1 厄貝沙坦藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Ebeishatan
1.1.3 英文名
Irbesartan
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C25H28N6O 428.54
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲2-丁基-3-[4-[2-（1H-四氮唑-5-基）苯甲基]苄基]-1,3-二氮雜螺[4,4]壬-1-烯-4-酮。按乾燥品計算，含C25H28N6O不得少於99.0%。
1.5 性狀
本品爲白色或類白色粉末或結晶性粉末。
1.6 鑑別
（1）取本品與厄貝沙坦對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含50μg的溶液。照有關物質項下的方法試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》912圖）一致。
1.7 檢查
1.7.1 氯化物
取本品1.25g，加水100ml，超聲，濾過，取續濾液40ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液3.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.006%）。
1.7.2 硫酸鹽
取本品1.0g，加水50ml，超聲，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.020%）。
1.7.3 氰化物
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ F 第一法），應符合規定。
1.7.4 有關物質
取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。另精密稱取1-（戊酰氨基）-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）聯苯-4-基]甲基]環戊烷甲酰胺（雜質Ⅰ）對照品，加甲醇溶解並稀釋製成每Ⅰml中約含1.5μg的溶液，作爲對照品溶液。取厄貝沙坦對照品與雜質Ⅰ對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含厄貝沙坦與雜質1各約0.1mg的系統適用性溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水至950ml，以三乙胺調節pH值至3.2）－乙腈（62：38）爲流動相，檢測波長爲220nm。取系統適用性溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，雜質Ⅰ峯與厄貝沙坦峯之間的分離度應大於2.0，理論板數按厄貝沙坦峯計算不低於2000。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質I峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.15%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），雜質總量不得過0.2%。
1.7.5 疊氮化物
取本品，精密稱定，加90%甲醇溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，作爲供試品溶液；另取疊氮化鈉對照品適量，精密稱定，加90%甲醇溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含疊氮化鈉0.312μg[相當於每1ml中含疊氮根（N3-）0.2μg]的溶液，作爲對照品溶液；取溴化鉀、疊氮化鈉及硝酸鉀適量，加90%甲醇溶液溶解並稀釋製成每1ml中各約含0.2μg的溶液，作爲系統適用性溶液。照離子色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ J）試驗，用陰離子交換色譜柱（推薦IonPacAS18柱，或效能相當的色譜柱），檢測器爲電導檢測器，檢測方式爲抑制電導檢測，柱溫30℃。以氫氧化鉀溶液爲淋洗液，按下表程序進行分析柱濃度梯度洗脫，流速爲每分鐘1.0ml。
用閥切換在線基體消除法（見附2）對供試品溶液進樣後在線處理。照上述色譜條件，取系統適用性溶液200μl，注入離子色譜儀，疊氮根與溴離子及硝酸根的分離度應大於1.5；精密量取供試品溶液與對照品溶液各200μl，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯疊氮化物峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.001%。
| 時間（分鐘） | 淋洗液濃度 |
| 0～15 | 9×10-3mol/L |
| 15～22 | 40×10-3mol/L |
| 22～30 | 9×10-3mol/L |
1.7.6 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
