3 枸櫞酸鉍鉀藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Juyuansuanbijia
3.1.3 英文名
Bismuth Potassium Citrate
3.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲一種組成不定的含鉍複合物。按乾燥品計算，含鉍（Bi）應爲35.0%～38.5%。
3.3 性狀
本品爲白色粉末；味鹹，有引溼性。
3.4 鑑別
（1）取本品約1mg，加水5ml溶解後，加稀硫酸2～3滴酸化，加10%硫脲溶液數滴，即顯深黃色。
（2）取本品約0.1g，加水5ml溶解後，加高氯酸溶液（1→10）10滴，即發生白色沉澱，分離沉澱，沉澱在氫氧化鈉試液中不溶，在濃氨溶液中溶解。
（3）取本品約10mg，加水0.2ml溶解後，迅速加新配製的吡啶－醋酐（3：1）約5ml，初顯黃色，漸變爲紅色或紫紅色。
3.5 檢查
3.5.1 酸鹼度
取本品0.60g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲6.0～8.0。
3.5.2 硫酸鹽
取本品1.0g，加水20ml溶解後，滴加稀鹽酸4ml，置水浴中加熱10分鐘，放冷，濾過，濾液分成2等份：1份中加25%氯化鋇溶液5ml，放置10分鐘，反覆濾過，至濾液澄清，用水稀釋成40ml後，加標準硫酸鉀溶液2.0ml，再加水適量使成50ml，搖勻，放置10分鐘，作爲對照液；另1份中用水稀釋成40ml後，加25%氯化鋇溶液5ml，再加水適量使成50ml，搖勻，放置10分鐘，與對照液比較，不得更濃（0.04%）。
3.5.3 硝酸鹽
取本品0.50g，置試管中，加水5ml溶解後，加硫酸5ml，注意混勻，放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液5ml，使成兩液層，接界面不得立即顯棕色。
3.5.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥5小時，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.5.5 銅鹽
取本品0.20g，加水2ml和10%枸櫞酸銨溶液2ml溶解後，用氨試液調節溶液的pH值爲8～9，加0.1%雙環己酮草酰二腙稀乙醇溶液5ml，再加水使成50ml，如顯色，與標準硫酸銅溶液[稱取硫酸銅（CuSO4·5H2O）0.393g，置1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，每1ml相當於10μg的銅（Cu）]0.50ml按同法操作製成的對照液比較，不得更深（0.0025%）。
3.5.6 鉛鹽
以本品1.0g，在600℃熾灼使完全灰化，放冷後滴加硝酸0.5～1.0ml使溶解，在水浴上蒸乾，放冷，加氫氧化鉀溶液（1→6）約5ml，使pH值達10以上，煮沸2分鐘，放冷，濾過，殘渣用少量水洗，洗液與濾液合併，用醋酸調節pH值至7，用水稀釋成25ml，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml與硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，如顯色，與標準鉛溶液2.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更深（0.002%）。
3.5.7 含氨量
取本品約1g，精密稱定，照氮測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ D第一法），自“沿瓶壁緩緩加水250ml”起（但將加40%氫氧化鈉溶液75ml改爲30ml），依法測定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於1.703mg的NH3。含氨量應爲2%～6%。
3.6 含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加水50ml溶解後，再加硝酸溶液（1→3）3ml與二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當於10.45mg的Bi。
3.7 類別
胃黏膜保護藥。
3.8 貯藏
3.9 製劑
（1）枸櫞酸鉍鉀片 （2）枸櫞酸鉍鉀膠囊（3）枸櫞酸鉍鉀顆粒
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 枸櫞酸鉍鉀介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Bismuth Potassium Cirtrate
4.3 別名
