動機有可能逐漸減弱，從而增加復發的風險。良好的醫患關係，是建立治療動機的基礎。不斷強化治療動機，鼓勵、支持患者、家屬主動參與治療。在容忍失敗的基礎上，形成良好的醫患同盟，給予希望是治療成功的關鍵。在治療、康復過程中，復發往往不可避免，其常與自身、外部環境關係密切（詳見本章第十節），與患者充分討論，找出與復發相關的因素進行干預，能有效減少復發，促進社會功能。治療者要克服自身的負性情緒、職業倦怠，永遠給患者、家屬希望，相信患者的康復潛力。
4.2.11.3 三、強化無縫連接的治療理念
根據治療階段的不同，治療方式有脫毒、社會心理康復、迴歸社會等；治療場所分爲社會、強制隔離、自願戒毒；治療內容包括成癮治療和共病精神障礙、傳染性疾病的治療等，這些治療方式、場所、內容需要有機整合，需要多學科的參與，形成無縫連接的機制。
4.2.11.4 四、形成社區康復服務體系
物質使用障礙患者需要社區提供切實有效的服務，幫助他們恢復社會功能，重返社會生活。國內開展了主要的幾種社區管理形式，包括基層精神衛生專科、職業康復、隨訪服務、家庭看護和家庭教育等，同時以“社區爲基礎、量體裁衣式、尊重患者、整合服務、主動的個案管理等”爲原則，更好地幫助患者保持長期戒斷，建立健康的家庭社會生活方式。社區衛生服務工作者通過隨訪來提供後繼服務，與患者討論治療後取得進展以及遇到的問題，同時對患者以及家屬進行健康宣教，告知患者復吸或復飲風險，長期使用精神活性物質對軀體、精神、家庭、工作帶來不可估量的危害，幫助患者進一步改變不良的生活方式。通過宣教，幫助家屬認識和理解疾病，從感情上給予患者關心和同情，工作上給予幫助和支持，鼓勵患者參加各種有意義的社會活動，用工作、休息、體育、娛樂充實身心。個案管理是爲那些有多種需求卻無法有效利用社會資源的案主提供社會福利援助的一種社會工作方法。運用個案管理方法在社區物質使用障礙患者中開展工作，能夠協助他們解決生活中面臨的多重問題, 提高他們使用社會資源的能力, 實現迴歸社會的目標。個案管理模式對整合社區資源, 提升社區戒毒工作的專業化服務水平具有重要意義。目前，我國對物質使用障礙患者的安置幫教工作一般是以區、街道禁毒辦爲統籌，司法所參與，派出所專區民警、居委會專幹、社區醫生和家庭成員組成幫教小組，對他們進行幫助、教育，並對其生活、就業等方面進行幫扶。
4.2.11.5 五、鼓勵、支持互助團體活動
物質使用障礙患者一旦脫離了醫療環境的保護，面對壓力和渴求，復發風險增加，而各種互助團體的支持能夠彌補患者出院後康復的空白。互助團體可以隨時給患者提供支持，是患者終生的康復基地，尤其在我國目前還缺乏其他康復措施的情況下，互助團體對患者的康復發揮重要的作用。目前全球影響最廣泛的互助團體是匿名戒酒協會（AlcoholicsAnonymous，AA）。研究表明參加匿名戒酒協會能夠能提供心理和社會支持，爲處理各種戒酒相關的問題提供方案，交流各自戒酒的經驗，從而可以提高戒酒的成功率。此外，具有相似功能的還有匿名戒毒會、戒酒者家庭互助會等多種團體。
4.3 第三章 精神分裂症及其他原發性精神病性障礙
精神分裂症及其他原發性精神病性障礙是常見的精神疾病。2019 年發佈的中國精神衛生調查（CHMS）結果顯示，我國精神分裂症及其他精神病性障礙的加權終生患病率爲 7.46‰，30 天患病率爲 6.13‰。精神分裂症及其他精神病性障礙的致殘率較高，是我國重點防治的精神疾病。本章主要涵蓋最常見的精神分裂症（含緊張症）以及分裂情感性障礙、分裂型障礙、急性短暫性精神病性障礙和妄想性障礙的臨牀特徵、診斷與鑑別診斷、治療和管理規範。疾病的分類和診斷均依據國家衛生健康委要求的 ICD-10。
4.3.1 第一節 精神分裂症
