3 概述
桂利嗪是血管擴張藥，爲白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。其爲哌嗪類鈣拮抗藥，對血管平滑肌有直接擴張作用，能顯著地改善腦循環及冠脈循環，還有防止血管硬化作用。臨牀用於治療腦血栓形成、腦栓塞、腦動脈硬化、腦出血恢復期、蛛網膜下腔出血恢復期、腦外傷後遺症、內耳眩暈症、冠狀動脈硬化以及末梢循環不良引起的疾患。也用於治療慢性蕁麻疹、老年人皮膚瘙癢症、上消化道出血、中老年失眠等。人致死量爲100～500mg/kg。
4 桂利嗪藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Guiliqin
4.1.3 英文名
Cinnarizine
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C26H28N2 368.52
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-二苯甲基-4-（3-苯基-2-丙烯基）哌嗪。按乾燥品計算，含C26H28N2不得少於98.0%。
4.5 性狀
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲117～121℃。
4.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含7.5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在253nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲558～592。
4.6 鑑別
（1）取本品約20mg，加乙醇5ml，加熱溶解後，加氫氧化鉀試液2滴，搖勻，加高錳酸鉀試液2～3滴，紫色即消失。
（2）取本品約10mg，加2%甲醛的硫酸溶液數滴，即顯紅色。
（3）取本品約50mg，置試管中，管口覆以用2%三氯醋酸溶液溼潤並滴加5%對二甲氨基苯甲醛的鹽酸溶液1滴的濾紙，加熱後，濾紙即顯紫色。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》306圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 鹼度
取本品0.50g，加水20ml，攪拌5分鐘後，濾過，濾液加甲基橙指示液1滴與硫酸滴定液（0.01mol/L）0.50ml，應顯紅色。
4.7.2 氯化物
取本品0.20g，加水25ml，置水浴上加熱10分鐘，充分攪拌，濾過，濾液置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液4.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.1%）。
4.7.3 乾燥失重
取本品，在80℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於18.43mg的C26H28N2。
4.9 類別
血管擴張藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 桂利嗪介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Cinnarizine ,Dimitronal,Glanil,MIDRONAL,Mitronal,Sapratol, Toliman
5.3 別名
5.4 分類
5.5 劑型
1.片劑：每片25mg；
2.膠囊：25mg；
3.注射劑：20mg（20ml）。
5.6 桂利嗪的藥理作用
