肼苯噠嗪

循環系統藥物 心血管系統用藥 西藥中毒 抗高血壓藥 直接作用的血管擴張劑 心血管擴張藥物

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 概述

肼屈嗪具有中等強度的降壓作用,單獨使用效果欠佳,並易引起副作用,多與利血平氫氯噻嗪胍乙啶普萘洛爾等合用。肼屈嗪可直接鬆弛小動脈平滑肌,其作用主要來自於減少後負荷。主要用於治療輕、中度高血壓本藥主要損害心血系統血液系統腎臟及引起過敏反應等。

2 肼屈嗪介紹

2.1 藥品名稱

肼屈嗪

2.2 英文名稱

Hydralazine

2.3 別名

肼苯噠嗪肼酞嗪阿比西林平壓嗪肼苯太素肼太嗪肼苯達嗪;Apresoline

2.4 分類

循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 直接作用血管擴張劑

2.5 劑型

1.片劑:每片10mg,25mg,50mg,100mg;

2.複方片劑:安達血平片:每片含硫酸雙肼屈嗪10mg,利血平0.1mg;安速降壓片:每片含硫酸雙肼屈嗪4mg,普萘洛爾10mg,呋塞米5mg,黃豆苷元25mg等。

3.注射劑:20mg(1ml)。

4.注射劑(粉):25mg。

2.6 肼屈嗪的藥理作用

肼屈嗪直接鬆弛小動脈平滑肌,它的作用主要來自於減少後負荷,可通過激活鳥苷酸環化酶(cGMP)增加血管平滑肌細胞內的cGMP的含量,使平滑肌舒張,小動脈擴張,減低外周血管阻力,擴張靜脈作用小。該藥擴張冠狀動脈、腎、腦和內臟動脈作用突出。對心肌有直接正性肌力作用,有直接或由於組胺釋放而興奮β受體作用。該藥在充血心衰中的主要血流動力學作用是增加心排血量。有研究表明該藥治療慢性充血性心力衰竭的重症患者(心功能Ⅳ級,心臟高度擴大),有明顯療效,表明血流動力學改善,血漿兒茶兒茶酚胺水平下降;對心功能Ⅲ級,心臟僅輕度擴大者,肼屈嗪治療則無明顯療效。肼屈嗪治療心力衰竭,血流動力學的改善有較大個體差異,長期應用易產生耐受性並有較頻發的不良反應,故不用血管擴張劑治療心力衰竭的第一線用藥。肼屈嗪用於心力衰竭的長期治療,並不能保持明顯療效。心率通常無改變或幾乎不增快。平均動脈壓無改變或僅輕微下降。但肼屈嗪反射興奮交感神經,使心排血量心肌耗氧量增加,並伴有腎素分泌增加及水鈉瀦留,可減弱其降壓作用,有心率顯著增快時,可誘發心絞痛和使心力衰竭加重者應停藥。對高血壓患者肼屈嗪可降低體循環血管阻力,降低血壓,引起反射性心動過速。肼屈嗪可增加腎血流量雙肼屈嗪作用肼屈嗪相似,但較緩慢、持久。CHF患者長期服用硝酸酯類發生耐藥性者可考慮加用肼屈嗪。收縮功能不全性心衰對ACEI禁忌或不能耐受者也可考慮採用鹼酸異山梨酯/肼屈嗪

2.7 肼屈嗪藥代動力學

口服肼屈嗪(50~100mg)30min後可出現降壓作用作用時間可持續6~12h。肌注或靜注(5~40mg)15min後起效,可持續4~8h,口服吸收快而完全,約1~4h達血藥峯濃度,其生物利用度爲30%~50%;87%與血漿蛋白結合,表觀分佈容積爲1.6L/kg。大部分在肝內代謝,形成乙酰化代謝物,以活性藥物(12%~14%)及代謝物形式,由腎排出,乙酰化爲肼屈嗪滅活代謝途徑之一,乙酰化的速度因受遺傳基因的影響而有所不同,因此存有個體差異半衰期爲2~4h。

2.8 肼屈嗪適應

1.由於長期服用可引起嚴重不良反應,目前臨牀較少用肼屈嗪治療高血壓,爲抵消其引起的反射性心動過速和鈉水瀦留,可加用β受體阻滯劑和利尿劑。

2.充血心衰:V-HeFTI試驗表明,心功能Ⅱ~Ⅲ級充血心衰患者在服用利尿劑、洋地黃基礎上加用肼屈嗪75mg,每天4次和異山梨酯40mg,每天4次,除改善症狀外,並可降低病死率(但未能達到統計學顯著性)。