次枸櫞酸鉍；得樂；德樂；德諾；迪樂；鹼式枸櫞酸鉍三鉀；鹼式檸檬酸鉍三鉀；膠體次枸櫞酸鉍；麗珠得樂；三甲二枸櫞酸鉍膠體；三鉀二枸櫞酸鉍；三鉀雙枸櫞酸鉍；胃瘍靈；曲樂；德波液;鉍諾
4.4 分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
4.5 性狀
白色粉末；味鹹，有引溼性。在水中極易溶解，在乙醇中極微溶解。其水溶液爲膠體溶液，微鹼性。
4.6 劑型
1.顆粒劑：每袋1.0g：110mg鉍；每袋1.2g：110mg鉍；每袋1.2g：300mg鉍；
2.膠囊：0.3g（相當於鉍110mg）；
3.片劑：0.3g（相當於鉍110mg）；
4.混懸劑（合劑）：0.3g（5ml）。
4.7 枸櫞酸鉍鉀的藥理作用
1.在胃液pH值條件下，可在潰瘍表面或潰瘍基底肉芽組織形成一種堅固的氧化鉍膠體沉澱，成爲保護性薄膜，從而隔絕胃酸、酶及食物對潰瘍黏膜的侵蝕作用，促進潰瘍組織的修復和癒合。體外試驗證明，枸櫞酸鉍鉀在酸性條件下能與蛋白質及氨基酸發生絡合作用而凝結，而潰瘍部位的氨基酸殘基較正常黏膜豐富得多，因此枸櫞酸鉍鉀更易沉積在潰瘍黏膜上；
2.有抗胃蛋白酶的作用，能與胃蛋白酶發生絡合作用而使其失活；
3.可改變胃黏液成分，促進碳酸氫鹽和黏液分泌，防止黏液糖蛋白被分解，增加胃黏膜屏障能力；
4.可防止氫離子逆彌散；
5.可刺激內源性前列腺素的釋放，提高胃及十二指腸黏膜中前列腺素E2濃度，並使涎腺分泌的上皮生長因子富集於潰瘍部位並保護其不受胃酸滅活，從而起到保護胃黏膜，以及促進潰瘍組織修復和癒合的作用；
6.還可改善胃黏膜血流，殺滅幽門螺旋桿菌（HP），延緩HP對抗菌藥耐藥性的產生，這對治療消化性潰瘍和胃炎均有益。枸櫞酸鉍鉀與阿莫西林或甲硝唑或奧美拉唑聯合應用時，還可增加對HP的根除率。
4.8 枸櫞酸鉍鉀的藥代動力學
枸櫞酸鉍鉀在胃中形成不溶性的膠體沉澱，很難被消化道吸收，僅有少量鉍可被吸收。吸收人體內的鉍約4周後達穩態濃度。枸櫞酸鉍鉀血藥濃度與給藥劑量有關，動物實驗證明，以常規劑量給藥，穩態血鉍濃度在5～14μg/L之間。痕量的鉍吸收後主要分佈在肝、腎及其他組織中，以腎臟分佈居多，且主要經腎臟排泄，清除率約爲每分鐘50ml。血液和尿液中鉍的排泄過程符合三室模型。枸櫞酸鉍鉀未吸收部分通過糞便排出體外。半衰期爲5～11天。
4.9 枸櫞酸鉍鉀的適應證
用於胃潰瘍和十二指腸潰瘍，也用於複合性潰瘍、多發性潰瘍、吻合口潰瘍、糜爛性胃炎、慢性淺表性胃炎以及伴有幽門螺桿菌感染時。
4.10 枸櫞酸鉍鉀的禁忌證
1.腎功能減退者。
2.孕婦。
4.11 注意事項
1.（1）肝功能不全者；（2）兒童；（3）哺乳婦女；（4）急性胃黏膜病變時最好不用。
2.不宜長期大量服用，服藥期間不得服用其他含鉍製劑。
3.服藥前後0.5h必須禁食。
4.如發生鉍性腦病須立即停藥。
4.12 枸櫞酸鉍鉀的不良反應
1.少數患者可有輕微頭痛、頭暈、失眠等，但可耐受。當血鉍濃度大於100μg/L時，有可能導致鉍性腦病，鉍性腦病綜合徵一般表現爲3個階段：（1）先兆期：表現爲無力、反應慢、記憶力減退、工作能力下降、失眠、頭痛、焦慮，可持續2年，同時也伴有運動功能障礙，如共濟失調、平衡功能差等；（2）急性期：先兆期有時在幾小時或1～2天內突然發展成急性期，表現爲語言障礙、共濟失調、行走困難、肌震顫（特別是上肢、面部、軀幹），由於括約肌失去控制，可出現尿失控。有時也出現驚厥、神志不清、激動、幻覺、眩暈乃至失去記憶、麻木，甚至因併發呼吸系統、心血管系統及凝血功能障礙或感染而導致死亡；（3）恢復期：停用鉍劑後，上述症狀可能會很快改善，運動障礙消失，幾周之內，共濟失調和括約肌失控可以恢復，其他症狀可在數月到幾年之內恢復。
2.消化系統：服用枸櫞酸鉍鉀期間，口中可能帶有氨味，且舌、糞便可被染成黑色，這期間黑糞易與黑糞症相混淆；個別患者服用時可出現噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉、便祕等消化道症狀。以上表現停藥後均可消失。
4.骨骼肌肉：骨骼的不良反應常發生在不同的部位，與骨內鉍的濃度過高有關。較常見的是與鉍性腦病相關的骨關節病，常以單側或雙肩疼痛爲先兆症狀。其他個別患者可出現皮疹。
4.13 枸櫞酸鉍鉀的用法用量
1.顆粒劑：每次1包，每天3～4次，用水沖服，飯前0.5h和睡前服用。4～8周爲1個療程。
2.片劑：每天早餐前0.5h及睡前0.5h各服2片，或每天4次於三餐前0.5h及睡前0.5h各服1片。4～8周爲1個療程。
3.膠囊：每次2粒，每天2次，早餐前0.5h和睡前溫水送服。4～8周爲1個療程。
4.混懸劑：每次5ml，加水4倍稀釋，每天3～4次，於飯前1h及睡前服，6周爲1個療程。
4.14 藥物相互作用
4.15 專家點評
枸櫞酸鉍鉀在臨牀應用已有20餘年，但由於早期的產品質量差，且對其作用機制的深入研究，故未引起重視。近年來隨着其質量的提高及作用機制的深入研究，發現枸櫞酸鉍鉀不僅能促進潰瘍癒合，而且還有抗HP作用，應用枸櫞酸鉍鉀治療慢性淺表性胃炎，胃和十二指腸潰瘍不僅療效確切，而且複發率也顯著降低。