4.3.1.1 一、概述
精神分裂症（schizophrenia）是一組病因未明的嚴重精神疾病。多起病於青壯年，常有知覺、思維、情感和行爲等方面的障礙，一般無意識及智能障礙。病程多遷延，反覆發作惡化會導致精神殘疾，給患者、家屬及社會帶來嚴重疾病負擔。目前認爲該病是腦功能失調的一種神經發育性障礙，複雜的遺傳、生物及環境因素的相互作用導致了疾病的發生。精神分裂症是我國及全世界重點防治的精神疾病，其終生患病率約爲 0.6%，且致殘率較高。精神分裂症的治療率低、依從性差、複發率高、住院率高與致殘率高是導致精神分裂症患者與家庭貧困和因病返貧的主要原因。此外，在疾病症狀期有可能出現危害財產及人身安全的異常行爲，給社會安全帶來不良影響。如何有效改善精神分裂症患者的不良預後是治療精神分裂症的重中之重。
4.3.1.2 二、病因、病理及發病機制
目前精神分裂症的確切病因和影響因素還不十分明確，發病機制仍不清楚。生物、心理、社會因素對精神分裂症的發病均發揮着重要作用。遺傳因素：遺傳因素最具影響並已得到強有力的證據支持。來自家系和雙生子的研究提示，精神分裂症的遺傳度約爲 80%，親緣關係越近，患病風險越大。單卵雙生子患病率顯著高於異卵雙生子。在人類基因組中已發現有 100 多個基因位點與精神分裂症有關。該病是一種複雜的多基因遺傳疾病，可能是由多個微效或中效基因共同作用，並在很大程度上受環境因素的影響。環境因素：多種環境因素可能與精神分裂症發病有關，包括母體妊娠期精神應激、感染、分娩時的產科併發症、冬季出生等。既有生物學因素也有社會心理因素，從胎兒期一直到成年早期都可能對神經發育起到不同程度的不良影響。神經發育異常假說：神經發育障礙觀點認爲，精神分裂症患者的腦內神經元及神經通路在發育和成熟過程中發生紊亂，大腦神經環路出現異常改變而導致發病。近年來的神經影像學及神經病理學研究也有相關異常發現，與正常人羣大腦相比，精神分裂症患者的大腦在結構性影像學和功能影像學研究中都顯示存在很多異常改變。神經生化異常假說：抗精神病藥氯丙嗪的發現，發展了精神分裂症多巴胺功能異常假說，即“中腦多巴胺通路的過度激活與陽性精神病性症狀有關，而前額葉多巴胺功能調節的低下，與疾病持久的認知功能損害和陰性症狀相關。”近年來穀氨酸假說、γ-氨基丁酸（γaminobutyric acid，GABA）假說和 5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）假說也受到廣泛的關注和重視。炎症假說：母體在妊娠早期和妊娠中期的感染暴露（流感病毒、弓形蟲、單純皰疹病毒、麻疹病毒、風疹病毒等）一直被認爲可能是引起子代在成年期發生精神分裂症的重要危險因素。
4.3.1.3 三、臨牀特徵與評估
4.3.1.3.1 （一）臨牀特徵
大多數精神分裂症患者初次發病的年齡在青春期至 30 歲，多起病隱襲，臨牀表現複雜。除意識障礙和智能障礙少見外，可見各種精神症狀，主要是多種精神心理過程的紊亂，包括以下方面：
1.思維障礙：在精神分裂症的衆多症狀中，思維障礙是最主要、最本質的症狀，因此往往導致患者認知、情感、意志和行爲等精神活動的不協調與脫離現實，即所謂“精神活動分裂”。思維障礙包括思維形式障礙和思維內容障礙。思維形式障礙又稱聯想障礙，主要表現爲思維聯想過程缺乏連貫性和邏輯性，與精神分裂症患者交談多有難以理解和無法深入的感覺，這是精神分裂症最具特徵性的症狀。思維內容障礙主要是指妄想。精神分裂症的妄想往往荒謬離奇、易於泛化。最多見的妄想是被害妄想與關係妄想。妄想有時表現爲被動體驗，這往往是精神分裂症的典型症狀。患者喪失了支配感，感到自己的軀體運動、思維活動、情感活動、衝動受他人或受外界控制。
