3 磺胺嘧啶藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Huang'an Miding
3.1.3 英文名
Sulfadiazine
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C10H10N4O2S 250.28
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。按乾燥品計算,含C10H10N4O2S不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色的結晶或粉末;無臭,無味;遇光色漸變暗。
本品在乙醇或丙酮中微溶,在水中幾乎不溶;在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶,在稀鹽酸中溶解。
3.6 鑑別
(1)取本品約0.1g,加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml,振搖使溶解,濾過,取濾液,加硫酸銅試液1滴,即生成黃綠色沉澱,放置後變爲紫色。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》570圖)一致。
(3)本品顯芳香第一胺類的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品2.0g,加水100ml,置水浴中振搖加熱10分鐘,立即放冷,濾過;分取濾液25ml,加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)0.20ml,應顯粉紅色。
3.7.2 鹼性溶液的澄清度與顏色
取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解後,加水至25ml,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色3號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
3.7.3 氯化物
取上述酸度項下剩餘的濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
3.7.4 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.5 熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
3.7.6 重金屬
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
取本品約0.5g,精密稱定,照永停滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於25.03mg的C10H10N4O2S。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
(1)磺胺嘧啶片 (2)磺胺嘧啶軟膏 (3)磺胺嘧啶眼膏 (4)磺胺嘧啶混懸液 (5)複方磺胺嘧啶片
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 磺胺嘧啶介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Sulfadiazine
4.3 別名
地亞淨;磺胺噠嗪;達淨磺胺;大安淨;大力克;磺胺噠嗪大安;素他太先;太先;消發地亞淨;Sulfadiazinum
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑:每片0.5g;
2.注射劑:2ml:0.4g,5ml:1g;
3.注射劑(粉):0.4g,1g;
4.複方磺胺嘧嘧啶片:每片含SD400mg、TMP50mg。
4.6 磺胺嘧啶的藥理作用
磺磺胺嘧磺胺嘧啶屬全身應用的中效磺胺類藥,爲一種廣譜抑菌劑。其作用機制是因其在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作爲原料合成細菌所需要的四氫葉酸,進而抑制細菌蛋白質的合成而起抗菌作用。磺胺嘧啶是磺胺類藥中血漿蛋白結合率最低和血-腦脊液屏障透過率最高的藥物,對預防和治療流行性腦膜炎有突出療效;但由於磺胺嘧啶在尿中溶解度低,易出現結晶尿,故不適宜用於尿路感染的治療。磺胺嘧啶抗菌譜較廣,對多數革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有抗菌活性。此外,磺胺嘧啶對衣原體、放線菌和瘧原蟲等微生物也有一定作用。在革蘭陽性菌中,鏈球菌對磺胺嘧啶高度敏感;葡萄球菌對磺胺嘧啶中度敏感;炭疽桿菌、破傷風桿菌及部分李斯特菌對磺胺嘧啶較敏感。在革蘭陰性菌中,腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、鼠疫桿菌對磺胺嘧啶高度敏感;大腸桿菌、傷寒桿菌,痢疾桿菌、布氏桿菌、霍亂弧菌、奇異變形桿菌等對磺胺嘧啶中度敏感。
4.7 磺胺嘧啶的藥代動力學
