甲基紅黴素

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 克拉黴素藥典標準

1.1 品名

1.1.1 中文名

克拉黴素

1.1.2 漢語拼音

Kelameisu

1.1.3 英文名

Clarithromycin

1.2 結構式

1.3 分子式分子

C38H69NO13    747.96

1.4 來源(名稱)、含量(效價

本品爲6-O-甲基紅黴素。按無水物計算,含C38H69NO13不得少於94.0%。

1.5 性狀

本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,味苦。

本品在三氯甲烷中易溶,在丙酮乙酸乙酯溶解,在甲醇乙醇中微溶,在水中不溶。

1.5.1 比旋度

取本品,精密稱定,加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度爲-89°至-95°。

1.6 鑑別

(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》756圖)一致,必要時取供試品與對照品適量,溶於三氯甲烷,於室溫揮發至幹,經真空乾燥後取殘渣測定,應與對照品的圖譜一致。

1.7 檢查

1.7.1 鹼度

取本品,用水-甲醇(19:1)混合溶液製成每1ml中含2mg的混懸液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲7.5~10.0。

1.7.2 結晶

取本品,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅸ D),應符合規定

1.7.3 有關物質

取本品適量,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含1.0mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取5ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的50%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(2.5%);各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.2倍(6.0%)。

1.7.4 水分

取本品,加10%咪唑無水甲醇溶液溶解,照水分測定法2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過2.0%。

1.7.5 熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.3%。

1.7.6 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

1.8 含量測定

高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。

1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以磷酸緩衝液(取磷酸二氫鉀9.11g,加水溶解並稀釋至1000ml,加三乙胺2ml,用磷酸調節pH值至5.5)-乙腈(600:400)爲流動相;檢測波長爲210nm;柱溫45℃。理論板數按克拉黴素峯計算不低於3000;拖尾因子不得過2.0;克拉黴素峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。

1.8.2 測定法

取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.35mg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取克拉黴素對照品適量,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。

1.9 類別

大環內酯類抗生素

1.10 貯藏

遮光密封保存

1.11 製劑

(1)克拉黴素片  (2)克拉黴素膠囊  (3)克拉黴素顆粒

1.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

2 克拉黴素介紹

2.1 藥品名稱

克拉黴素

2.2 英文名稱

Clarithromycin

2.3 別名

6-O-甲基紅黴素A沃克甲紅黴素甲基紅黴素甲力甲氧基紅黴素卡碧士卡斯邁欣克紅黴素克拉紅黴素克拉仙萊欣利邁先;6-O-Methylerythromycin A

2.4 分類

抗生素 > 大環內酯類

2.5 劑型

125mg,250mg,500mg;

2.片劑:125mg,250mg,500mg;

3.幹糖漿:125mg(5ml);

4.混懸劑:125mg(5ml)(每瓶50ml或100ml),250mg(5ml)(每瓶50ml或100ml)。

2.6 克拉黴素的藥理作用

克拉黴克拉黴素爲一種14元環大環內酯類廣譜抗生素。其作用機制與紅黴素相同,主要是與細菌50S核糖體亞基結合,通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成,從而起抗菌作用克拉黴素紅黴素相比,具有口服吸收好、達峯時間快、血藥濃度高、半衰期長、個體差異小的特點。克拉黴素對甲氧西西林敏感葡萄球菌鏈球菌屬的抗菌作用紅黴素略強。對流感桿菌抗菌活性紅黴素強2~4倍(其體內代謝產物14-羥克拉黴素克拉黴素流感桿菌具協同抗菌作用)。對嗜肺軍團菌、沙眼衣原衣原體及溶脲支原體的作用也比紅黴素強。克拉黴素對金黃色葡萄球菌鏈球菌抑菌作用;對肺炎球菌流感桿菌起殺菌作用克拉黴素對金黃色葡萄球菌鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團菌、淋球菌、卡他布蘭漢菌、幽門桿菌有較強的抗菌活性;對鳥分枝桿菌、?分枝桿菌麻風桿菌亦有抗菌作用;此外,對肺炎支原體、沙眼衣原衣原體、溶脲支原體也有效。對紅黴素敏感菌如金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌肺炎雙球菌作用明顯優於紅黴素,對糞鏈球菌和流感嗜血桿菌抗菌作用紅黴素相同,與紅黴素有交叉耐藥性耐藥菌可產生一種使RNA甲基化的酶,使核糖體的結合部位甲基化,從而使藥物不能與核糖體結合。體內抗菌試驗,克拉黴素對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌抗菌作用紅黴素強2~10倍。