2.感知覺障礙：精神分裂症最突出的感知覺障礙是幻覺，以言語性幻聽最爲常見。精神分裂症的幻聽內容可以是爭論性的或評論性的，也可以是命令性的。幻聽有時以思維鳴響的方式表現出來。
3.情感障礙：主要表現爲情感遲鈍或平淡。情感平淡並不僅僅以表情呆板、缺乏變化爲表現，患者同時還有自發動作減少、缺乏肢體語言。抑鬱與焦慮情緒在精神分裂症患者中也並不少見，有時導致診斷困難。
4.意志行爲異常：患者的活動減少，缺乏主動性，行爲變得孤僻、被動、退縮（意志減退）。患者在工作、學業、料理家務等方面有很大困難，往往對自己的前途毫不關心、沒有任何打算，或者雖有計劃，卻從不實施。
5.緊張症：有些精神分裂症患者的行爲活動異常表現爲緊張綜合徵，因全身肌張力增高而命名，包括緊張性木僵和緊張性興奮兩種狀態，兩者可交替出現。患者還可表現出被動性順從與違拗。近年來國際學術界將這一綜合徵和心境障礙、物質中毒等出現的緊張綜合徵彙總爲一個獨立的疾病亞類，統稱爲緊張症。緊張症的介紹請參見本節附錄。
4.3.1.3.2 （二）評估
評估的目的在於明確精神分裂症的相關症狀及其嚴重程度，以及是否存在共病；掌握患者的症狀表現、持續時間、病程特點以及風險，瞭解症狀對患者社會功能的影響，探詢可能的社會、心理或軀體危險因素，從而爲診斷和制定治療方案提供依據。
①系統的精神檢查、體格檢查和神經系統檢查、物理及實驗室檢查；
②臨牀特徵評估。常用的評估精神病性臨牀特徵的工具包括陽性和陰性症狀量表（PANSS）、簡明精神病性症狀量表（BPRS）；
⑥依從性評估；
4.3.1.4 四、診斷及鑑別診斷
4.3.1.4.1 （一）診斷要點
精神分裂症的主要特徵爲現實檢驗能力的顯著損害及行爲異常改變。
精神分裂症須在系統評估基礎上依據 ICD-10 標準進行診斷，臨牀分型爲首次發作、反覆發作和持續性。患者應具有 2 項以上特徵性精神病性症狀，包括：思維鳴響、思維插入、思維被撤走及思維廣播、特殊的妄想（如被影響妄想、被控制或被動妄想、評論性幻聽、與文化不相稱且根本不可能的其他類型的持續性妄想）。症狀必須持續至少 1 個月，且不能歸因於其他疾病（如腦腫瘤），也不是由於物質濫用或藥物（如皮質類固醇）作用於中樞神經系統的結果，包括戒斷反應（如酒精戒斷），才考慮診斷爲精神分裂症。並根據既往病程確定患者爲首次發作、反覆發作或持續性精神分裂症。
4.3.1.4.2 （二）鑑別診斷
診斷精神分裂症需要鑑別的疾病包括：腦器質性及軀體疾病所致的精神障礙、精神活性物質所致精神障礙、妄想性障礙和心境障礙等。
1.腦器質性及軀體疾病所致的精神障礙
患者可出現精神病性症狀，如幻覺或妄想，但症狀發生於腦器質性疾病或軀體疾病之後，詳細的病史採集、體格檢查和實驗室檢查可有陽性發現。
患者可出現幻覺、妄想等症狀，但症狀的發生與精神活性物質的使用相關，詳細的病史採集、體格檢查、實驗室檢查可以發現相關信息，幫助診斷。
3.妄想性障礙
妄想性障礙是以一種妄想爲特點,嚴重者可能在妄想基礎上出現與妄想相關的感知障礙（如幻覺），但是這些症狀均是圍繞其妄想內容，並與之相關。精神分裂症常伴有其他特徵性症狀，如持續的幻覺、思維紊亂、陰性症狀、怪異行爲、進行性衰退等特徵，以助鑑別。
4.心境障礙
心境障礙以情感高漲或低落，伴有相應的認知和行爲改變爲主要臨牀表現。一些心境障礙患者可能出現幻覺、妄想等精神病性症狀。精神病性症狀常常與患者的心境狀態協調，受情緒狀態影響。而精神分裂症患者思維障礙是最本質的症狀，主要表現爲感知覺、情感活動和意志行爲活動的不協調，思維聯想過程缺乏連貫性和邏輯性，妄想往往荒謬離奇、易於泛化、情感活動主要表現爲情感遲鈍或平淡，患者的行爲活動缺乏主動性，被動、退縮等，易於鑑別。