磺磺胺嘧磺胺嘧啶口服後易吸收(可吸收給藥量的70%以上),但吸收較緩慢。單次口服2g後,3~6h達血藥濃度峯值,遊離血藥濃度峯值約爲30~60μg/ml。藥物吸收後廣泛分佈於全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁中。磺胺嘧啶易透過血-腦脊液屏障,也能進入乳汁和通過胎盤屏障。腦膜無炎症時,腦脊液中藥物濃度約爲血藥濃度的50%,腦膜有炎症時,腦脊液中藥物濃度可達血藥濃度的50%~80%。磺胺嘧啶血漿蛋白結合率低,約爲38%~48%。腎功能正常者消除半衰期約爲10h,腎衰竭者可達34h。藥物主要在肝臟經過乙酰化代謝而失效,其次是與肝臟中的葡萄糖醛酸結合而失效。磺胺嘧啶主要經腎小球濾過排泄,給藥後48~72h內以原形藥物經尿中排出給藥量的60%~85%。此外,另有少量藥物經糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物,但腹膜透析不能清除磺胺嘧啶。
4.8 磺胺嘧啶的適應證
1.磺胺嘧啶爲預防、治療腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎(流行性腦膜炎)的首選用藥。
2.磺胺嘧啶也適用於治療敏感菌所致的呼吸系統感染、腸道感染和局部軟組織感染。
3.磺胺嘧啶還可用於諾卡菌病的治療,或與乙胺嘧啶合用弓形蟲病的治療。
4.9 磺胺嘧啶的禁忌證
3.孕婦。
4.哺乳期婦女。
4.10 注意事項
1.(1)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶者;(2)肝、腎功能損害者;(3)血卟啉症患者。
2.交叉過敏:(1)對一種磺胺類藥過敏者對其他磺胺類藥也可能過敏;(2)對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏者,對磺胺類藥也可能過敏。
3.藥物對兒童的影響:由於磺胺嘧啶可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而早產兒、新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,遊離血藥濃度增高,可能增加早產兒、新生兒發生膽紅素腦病的危險性。
4.藥物對老人的影響:老年患者使用磺胺嘧啶後發生嚴重皮疹,骨髓抑制和血小板減少等不良反應的機會增加。因此老年患者宜避免應用,確有指徵時需權衡利弊。
5.藥物對哺乳的影響:磺胺嘧啶可經乳汁分泌,藥物可能導致葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒發生溶血性貧血。
6.長療程用藥者應做全血象檢查;長療程或高劑量治療時應做定期尿液檢查;用藥中應進行常規肝、腎功能檢查。
4.11 磺胺嘧啶的不良反應
1.較爲多見。磺胺嘧啶易引起結晶尿、血尿,嚴重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒症。
2.過敏反應:較爲常見。可表現爲藥疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也可表現爲光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
3.血液系統反應:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶患者用藥後易發生溶血性貧血及血紅蛋白尿,在新生兒和小兒中尤爲多見;此外,用藥後也可見粒細胞減少或缺乏症,血小板減少症及再生障礙性貧血。
4.膽紅素腦病:由於磺胺嘧啶與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致遊離膽紅素濃度增高,遊離膽紅素進入中樞神經系統後可導致膽紅素腦病。因新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,尤易發生。
6.胃腸道反應:症狀輕微。主要表現爲噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉等胃腸道症狀。
4.12 磺胺嘧啶的用法用量
1.(1)口服給藥:①一般感染:首次劑量爲2g,以後每天2g,分2次服用;②預防流行性腦脊髓膜炎:每天2g,分2次服用,療程2天。③治療流行性腦脊髓膜炎:首次量爲2g,維持量每次1g,每天4次。(2)靜脈給藥:①一般感染:每次1~1.5g,每天3~4.5g;②治療流行性腦脊髓膜炎:首次劑量爲50mg/kg,維持量爲每天100mg/kg,分3~4次靜脈滴注或靜脈注射。
2.兒童口服給藥:(1)用於治療2個月以上嬰兒及兒童的一般感染:首次劑量爲50~60mg/kg(總量不超過2g),以後每天50~60mg/kg,分2次服用;(2)預防流行性腦脊髓膜炎:每天0.5g,療程2~3天。
4.13 藥物相互作用
3.與苯妥英或磷苯妥英同用可減少苯妥英在肝臟的代謝,加重苯妥英的不良反應。
7.對氨基苯甲酸可代替磺胺嘧啶被細菌攝取,兩藥同用可發生拮抗作用。
4.14 專家點評
磺胺嘧啶抗菌譜較廣,抗菌作用與SMZ相似。磺胺嘧啶血漿蛋白結合率低(約45%),腦脊液屏障透過率最高的藥物易進入腦脊液中,對預防和治療流行性腦膜炎有突出療效,臨牀常作爲治療流行性腦膜炎的首選藥物。