能抑制磷酸二酯酶，以阻止cAMP分解成無活性的5′-AMP。桂利嗪亦有抑制組胺作用，對其他抗組胺藥無效時，可試用桂利嗪。桂利嗪中各成分的藥效學作用如下：桂利嗪爲哌嗪類鈣通道阻滯藥，可擴張血管，能顯著改善腦循環（對病理性腦血管有選擇性，無“盜血”現象）及冠脈循環。此外，桂利嗪還有抗組胺、抗5-羥色胺、抗激肽活性及抑制補體C4活化的作用。三七提取物是從中藥三七中提取而得，主要含三七皁苷甲、三七皁苷乙和黃酮苷。實驗研究發現三七提取物能抑制血小板聚集，降低血黏度，明顯增加心冠脈流量，降低冠脈阻力，減慢心率，降低血壓，降低心肌耗氧量。維生素E極易被氧化成維生素E基及生育醌基，故有保護心肌及腦細胞不被氧化的作用。動物實驗發現，維生素E還可增強動物的抗寒及耐缺氧能力，降低化學物質對細胞的毒性。試用於防治老年人的心絞痛和心肌梗死，取得了較好的效果。此外，維生素E的抗氧化作用，有助於提高腦力隆膠囊製劑的穩定性、延長效期等。維生素B6在機體氧化還原等生化過程中起重要的輔酶作用，缺乏時酶活性降低，代謝過程受阻，機體抵抗力也降低。一些非特異性衰老症狀和大腦動脈硬化症狀，用維生素B6和維生素C後可好轉。腦力隆利用上述四種成分的作用特性，使其擴張腦血管的作用顯著而持久，在改善冠脈流量和血液流變學、溫和降壓、降低心肌耗氧量及提高製劑穩定性方面，起着協同互補的作用。
5.7 桂利嗪的藥代動力學
口服75mg片劑，3～4.5h起效，2～4h達峯，最大效應出現在口服6h後。曲線下面積每小時0.646～5.074μg/ml。母體藥物t1/23～6h。生物利用度因劑型而不同，從胃腸道的吸收有賴於胃液的酸度，由於不同個體間胃液的酸度差異很大，因此，口服桂利嗪的生物利用度個體差異也很大。在肝臟廣泛進行葡萄糖酸化的代謝，以代謝產物的形式腎臟排泄20%～33%，糞便排泄40%～67%。口服後，主要是以原藥形式，67%從糞便排泄。
5.8 桂利嗪的適應證
用於預防和治療腦血流循環障礙，如腦血栓形成、腦梗死、短暫性大腦缺血性發作、腦動脈硬化症、記憶障礙、腦出血恢復期、蛛網膜下腔出血恢復期、腦外傷後遺症、前庭性眩暈與平衡障礙及耳鳴、偏頭痛等。也可用於預防和治療冠狀動脈硬化及供血障礙。可治療因末梢循環不良引起的疾病，如間歇性跛行及雷諾綜合徵（Raynaud′s病）等，並可縮短腿部潰瘍癒合的時間。還可用於高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛和糖尿病性多發性神經炎、暈動病、內耳眩暈症等。
5.9 桂利嗪的禁忌證
1.對桂利嗪過敏者禁用。
2.肝功能損害時不宜用。
3.孕婦及哺乳婦女禁用。
5.10 注意事項
5.11 桂利嗪的不良反應
偶有噁心、食慾缺乏、腹瀉、頭痛、頭暈、嗜睡、怠倦等症狀。偶見皮膚或黏膜發疹，出現紅斑、輕度浮腫等。靜脈注射可使血壓短暫降低，使用時應適當注意。但減量或繼續服藥後可自行消失，不影響治療。
5.12 桂利嗪的用法用量
1.防治腦血管病、高血壓、冠心病：首服2粒，以後每12小時1粒，療程8周。
2.防治暈動病、內耳眩暈症所致的噁心、嘔吐和眩暈：每次1粒，每天1～2次。
3.口服：每次25～50mg，每天3次，飯後服。
4.靜脈注射：每次20～40mg，緩慢注入。
5.13 藥物相互作用
5.14 專家點評
桂利嗪作用於血管平滑肌，使血管擴張、改善腦循環和冠狀動脈血流供應，尚有溫和的降血壓和降血脂的作用。並對前庭功能失調、腦缺血性偏頭痛、癲癇和尿失禁亦有一定的療效。其解痙作用比罌粟鹼強。桂利嗪亦有抑制組胺作用，對其他抗組胺無效時，可試用桂利嗪。用於腦動脈硬化、腦缺血性發作、腦血栓後遺症等。
6 桂利嗪中毒
桂利嗪（肉桂苯哌嗪、桂益嗪、腦益嗪）爲哌嗪類鈣拮抗藥，對血管平滑肌有直接擴張作用，能顯著地改善腦循環及冠脈循環，還有防止血管硬化作用。臨牀用於治療腦血栓形成、腦栓塞、腦動脈硬化、腦出血恢復期、蛛網膜下腔出血恢復期、腦外傷後遺症、內耳眩暈症、冠狀動脈硬化以及末梢循環不良引起的疾患。也用於治療慢性蕁麻疹、老年人皮膚瘙癢症、上消化道出血、中老年失眠等。口服每次25～50mg，3/d，飯後服。靜注每次20～40mg，緩慢靜注。人致死量爲100～500mg/kg。小鼠口服LD50爲1g/kg。[1]
6.1 臨牀表現
1.不良反應
2.中毒表現
（1）抑鬱症。
（2）錐體外系症狀、震顫及產生或加重帕金森病，緩慢性運動障礙。
6.2 治療
1.大量口服時應催吐、洗胃、導瀉。
2.長期服用產生中毒表現者應立即停藥。
3.對症治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：151．