4.3.1.5 五、治療原則與常用藥物
精神分裂症的治療應當早期、綜合和全程治療，治療策略包括急性期、鞏固期、維持期以及慢性患者的治療策略。
急性期：
①早發現、早治療。急性期患者臨牀症狀以陽性症狀、激越衝動、認知功能受損爲主要表現，宜採取積極的藥物治療，爭取緩解症狀，預防病情的不穩定性，急性期治療爲 6～12 周，大多數病人在治療 6 周左右可以達到症狀緩解，多次發作的病人也應力爭在 12 周內達到症狀緩解；
②積極按照治療分期制定長期治療計劃，爭取擴大臨牀痊癒患者的比例；
③根據病情、家庭照料情況和醫療條件選擇治療場所，包括住院、門診、社區和家庭病牀治療。當患者發生傷害自身、危害他人安全的行爲，或者有傷害自身、危害他人安全的危險行爲時，其親屬、所在單位、當地公安機關應當立即採取措施予以制止，並將其送往醫療機構進行精神障礙診治；
④根據經濟情況，儘可能選用療效確切、不良反應輕、便於長期治療的抗精神病藥物；
⑤積極進行家庭教育，爭取家屬重視、建立良好的醫患聯盟，配合對患者的長期治療；定期對患者進行心理治療、康復和職業訓練。
鞏固期：
①在急性期治療使陽性症狀緩解後以原有效藥物、原有效劑量繼續鞏固治療，促進陰性症狀進一步改善，療程至少 6 個月；
②治療場所建議在門診或社區進行治療；
維持期：
①根據個體及所用藥物情況，確定是否減少劑量，把握預防復發所需的劑量；
③療程視患者個體情況而定，首發患者至少 2 年，一次復發的患者需要 3～5 年，５年內有 2 次以上覆發患者應長期維持治療。治療場所主要在門診隨訪和社區隨訪；
⑤對維持治療達到足夠時間且社會功能保持良好的患者，應在醫師指導下逐漸緩慢減少藥物劑量至停藥觀察評估，及時發現復發的早期症狀並恢復治療，切記不能突然停藥，突然停藥會導致撤藥症狀或反跳性精神病。
慢性患者：
①進一步控制殘留症狀，提高療效，可採用換藥、加量、合併治療等方法；
②加強隨訪，掌握病情變化，調整治療滿足長期治療需要；
③治療場所可以在門診、社區或住院；
④進行家庭教育。
4.3.1.5.1 （一）治療原則
根據中國精神分裂症防治指南，精神分裂症患者抗精神病藥物的治療原則包括：
1.一旦確定精神分裂症的診斷，儘早開始抗精神病藥物治療，根據評估，權衡療效和安全性，選擇適宜於患者個體化的抗精神病藥單一用藥治療。
2.急性發作病例，包括復發和病情惡化的患者，根據既往用藥情況繼續使用原有效藥物，劑量低於有效治療劑量者，可增加至治療劑量繼續觀察；如果已達治療劑量仍無效者，酌情加量或考慮換用另一種化學結構的非典型藥物或典型藥物。療效不佳者也可以考慮使用氯氮平，但應該定期監測白細胞與中性粒細胞數量。
3.定期評價療效，指導治療方案。定期評定藥物不良反應，並對症處理。
4.3.1.5.2 （二）常用藥物
1.第一代抗精神病藥物
第一代抗精神病藥物是指主要作用於中樞 D2受體的抗精神病藥物，包括氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜及其長效製劑、三氟拉嗪、氟哌啶醇及其長效製劑、五氟利多、舒必利等，其治療精神分裂症陽性症狀有效。第一代抗精神病藥物的主要不足包括：對患者的認知損害與陰性症狀療效有限，約有 30%的患者其陽性症狀不能有效緩解；錐體外系不良反應和遲發性運動障礙風險較高等，導致患者的治療依從性差。
2.第二代抗精神病藥物
第二代抗精神病藥物包括一系列藥理機制或化學結構不同的化合物，如氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、氨磺必利、帕利哌酮、布南色林、哌羅匹隆和魯拉西酮等。第二代抗精神病藥物可有效改善陽性症狀、部分陰性症狀與認知損害，治療中斷率低於第一代抗精神病藥物。
