3 藥理及作用機制
胰島β細胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯的ATP敏感的鉀通道[Ik（ATP）]，以及電壓依賴性的鈣通道。當磺酰脲類藥物與其受體相結合後，可阻滯Ik（ATP）而阻鉀外流，致使細胞膜去極化，增強電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內流。胞內遊離鈣濃度增加後，觸發胞吐作用及胰島素的釋放。長期服用且胰島素已恢復至給藥前水平的情況下，其降血糖作用仍然存在，這可能與抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細胞對胰島素的敏感性有關。也可能與增加靶細胞膜上胰島素受體的數目和親和力有關。
4 藥代動力學
磺酰脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全，與血漿蛋白結合率很高。其中多數藥物在肝內氧化成羥基化合物，並迅速從尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、維持時間最短，而氯磺丙脲t1/2最長，且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺酰脲類作用較強，可維持24小時，每日只需給藥1～2次。
5 主要品種
常用的有甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖寧）、氯磺丙脲（chlorpropamide），格列本脲（glyburide，glibenclamide，優降糖），格列吡嗪（glipizide，吡磺環已脲），格列齊特（gliclazipe，達美康）等。
7 不良反應
常見不良反應爲胃腸不適、噁心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經系統症狀，如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起粒細胞減少和膽汁鬱積性黃疸及肝損害，一般在服藥後1～2個月內發生。因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴重的不良反應爲持久性的低血糖症，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲爲甚。老人及肝、腎功能不良者較易發生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲類較少引起低血糖。
8 禁忌
1型糖尿病患者；2型糖尿病患者有嚴重肝腎功能異常者；對磺脲類降糖藥物過敏者；在發生糖尿病急性合併症如糖尿病酮症酸中毒時，或並有嚴重慢性合併症者；在有應激情況下，如有嚴重創傷、大手術、嚴重感染、妊娠等，應改用胰島素治療。
10 藥物相互作用
由於磺酰脲類有較高的血漿蛋白結合率，因此在蛋白結合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青黴素、雙香豆素等）發生競爭，使遊離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外，氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。
11 合理使用
(1)糖尿病患者過去從未服用過磺脲類藥，在用足量的藥物在1個月後未發現有明顯的降糖效應，即爲磺脲類藥原發性失效，應立即改用胰島素。
(2)長期服用磺脲類藥治療在1年以上，最近吃藥又接近每日最大劑量，同時也採取了運動和飲食治療，空腹血糖高於7.8mmol/L(mg/dl)，可能爲繼發性失效。也用及時更換藥物。
(3)嚴重急性感染、酮酸血中毒症、大手術、外傷、燒傷者，宜用胰島素；
(4)糖尿病的妊娠婦女在妊娠期間不宜服用磺脲類藥，改用胰島素治療。
