1 交沙黴素藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Jiaoshameisu
1.1.3 英文名
Josamycin
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C42H69NO15 827.99
1.4 來源含量
本品主組分爲（4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R）-4-（乙酰氧基）-5-甲氧基-6-[[3,6-二脫氧-4-O-[2,6-二脫氧-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-核-己吡喃糖基]-3-（二甲氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]-10-羥基-9,16-二甲基-2-氧代氧雜環十六烷-11,13-二烯-7-乙醛的立體異構體。按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於920交沙黴素單位。
1.5 性狀
本品爲白色或類白色粉末。
1.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-67°至-73°。
1.6 鑑別
（1）取本品2mg，加硫酸5ml，緩緩搖勻，即顯紅棕色。
（2）取本品與交沙黴素標準品，分別加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含交沙黴素1mg的溶液，作爲供試品溶液與標準品溶液；照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以正己烷－丙酮（8：7）爲展開劑，展開後，晾乾，噴以顯色劑（磷鉬酸的乙醇溶液1→10），置110℃加熱10分鐘。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標準品溶液主斑點的位置和顏色相同。
（3）取本品與交沙黴素標準品，分別加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含交沙黴素0.1mg的溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與標準品溶液主峯的保留時間一致。
（4）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在231nm的波長處有最大吸收。
（5）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1135圖）一致。
以上（2）、（3）兩項可選做一項。
1.7 檢查
1.7.1 有關物質
取本品約25mg，置50ml量瓶中，用甲醇5ml溶解，用甲醇溶液（1→2）稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液。精密量取適量，用甲醇溶液（1→2）定量稀釋製成每1ml中約含交沙黴素15μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以高氯酸溶液（取高氯酸鈉－水合物119g，加水至1000ml，用1mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.5）－乙腈（60：40）爲流動相；檢測波長爲231nm；柱溫40℃。取交沙黴素25mg，加pH 2.0 0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液50ml溶解，於40℃水浴中加熱3小時，取出，放冷，用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0±0.2，加甲醇50ml，得交沙黴素與其相對保留時間約0.9處雜質的混合溶液。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，交沙黴素峯與其相對保留時間約0.9處雜質峯的分離度應符合要求，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%；另取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（3.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4倍（12.0%）。
1.7.2 殘留溶劑
1.7.2.1 甲苯
取本品約1g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液（0.12%的乙苯丙酮溶液）1.0ml，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另精密稱取甲苯適量，用丙酮定量稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液1.0ml，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ P第三法）測定，以二乙烯苯－苯乙烯型高分子多孔小球爲固定相，柱溫爲190℃。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峯面積比值計算，應符合規定。
1.7.3 乾燥失重
取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
1.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。
1.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。
1.7.6 交沙黴素組分
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定。
1.7.6.1 色譜條件及系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以高氯酸溶液（取高氯酸鈉一水合物119g，加水至1000ml，用Imol/L鹽酸溶液調節pH值至2.5）一乙腈（60：40）爲流動相；檢測波長爲231nm；柱溫爲40'C。交沙黴素與相鄰色譜峯的分離度應符合要求。