①錐體外系不良反應較少，但利培酮、氨磺必利和帕利哌酮等藥物仍存在與藥物劑量相關的錐體外系症狀，長期服藥應注意發生遲發性運動障礙；
②過度鎮靜。氯氮平和喹硫平多見，可將每日劑量的大部分在睡前服用，避免或減輕白天的過度鎮靜；
③體位性低血壓。多見於低效價藥物快速加量或劑量偏大時，此時應讓患者平臥，頭低位，監測血壓；
④流涎。睡眠時常見，以氯氮平最多見，建議患者側臥位，以便於口涎流出，防止吸入氣管，必要時減量或換藥；
⑤泌乳素水平升高。以利培酮、氨磺必利和帕利哌酮多見。可根據病情，藥物減量、換用其他藥物或聯合低劑量阿立哌唑；
⑥代謝綜合徵。包括體重增加、高血糖、高血脂和高血壓。以氯氮平和奧氮平多見。不少體重增加患者食慾增加，建議患者適當節制飲食，酌情增加活動；
⑦心電圖改變。根據患者情況監測心電圖，尤其是高劑量齊拉西酮和氨磺必利治療時其他少見的嚴重不良反應。
⑧其他少見的嚴重不良反應：患者可出現神經阻滯劑惡性綜合徵（neuroleptic malignant syndrome，NMS），故應儘量避免聯合大劑量抗精神病藥治療；誘發癲癇發作和血液系統改變，以高劑量氯氮平多見，應掌握氯氮平治療的適應證，治療中應進行監測。
精神分裂症患者的非藥物治療包括心理治療和物理治療，是藥物治療重要的輔助治療策略。
心理治療包括支持性治療、認知行爲治療、認知矯正治療、家庭治療、社交技能訓練、心理健康教育、藝術治療等一系列的心理治療技術。有助於提高患者治療依從性，針對患者個體的特徵幫助患者提高社會功能和迴歸社會。
物理治療包括改良電抽搐治療和重複經顱磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS）。對於伴有緊張綜合徵、嚴重興奮躁動、衝動行爲、自殺企圖、嚴重拒食的患者，可首選電抽搐治療。rTMS 可嘗試用於增效治療頑固性幻聽和陰性症狀。
4.3.1.6 六、疾病管理
精神分裂症是一種慢性遷延性腦病，目前精神分裂症的治療策略是全病程治療和管理，治療目標是功能康復，使患者迴歸到病前正常的社會生活中。
應進行全病程疾病管理：
②建立積極信任的醫患聯盟，使患者和家屬成爲治療決策的組成部分；
③加強患者及家屬的心理健康教育，提高患者治療的依從性和主動性；
④建立醫院（急性期）和社區（鞏固維持期）的全程雙向治療管理服務體系；
⑤開展針對患者個體化的社交技能訓練，輔助適合的心理和行爲療法、職業指導、社區治療等，使患者儘量具有迴歸社區的能力和良好的生活質量。
4.3.1.7 附錄：
4.3.1.7.1 一、改良電抽搐治療（MECT）
適應證：
④抗精神病藥物治療無效或對治療藥物不能耐受者（精神分裂症）。
最新發表的薈萃分析提示 MECT 對精神分裂症的總體症狀是有效的，不管是否合併抗精神病藥物。單獨治療的研究較少且證據不足。另外有小樣本慢性精神分裂症患者的研究發現長期維持 MECT 合併抗精神病藥物治療與單獨藥物治療相比益處更大。
4.3.1.7.2 二、緊張症
（一）概述
緊張症是一組主要表現爲精神運動性紊亂的臨牀綜合徵，可同時出現以下症狀中的數個：木僵、強直、蠟樣屈曲、緘默、違拗、故作姿勢、作態、動作刻板、精神運動性激越、扮怪相、模仿言語和模仿動作。緊張症可能發生於一些特定的精神障礙，包括心境障礙、精神分裂症及其他原發性精神病性障礙、神經發育障礙，也可能由一些精神活性物質或藥物誘發。緊張症也可發生於一些不屬於精神、行爲或神經發育障礙的臨牀情況。診斷緊張症時，需同時診斷作爲基礎的疾病、障礙或情況。緊張症最常見於精神分裂症，曾經是精神分裂症的一個亞型，也見於心境障礙（如抑鬱發作）、分裂情感障礙、神經發育障礙特別是孤獨症譜系障礙、精神活性物質（苯丙胺類、苯環定或苯環己哌啶）中毒和急性戒斷時，也可以是抗精神病藥物引起的運動障礙。緊張症也可發生於一些不屬於精神、行爲或神經發育障礙的軀體疾病情況，如肝性腦病、葉酸缺乏症。在譫妄時不診斷緊張症。緊張症的精神運動紊亂範圍可以從顯著的無反應到顯著的激越，個別病例可以在運動顯著減少（如木僵）到顯著增加（如精神運動性激越）之間來回變動，導致診斷複雜。