1.7.7 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
1.7.8 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
1.8 含量測定
取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示劑1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於42.85mg的C25H28N6O。
1.9 類別
1.10 製劑
1.11 貯藏
1.12 附1
1.12.1 雜質Ⅰ
1-（戊酰氨基）-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）聯苯-4-基]甲基]環戊烷甲酰胺
1-（pentanoylamino）-N-[[2'-（1H-tetrazol-5-yl）biphenyl-4-yl]-methyl]cyclopentanecarboxamide
C25H30N602 446.54
1.13 附2 閥切換在線基體消除法
閥切換系統的工作流程（見圖1～圖3），連接時儘量縮短儀器單元與單元之間的連接線，以減少死體積。典型圖譜見圖4。
1.13.1 1．進樣
供試品溶液裝載到定量環（六通閥1爲進樣閥處於Load狀態，六通閥2爲切換閥處於Inject狀態），定量環也可與自動進樣器相連，預處理柱（NG1柱，35mm×4mm）通過外接的梯度泵用去離子水進行平衡；富集柱（TAC-ULP1，23mm×5mm）與分析柱相連。
圖1進樣過程
1.13.2 2．樣品預處理過程
進樣後（六通閥1處於Inject狀態，六通閥2處於Load狀態），梯度泵用去離子水沖洗NG1柱和TAC-ULP1柱，供試品溶液隨去離子水進入NG1柱和TAC-ULP1柱中，由於疏水性厄貝沙坦被吸附在NG1柱中，待測物疊氮化物在NG1柱中不保留，疊氮化物經NG1柱洗脫後被富集在TAC-ULP1柱中（該分析過程約4分鐘）。
圖2 樣品預處理過程
1.13.3 3．待測物分離測定過程
約4分鐘後（切換時間經方法摸索後確定，可以避免厄貝沙坦及溶劑甲醇的干擾，並保證N3-沒有損失），六通閥切換至圖3狀態（六通閥1處於Load狀態，六通閥2處於Inject狀態），TAC-ULP1柱與分離柱連接，被富集的N3-經淋洗液梯度洗脫後，進行離子色譜分析；同時梯度泵流動相切換爲乙腈，用乙腈洗脫NG1柱中截留的厄貝沙坦。
圖3 待測物分離測定過程
1.13.4 4．典型圖譜
圖4 對照品溶液典型色譜圖
1.14 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第三增補本
2 厄貝沙坦介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Irbesarta
2.3 別名
2.4 分類
2.5 性狀
本品爲白色或類白色片。
2.6 劑型
1.片劑:75mg，150mg，300mg。
2.膠囊劑:50mg
2.7 厄貝沙坦的藥理作用
厄貝沙坦是一種非多肽的AT1受體拮抗藥。與AT1受體呈競爭性或混合性拮抗。厄貝沙坦與AT1受體結合特異性強，其拮抗作用比氯沙坦及其代謝產物EXP3174強，亦強於纈沙坦。藥物對腎上腺素α1、α2受體及多巴胺受體無作用，對ACE、腎素無抑制作用。對調節血壓和鈉平衡有關的離子通道也無抑制作用。
2.8 厄貝沙坦的藥代動力學
口服吸收迅速，生物利用度爲60%～80%，1.5～2h血藥濃度達高峯，且吸收不受食物影響。藥物主要經肝臟代謝，被細胞色素P4502C9代謝，代謝產物無活性。原藥及代謝產物經肝、腎雙通道排泄，清除半衰期長，爲11～15h。
2.9 厄貝沙坦的適應證
高血壓、心力衰竭，尤其是高血壓、糖尿病，併發左心室肥厚或腎功能不全。
2.10 厄貝沙坦的禁忌證
2.11 注意事項
2.開始治療前應糾正血容量不足和（或）鈉的缺失。
3.過量服用本品後可出現低血壓，心動過速或心動過緩，應採用催吐、洗胃及支持療法。厄貝沙坦不能通過血液透析被排出體外。
2.12 厄貝沙坦的不良反應
頭頭痛、眩暈、心悸、疲乏、罕有蕁麻疹、骨骼肌肉疼痛及血管神經性水腫。一般程度輕微，呈一過性，多數患者繼續服藥能夠耐受。
文獻報道本品不良反應發生率大於1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大於1%，但低於對照組發生率的有腹痛、焦慮、神經質、胸痛、咽炎、噁心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發生率約爲0.4%。
2.13 厄貝沙坦的用法用量
起始劑量爲75～150mg，每天1次，口服。療效不滿意時，可增加劑量至600mg，每天1次。可單獨服用或與其他抗高血壓藥物聯合應用。
2.14 藥物相互作用
與氫氯噻嗪、地高辛、華法林、阿替洛爾合用時，未見明顯的相互作用；與洋地黃、β受體阻滯劑、鈣拮抗藥等合用，不影響相互的藥動學；與其他的抗高血壓藥物合用可增加該藥的降壓效果，與保鉀利尿劑、補鉀劑或其他增加血鉀濃度的藥物合用，有引起血鉀升高的危險。
2.15 專家點評
厄貝沙坦治療原發性高血壓療效確切，用量小、用藥安全方便，可使患者收縮壓和舒張壓明顯降低。厄貝沙坦對輕、中度高血壓療效顯著。與利尿劑合用可得到明顯的療效。