2.7 克拉黴素藥代動力學

克拉黴素胃酸穩定,單劑口服400mg,2.7h後達血藥峯濃度,約爲2.2mg/L;每12小時口服250mg後的穩態血藥濃度約爲1mg/L。藥物吸收後在體內分佈廣泛。鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血藥濃度高,在扁桃體內濃度爲血藥濃度的1倍,在肺臟中濃度爲血藥濃度的5倍。克拉黴素口服生物利用度爲55%;蛋白結合率爲65%~75%;單劑給藥後半衰期爲4.4h。每12小時口服250mg和500mg後的半衰期分別爲3~4h和5~7h。藥物主要由肝臟代謝,以原形及代謝物(主要爲14-OH克拉黴素)形式經糞、尿兩個途徑排出。低劑量給藥(每12小時250mg)時,經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿,其中尿排出量約爲給藥量的32%。當劑量增大時(每12小時500mg),尿中排出量可增多。血清中原形藥物代謝產物大致等量存在,其血藥濃度與劑量呈線形關係。兒童患者每次口服5mg/kg,迅速分佈除中神經系統以外的各組織體液中,特別是肺、扁桃體濃度顯著高於同等劑量紅黴素,食物對其吸收無影響。

2.8 克拉黴素適應

1.可用於治療化膿性鏈球菌引起的咽炎扁桃體炎

2.可用於治療敏感菌所致的急性中耳炎鼻竇炎急性支氣管炎慢性支氣管炎急性發作和肺炎

3.可用於治療敏感菌所致的皮膚組織感染

4.可用於治療肺炎支原體肺炎沙眼衣原衣原體引起的尿道炎非特異性尿道炎宮頸炎)等。

5.可用於治療軍團病軍團菌感染)。

6.克拉黴素也可與其他藥物聯合用於治療鳥分枝桿菌感染幽門螺桿菌感染

2.9 克拉黴素禁忌

1.對克拉黴素及其他大環內酯類藥過敏者禁用;

2.心臟病(如心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病充血性心力衰竭等)患者禁用;

3.水電解質紊亂者禁用;

4.正接受特非那丁治療者禁用。

2.10 注意事項

1.交叉過敏:患者對一種大環內酯類藥過敏時,對其他大環內酯類藥也可能過敏。

2.慎用:(1)哺乳期婦女;(2)肝功能不全者;(3)嚴重腎功能不全者。

3.藥物兒童的影響:克拉黴素在6個月至12歲小兒中應用,耐受性良好;但在小於6個月小兒中的療效和安全性尚未確定。

4.藥物妊娠的影響:動物實驗中克拉黴素胚胎胎兒毒性作用,孕婦應充分權衡利弊後決定是否應用克拉黴素

5.出現皮疹等過敏症狀時須停藥。靜脈滴注速度不宜過快。

2.11 克拉黴素不良反應

1.可出現口腔異味、腹痛腹瀉噁心味覺改變、消化不良等胃腸道症狀,一般程度較輕。偶見假膜性腸炎

2.肝臟:少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶天門冬氨酸氨基轉移酶鹼性磷酸酶膽紅素升高;也有致膽汁淤積性肝炎綜合徵的報道。