1.7.6.2 測定法
取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用甲醇溶液（1→2）稀釋至刻度，搖勻，精密量取20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取交沙黴素標準品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算，應不少於88.0%。[1]
1.8 含量測定
取本品適量，精密稱定，加乙醇適量（每10mg加乙醇3ml）使溶解，再用滅菌水定量稀釋製成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法）測定。1000交沙黴素單位相當於1mg交沙黴素。
1.9 類別
大環內酯類抗生素。
1.10 貯藏
1.11 製劑
1.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 交沙黴素介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Josamycin
2.3 別名
嬌莎；角沙黴素；交沙黴素丙酯；Jomybel；Josacine；Josamycinum；Josaxin
2.4 分類
抗生素 > 大環內酯類
2.5 劑型
1.片劑:0.1g；
2.膠囊:0.2g；
2.6 交沙黴素的藥理作用
是單一組分的14碳大環內酯類抗生素，其藥理特點和臨牀應用與麥迪黴素、螺旋黴素相仿。主要是與細菌50S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用。抗菌性能與紅黴素相近似。對葡萄球菌、鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、奈瑟菌屬、軍團菌、布氏桿菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體和立克次體等有抗菌作用。交沙黴素對腦膜炎球菌、百日咳桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、真桿菌等具有良好抗菌作用。
2.7 交沙黴素的藥代動力學
交沙黴交沙黴素口服吸收迅速。健康人單劑口服交沙黴素1.0g，0.75～1h後達峯值濃度，約爲2.7～3.2mg/L。藥物吸收後在體內分佈廣泛，組織濃度高。在肺、脾、腎、皮膚、胸腔、精液、前列腺中的濃度遠比血液中濃度高，可達最低抑菌濃度（MIC）的數倍以上；在吞噬細胞中的濃度是血藥濃度的20倍。交沙黴素不能透過血-腦脊液屏障。交沙黴素主要以代謝產物從膽汁排出。給藥24h，約50%從糞中排出，約21%從尿中排出，另有約1%可從呼氣中排出。半衰期α相爲0.09h，半衰期β相爲1.45h。
2.8 交沙黴素的適應證
2.可用於治療敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎及口腔膿腫。
2.9 交沙黴素的禁忌證
2.10 注意事項
1.交叉過敏:患者對一種大環內酯類藥過敏時，對其他大環內酯類藥也可能過敏。
2.慎用:（1）孕婦、哺乳期婦女；（2）12歲以下兒童；（3）肝功能不全者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:少數患者用藥後可出現血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶的測定值升高。
5.交沙黴素與含有麥角胺的製劑合用，有可能引起四肢缺血，應考慮將其用量減小並應慎重給藥。交沙黴素鹼片劑應整片吞服，以免接觸胃酸損失效價。丙酸交沙黴素屬酯化物不受胃酸影響，可製成顆粒劑供兒童應用。
2.11 交沙黴素的不良反應
1.用藥後可出現腹瀉、噁心、嘔吐、胃痛、食慾減退等胃腸道症狀，其發生率明顯低於紅黴素。
3.用藥後偶可出現藥物熱、皮疹、蕁麻疹、嗜酸粒細胞增多等過敏反應症狀。
2.12 交沙黴素的用法用量
1.每天800～1200mg，較重感染每天可增至1600mg。
2.兒童：按體重每天30mg/kg，分3～4次給藥；腸溶片劑應整片吞服，以免接觸胃酸損失效價。
2.13 藥物相互作用
1.交沙黴素與苯並二氮類藥（如阿普唑侖、安定、咪唑安定、三唑侖）合用，可抑制負責苯並二氮類代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分佈容積導致苯並二氮類藥血藥濃度升高。
2.交沙黴素同阿司咪唑同用，可能使阿司咪唑血藥濃度升高，導致Q-T間期延長和嚴重的室性心律失常。
3.交沙黴素與卡馬西平同用，可抑制卡馬西平的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應。
4.交沙黴素與環孢素同用，可導致環孢素血藥濃度水平顯著升高並增加環孢素的腎毒性。
6.有報道，在兒童患者中，交沙黴素與茶鹼共同給藥可導致茶鹼血藥濃度顯著升高。但在成人患者中，沒有茶鹼動力學顯著改變的報道。
2.14 專家點評
交沙黴素屬16元環大環內酯類。口服吸收很快，在各組織器官中濃度均較高，尤其在肺和皮膚中濃度最高。不透過血-腦脊液屏障。交沙黴素爲廣譜抗生素，其抗菌譜與紅黴素相仿。細菌對交沙黴素和青黴素、鏈黴素、紅黴素不容易產生交叉耐藥性。北京協和醫院第4家醫院呼吸內科應用交沙黴素對85例感染患者進行臨牀觀察，其中顯效率40.2%；有效率36.5%，總有效率爲94.1%。交沙黴素對由淋球菌、衣原體和支原體感染所致的泌尿、生殖系統感染也有良好的療效。廣東省性病防治中心對27例衣原體所致尿道炎應用交沙黴素口服，每次200mg，每天4次，連續10天，於停藥後5天觀察，結果痊癒率爲70%，總有效率爲87.5%，另一報道，50例淋球菌或非淋球菌感染（其中24例爲混合感染）所致的尿道炎患者，口服交沙黴素每次0.2g，每天4次，連續10天，於停藥後5天觀察。結果痊癒35例，有效10例，痊癒率爲70%，總有效率爲90%，細菌學清除率對淋球菌爲77.8%，對沙眼衣原衣原體爲92.3%，對支原體爲87.5%，混合感染者痊癒率爲79.2%。