(5)服用後腹部不適、上腹部燒灼感、厭食、腹瀉、皮膚紅斑、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、膽汁鬱積。多發生在用藥後6～8周，不良反應通常與劑量有關，此時，宜減少劑量或更換其他降低糖藥物或使用胰島素。
(6)服用磺酰脲類藥期間不宜飲酒，因爲飲酒可引起患者出現低血糖、腹痛、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等不良反應。
(7)磺酰脲類藥與腎上腺能β-受體拮抗劑合用，可增加低血糖的危險，並可能被後者掩蓋；與氯黴素、保泰松、水楊酸鹽、丙磺舒、磺胺類藥物合用時，會增加降糖作用，要適當地減低磺酰脲類藥的劑量。與腎上腺皮質激素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素合用會導致高血糖，此時，宜適量增加磺酰脲類藥的劑量。
12 最新研究成果
格列美脲(亞莫利)是新一代磺脲類降糖藥,動物和人體研究均證實,在改善胰島素分泌方面,亞莫利不僅可以促進二相胰島素分泌,而且同時改善一相胰島素分泌;亞莫利還具有雙重作用機制,不僅促進胰島素分泌而且能改善胰島素抵抗,直接針對Ⅱ型糖尿病發病機制的兩個方面。
新一代磺脲類降糖藥具有良好安全性
低血糖是磺脲類降糖藥常見不良反應之一,而亞莫利則較少引起嚴重低血糖。2000年德國一項研究對1997-1999年磺脲類藥物處方量和嚴重低血糖發生率進行了分析。結果顯示,儘管服用亞莫利的患者不斷增加,但該藥引起的嚴重低血糖發生率卻始終很低。另一項納入2萬多例患者的研究也表明,在日常臨牀實踐中,亞莫利導致的嚴重低血糖事件遠遠少於格列本脲(0.86/千人年對5.6/千人年)。
研究者認爲原因可能有以下幾點:
◆亞莫利與磺脲類受體65KDa亞單位相結合,與受體的結合速度比格列本脲快2.5~3倍,解離速度比格列本脲快8~9倍。與受體解離快使亞莫利刺激β細胞的時間縮短,在血糖下降後即可減少胰島素釋放,減少低血糖的發生。
◆亞莫利的生理性促胰島素分泌作用呈血糖水平依賴性,當血糖濃度降低時,亞莫利促胰島素分泌的水平降低,有利於減少低血糖事件的發生。
◆鉗夾實驗表明,當機體處於低血糖狀態時,格列本脲會抑制血漿胰高血糖素水平,而亞莫利則不會對胰高血糖素產生抑制,這也部分解釋了亞莫利引起的低血糖事件少於其他磺脲類藥物。
磺脲類藥物的另一個不良反應是體重增加,但亞莫利上市後的大樣本研究表明,服用亞莫利2個月後,患者體重出現減輕,而且體重指數越大,體重下降幅度就越大(圖2)。一方面是因爲,亞莫利降低了低血糖發生危險,從而減少了食物攝入;另外由於亞莫利的胰外降糖作用,節省了胰島素的分泌。此外動物實驗表明,亞莫利對脂肪細胞和脂肪細胞因子均有良好作用。
13 未來發展
磺脲類降糖藥主要是通過增強內源性胰島素的分泌來降低血糖，適用於二型糖尿病患者。該類藥物的第一代產品有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸已脲等；第二代產品有格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、格列美脲、格列喹酮等。如今，大部分第一代磺酰脲類降糖藥已退出市場，只有甲苯磺丁脲的銷售狀況尚可，第二代產品市場表現非常活躍。
格列吡嗪：躋身“榜首”
格列吡嗪是輝瑞公司研發的產品，1994年4月獲FDA批准上市。該產品的國內生產企業衆多，主要有海南金曉、大連輝瑞、上海信誼、珠海聯邦、北京天安和山東威海等。近年來，意大利愛寶大藥廠和普強公司的進口產品市場份額逐漸被國產品所替代。在國內磺酰脲類糖尿病用藥醫院市場上，格列吡嗪的發展速度最快，自2003年下半年起，該產品的銷售額超過曾經聲名大噪的格列齊特，成爲銷售額最高的磺酰脲類降糖藥。根據中國數字醫藥網的統計數據，2005年格列吡嗪的銷售總額佔磺酰脲類糖尿病用藥市場的31%，全國銷售額達到1.4億元。
目前，國內市場上的格列吡嗪有兩個劑型共四個規格：5毫克片劑的銷售額最高，所佔市場份額也最大，2.5毫克片劑的銷售額較低；膠囊劑有10毫克和5毫克兩種規格，其中10毫克規格的產品只有浙江康恩貝製藥一家生產，而5毫克膠囊的生產企業有青島唐恆藥業、南京第三製藥廠、淄博新達製藥廠等多家，但是單個產品的銷售額都不太高。