3.腎臟:少數患者用藥後可出現尿素氮血清肌酐值升高。

4.血液:少數患者用藥後可出白細胞減少、凝血酶原時原時間延長等。

5.中樞神經系統:有報道,用藥後可發生短暫性焦慮頭暈失眠幻視意識模糊等中樞神經系統症狀

6.過敏反應:口服克拉黴素可能發生過敏反應。輕者爲藥疹蕁麻疹,重者爲過敏性休克症狀Stevens-Johnson綜合徵

2.12 克拉黴素的用法用量

1.成人:(1)一般感染:輕症,每次250mg;重症,每次500mg。均爲12小時1次,療程7~14天;(2)化膿鏈球菌咽炎:每次500mg,12小時1次,療程最少10天;(3)分枝桿菌屬感染:建議起始劑量爲500mg,每天2次;(4)根除幽門螺旋桿菌:建議起始劑量爲250~500mg,每天2次,療程爲7~10天,且宜與奧美拉唑再加另一種抗生素聯用;(5)能不全時劑量:腎功能嚴重減退患者可根據肌酐清除率調整用量:肌酐清除率大於每分鐘30ml者,250mg~500mg,每天2次;肌酐清除率低於每分鐘30ml者,首劑500mg,以後250mg,每天2次或250mg,每天1次。

2.兒童:(1)對6個月以上的小兒,每次7.5mg/kg,每天2次。(2)對6個月以上的小兒,也可按以下方法口服給藥:①體重爲8~11kg的患兒,每次62.5mg,每天2次;②體重爲12~19kg的患兒,每次125mg,每天2次;③體重爲20~29kg的患兒,每次187.5mg,每天2次;④體重爲30~40kg的患兒,每次250mg。

2.13 藥物相互作用

1.克拉黴素地高辛合用,可清除腸道中能滅活地高辛的菌羣,導致地高辛腸肝循環,使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應

2.克拉黴素卡馬西平同用,可抑制卡馬西平代謝,導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應。兩者合用時需對後者做血藥濃度監測

3.克拉黴素與口服抗凝血藥聯合應用可使抗凝血藥血藥濃度水平升高,增加出血的危險性。

4.克拉黴素麥角胺或二氫麥角鹼聯合應用可使麥角胺或二氫麥角鹼血藥濃度水平升高。

5.克拉黴素與三唑侖等苯並二氮藥聯合應用時,可抑制負責苯並二氮卓代謝的肝酶,通過減少清除率,延長半衰期和增加分佈容積導致苯並二氮藥血藥濃度升高。

6.克拉黴素苯妥英聯合應用時,可能改變苯妥英代謝使其血藥濃度升高。

7.克拉黴素特非那丁同用,可改變特非那丁代謝使其血藥濃度升高,從而偶發心律失常

8.克拉黴素環孢素合用可促進環孢素吸收干擾代謝

9.克拉黴素氨茶鹼的體內代謝略有影響,當氨茶鹼應用劑量較大時須監測後者的血藥濃度。

10.克拉黴素齊多夫定同用時,克拉黴素可能影響齊多夫定吸收,從而降低其濃度。

11.與其他大環內酯類抗生素一樣與華法林合用有可能出現藥物相互作用

2.14 專家點評

應用克拉黴素治療常見的皮膚及附屬結構感染包括膿皰病毛囊炎蜂窩織炎膿腫和傷口感染。Siepman分析945例門診患者多中心試驗結果,隨機給予克拉黴素每次0.25g,每天2次,對照藥物爲紅黴素0.25g,每6小時1次或頭孢羥氨苄0.5g,每天2次,連續治療7~14天,分別在療程結束後48h和10天內進行療效評估2次。臨牀有效率克拉黴素組95%(252/266),對照組96%(256/267),兩組中共分離出金黃色葡萄球菌345株,細菌學清除率均爲96%。麻風病在36例未曾治療的麻風患者進行的初步研究表明克拉黴素每天0.5g,米諾環素每天0.1g或兩藥合併治療1個月,3組臨牀好轉例數分別爲10/12、12/12和10/12;治療2個月全部患者損害消退或部分消退,因此認爲克拉黴素是治療麻風病有希望的新藥。

3 克拉黴素中毒

克拉黴素克紅黴素克拉仙甲紅黴素抗菌譜似紅黴素抗菌作用強於紅黴素,口服吸收完全,半衰期爲3.5~4.9h。成人常用量爲0.25~0.5g,2/d。臨牀用途與紅黴素相似副作用低於紅黴素,主要爲消化反應,可對症治療[1]

4 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:198.
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