（二）治療原則與常用藥物
治療原則應首先查明引起緊張症的病因，對因治療結合對症處理，對於原發性精神障礙引起的緊張症在軀體情況允許基礎上優先考慮 MECT 治療。病因不明或者軀體情況不佳的患者應採用藥物治療。以抗精神病藥物爲主，不合作的患者可以採用抗精神病藥物肌內注射，避免患者的自傷與傷人行爲。積極治療引起緊張症的基礎疾病，包括精神障礙與軀體疾病。監測患者的生命體徵與營養狀況，及時給予支持治療。
4.3.2 第二節 分裂情感性障礙
4.3.2.1 一、概述
分裂情感性障礙是指分裂症狀和情感症狀同時存在又同樣突出，常有反覆發作的精神疾病。分裂性症狀爲幻覺、妄想及思維障礙等精神病性症狀，情感症狀爲躁狂發作或抑鬱發作症狀。
4.3.2.2 二、病因、病理及發病機制
4.3.2.3 三、臨牀特徵與評估
4.3.2.3.1 （一）臨牀特徵
患者有顯著的精神分裂症的症狀（例如妄想、幻覺、思維形式障礙、被影響體驗、被動體驗、被控制體驗），同時伴有典型的心境發作症狀，如抑鬱發作（抑鬱心境、興趣缺乏、精力減退等）、躁狂發作（心境高漲、言語增多、軀體和思維活動速度增快等）或混合發作。在疾病同一次發作中，患者的精神分裂症症狀和情感性症狀在臨牀上都很突出，難分主次。明顯而確定的精神分裂症症狀和情感性症狀同時出現或只差幾天。分裂情感性障礙反覆發作的患者，尤其是具有典型躁狂發作而非抑鬱發作者，通常急性起病，症狀鮮明，雖然常伴有廣泛的行爲紊亂，但一般在數週內即可完全緩解，僅極少數發展爲慢性殘餘症狀狀態。分裂情感性障礙，具有典型抑鬱發作者，症狀表現通常不如躁狂發作鮮明，但持續時間一般較長；預後較差。大部分患者可完全緩解，少數患者逐漸演變成精神分裂症性殘餘狀態。
4.3.2.3.2 （二）評估
分裂情感性障礙目前尚無特異性輔助實驗室檢查，主要根據病史、臨牀表現進行評估。評估的目的在於明確分裂情感性障礙的相關症狀、嚴重程度及風險，爲診斷和制訂治療干預方案提供依據。具體評估方法參見本規範精神分裂症（本章第一節）、雙相障礙（第四章）和抑鬱障礙（第五章）的評估。
4.3.2.4 四、診斷及鑑別診斷
4.3.2.4.1 （一）診斷要點
當患者滿足在疾病的同一次發作中明顯而確定的分裂性症狀和情感性症狀同時出現或只差幾天（故該發作既不符合精神分裂症亦不符合抑鬱或躁狂發作的標準）時，方可做出分裂情感性障礙的診斷。患者可出現社會功能嚴重受損、自知力不全或缺乏。
4.3.2.4.2 （二）鑑別診斷
診斷分裂情感性障礙需要鑑別的疾病包括：器質性精神障礙、精神活性物質或非成癮物質所致精神障礙、偏執性精神障礙、心境障礙、精神分裂症等。
1.器質性精神障礙
患者可出現精神病性症狀，也可出現抑鬱/躁狂等情感性症狀，但這些症狀繼發於腦器質性疾病或軀體疾病，詳細的病史採集、體格檢查和實驗室檢查有助於疾病的鑑別。
患者可出現幻覺、妄想等症狀，也可出現情感性症狀，但症狀的發生與精神活性物質或非成癮物質（如酒精、藥物等）的使用密切相關，詳細的病史採集、體格檢查、實驗室檢查可有助於鑑別診斷。
3.偏執性精神障礙
患者的精神病性症狀通常爲系統妄想，妄想的內容常有一定的現實基礎。而分裂情感性精神障礙的分裂症症狀常伴有其他特徵性症狀，如持