2.9 肼屈嗪禁忌

患有紅斑狼瘡結締組織病、嚴重心絞痛患者禁用。無心力衰竭的冠狀粥樣硬化心臟病、心絞痛患者、對肼屈嗪過敏者和主動脈夾層患者

2.10 注意事項

1.冠心病、腦動脈硬化、心動過速和低血壓者慎用。

2.治療高血壓時,與β阻滯劑和利尿劑合用可增加療效,並減輕不良反應

3.治療心力衰竭時,與洋地黃類、利尿劑和硝酸鹽合用,可降低患者的病死率。

4.但長期療效不肯定,可產生耐受性

5.需用大劑量時,必須權衡發生狼瘡的危險和可能的效益之間的利弊。

6.靜脈用藥必須住院監測

7.腎功能損害者應減少劑量

8.肼屈嗪治療心衰患者中,停藥組病死率明顯升高;

9.應經常監測血壓。用量不應超過每20min20mg,大多數患者在24~48h內改爲口服。

2.11 肼屈嗪不良反應

1.在冠心病患者可誘發心絞痛

2.紅斑性狼瘡綜合徵:每天劑量大於300mg長期服用可引起紅斑性狼瘡綜合徵類風溼關節炎等。

2.12 肼屈嗪的用法用量

先給1mg靜脈緩注試驗劑量,如1min後無不良反應,可在4min內給4mg靜脈緩慢注射。以後根據血壓情況每20min用藥1次,每次5~10mg。一般用量以維持舒張壓在90~100mmHg之間爲宜。

2.13 藥物相互作用

1.二氮嗪或其他降壓藥可使肼屈嗪的降壓作用加強。

2.擬交感胺類藥可使肼屈嗪的降壓作用降低。

3.非甾體類抗炎止痛藥可使肼屈嗪的降壓作用減弱。

4.食物可增加肼屈嗪的生物利用度,故宜在餐後服用。

5.與普萘洛爾心得安)合用可使普萘洛爾最大血藥濃度增高兩倍,合用時應減少普萘洛爾心得安劑量

6.與呋塞米合用可使呋塞米半衰期縮短,這是因爲該藥增加了腎血流量

7.與吲哚美辛消炎痛)合用可使肼屈嗪的降壓作用減弱。

2.14 專家點評

由於肼屈嗪長期應用,不良反應比較嚴重,當前臨牀較少應用肼屈嗪降壓。由於其可增加子宮血流量產科醫師在治療妊娠子癇前期高血壓時,有時採用肼屈嗪靜注。鑑於V-HeFTI試驗結果,肼屈嗪硝酸異山梨酯長期合用,可降低心衰患者的死亡率,故對充血心衰患者可以考慮使用,但兩藥劑量均應低於國外用量。

3 肼屈嗪中毒

肼屈嗪肼苯噠嗪肼酞嗪)具有中等強度的降壓作用,單獨使用效果欠佳,並易引起副作用,多與利血平氫氯噻嗪胍乙啶普萘洛爾等合用。

口服、肌注及靜注用藥吸收良好。口服0.5~2h,血藥濃度達高峯,半衰期爲2~8h,代謝產物75%由腎排出,腎功能不全病人可有蓄積作用。主要用於治療輕、中度高血壓。口服、肌注或靜注,每次10mg,4/d,2~4d後,增加10mg/周,可增至每次50mg,4/d。小鼠經口LD50大於800mg/kg,經靜脈注射LD50爲590mg/kg。本藥主要損害心血系統血液系統腎臟及引起過敏反應等。[1]

3.1 臨牀表現

[1]

1.不良反應

噁心嘔吐腹痛腹瀉頭痛心悸皮膚潮紅、皮疹等。

2.中毒表現

(1)狼瘡樣綜合徵表現:發熱心包腔、胸膜腔腹膜腔積液,皮膚病變、貧血白細胞減少、血尿、蛋白尿、肝脾腫大、高球蛋白血癥,以致發展爲典型的紅斑狼瘡

(2)低血壓頭暈耳鳴恐懼焦慮、震顫、肌陣攣,偶可引起腦梗死意識喪失

(3)血壓驟降可導致循環衰竭、呼吸衰竭

(4)心動過速、心絞痛心電圖心肌缺血改變,甚至發生心肌梗死

(5)少尿、無尿、尿毒症症狀

(6)貧血白細胞全血細胞減少,紫癜

3.2 治療

肼屈嗪中毒的治療要點爲[1]

1.口服大量者,立即催吐、洗胃,用硫酸鎂導瀉。

2.出現周圍神經炎,可給予維生素B1、B6愛維治等。

3.出現紅斑狼瘡綜合徵時,可應用糖皮質激素等。

4.糾正低血壓,糾正腎功不全等對症治療

4 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:149.
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