現有近70個企業在生產和銷售格列吡嗪。其中，最主要的生產企業是輝瑞製藥，其產品銷售額在大幅上升；排名第二的海南金曉製藥的產品銷售額有所下降，市場份額走低；法瑪西亞普強和山東迪沙藥業、上海信誼製藥廠等幾個廠家的產品銷售額都呈上升態勢。
格列齊特：增速減緩
格列齊特由法國施維雅藥廠開發成功，1985年進入我國，現已列入國家基本醫療保險藥品目錄。最早，市場僅有格列齊特普通片劑，規格爲80毫克，每天服用兩次。法國施維雅公司於2000年11月推出了格列齊特緩釋製劑，每片30毫克，每天只服一次。2003年我國批准進口法國施維雅公司的格列齊特緩釋片，由其天津分公司分裝生產。
當前，格列齊特的國內生產企業也很多，其中浙江衆益藥業、廣州華光藥業、天津中新藥業的產品銷售額較高。2003年第三季度以前，格列齊特是銷售額最高的磺酰脲類糖尿病用藥，從2003年下半年起，該市場增速放緩，但仍然呈上升趨勢。2005年，格列齊特在磺酰脲類糖尿病用藥銷售總額中佔28%的份額，銷售額爲1.25億元，市場地位仍然不容小覷。
目前，市場上的格列齊特有80毫克、30毫克和40毫克三種規格。其中，80毫克是最主要的規格，生產廠家也非常多；30毫克產品只有天津施維雅製藥公司生產；40毫克產品主要由上海醫藥工業研究院實驗藥廠和上海現代浦東藥廠有限公司生產。
天津市華津製藥廠從1987年與法國施維雅藥廠天津藥站合作生產用於治療二型糖尿病的新藥格列齊特緩釋片（達美康），由於有原研企業法國施維雅藥廠的支持，此產品在國內格列齊特市場一路領先，2005年的銷售額佔整個格列齊特醫院市場的66.74%。除華津製藥外，施維雅製藥及其合資公司——施維雅（天津）製藥有限公司2005年的市場份額都是11%，三者的聯合份額超過了90%。處於第二梯隊的生產企業有：浙江衆益藥業、廣州光華藥業、天津中新集團新新制藥廠、蘇州中化、上海亞東藥業、四川美大康以及上海第六製藥廠，上述各企業格列齊特醫院用藥份額爲1%～2%。此外，廣州貝氏、廣東彼迪藥業、北京曙光藥業、揚州一洋製藥等企業的格列齊特緩釋片也擁有一定的市場份額。
格列喹酮：穩步發展
格列喹酮由德國勃林格殷格翰公司開發，國內產品由北京萬輝雙鶴藥業與德國勃林格殷格翰國際公司合作生產；另外還有天津藥業研究院有限公司、吉林恆和製藥和江西普衆藥業生產此品種。2005年萬輝雙鶴藥業的糖適平銷售額最高，年銷售額過億元，天津藥業研究院的格列喹酮銷售額也較高，格列喹酮最近四年的銷售走勢同格列吡嗪、格列齊特基本相似，處於穩步發展階段，2004年在同類品種中所佔的份額爲26%，2005年增加到30%，銷售額達到1.33億元。
格列美脲：迅速增長
格列美脲是1996年由德國安萬特公司開發上市的。國內廠家除北京安萬特外，山東威海達因製藥、北京北陸藥業、四川普渡製藥廠的產品的銷售金額較高。最近四年裏，格列美脲的銷售額呈穩定上升的態勢，尤其是從2004年開始，市場發展速度很快，2004年在同類品種銷售總額中佔6%的市場份額，2005年增加到10%，銷售額約爲0.5億元。
格列本脲：明顯下降
格列本脲上市時間比較早，國內生產廠家很多，銷售額較高的是廣東中山三才醫藥集團、山東博山製藥有限公司、天津市力生製藥廠、上海信誼藥業有限公司和天津太平洋製藥有限公司的產品。格列本脲屬於低價藥，因此銷量雖然不低，但是銷售額卻不高。值得注意的是，在主要的磺酰脲類糖尿病用藥產品中，格列本脲的銷售額呈明顯下降趨勢。
甲苯磺丁脲是第一代磺酰脲類糖尿病用藥，在口服糖尿病用藥新品輩出的情況下，該產品的市場銷售日益縮減。在國內的近20個生產廠家中，上海信誼製藥的銷售額最高，佔甲苯磺丁脲市場70%的份額。
總的說來，我國口服降糖藥市場上的產品衆多，其中α－葡萄苷酶抑制劑爲銷售額最高的一類產品，此類產品品種不多，生產廠家較少，導致產品價格較高。而磺酰脲類降糖產品和品牌數量衆多，價格也較爲適中，是當前口服降糖藥市場上應用最普遍的一類產品，2005年的銷售額佔口服降糖藥銷售總額的20%左右，雖然口服降糖藥市場近幾年來新品輩出，但由於擁有廣泛的患者基礎，磺酰脲類降糖藥的市場前景依然向好。