3 概述
格列齊特是第二代磺酰脲類口服降糖藥，爲白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。選擇性地作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。口服吸收迅速，尚可降低血小板黏附力，減低血黏度，改善微循環；降低膽固醇蓄積。因此，既可治療糖代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網膜病變和腎功能。用於成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖或又血管病變者。用藥期間定期查血常規和腎功能。
4 格列齊特藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Gelieqite
4.1.3 英文名
Gliclazide
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C15H21N3O3S 323.41
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-對甲苯磺酰脲。按乾燥品計算，含C15H21N3O3S不得少於98.5%。
4.5 性狀
本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲162～166℃。
4.6 鑑別
（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在228nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》629圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 有關物質
取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈約20ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1） 2ml，置50ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液（2）；另精密稱取1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-鄰甲苯磺酰脲（雜質Ⅰ）對照品約10mg，置100ml量瓶中，加乙腈約40ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1） 1ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液（2）。取對照溶液（1） 2ml與對照品溶液（1） 3ml，置同一20ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以水－乙腈－三乙胺－三氟醋酸（60：40：0.1: 0.1）爲流動相，檢測波長爲235nm。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按格列齊特峯計算不低於3000，格列齊特峯與雜質Ⅰ峯的分離度應大於1.8。取對照溶液（2） 20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的15%，再精密量取供試品溶液、對照溶液（2）與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中（相對保留時間小於0.2的峯不計），如有與對照品溶液（2）主峯相應的雜質峯，其峯面積不得大於對照品溶液（2）主峯面積（0.1%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液（2）主峯面積的0.5倍（0.1%）；其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液（2）主峯面積（0.2%）。所有溶液均應臨用新制。
4.7.2 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.3 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.4 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
4.8 含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸50ml溶解後，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於32.34mg的C15H21N3O3S。
4.9 類別
降血糖藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
格列齊特片（Ⅱ）
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 格列齊特介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Gliclazide
5.3 別名
達美康；克里克那隆；甲磺吡脲；甲磺雙環脲；優噠靈；來克胰；甲磺格脲；Diclazide；Diamicron；Dramion；Nordialex
5.4 分類
5.5 劑型
片劑：每片80mg。
5.6 格列齊特的藥理作用
格列齊特爲第2代口服磺脲類降血糖藥，作用較強，其機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性地作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發現格列齊特尚有胰外作用，使周圍組織對胰島素作用增強。可能是胰島素受體後的生物效應加強的結果，同時肝糖生成與輸出亦受到抵制，使格列齊特有胰外受體或受體後作用。另一種觀點認爲磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數量，提高外周靶組織對胰島素的敏感性。格列齊特經動物實驗和臨牀使用證明能降低血小板聚集和黏附力，防止維蛋白沉積在微血管壁上，對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明，長期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇，降低三酰甘油和脂肪酸。組織學檢查表明，它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷，對減少糖尿病的心血管併發症有益。
5.7 格列齊特的藥代動力學
口服由胃腸道迅速吸收，血漿藥物濃度達峯時間爲3～4h，其作用可維持24h，血漿蛋白結合率爲94.2%，血漿半衰期爲10～12h，口服後主要在肝臟代謝，代謝物無活性，約有60%～70%經尿排泄，10%～20%隨糞便中排出，48h內排泄達98%，僅有劑量的5%以原形物經尿液中排出。
5.8 格列齊特的適應證
用於2型糖尿病患者，肥胖型糖尿病，老年性糖尿病及伴有心血管併發症的糖尿病。也可與胰島素聯合治療胰島素信賴性糖尿病。
5.9 格列齊特的禁忌證
1.幼年糖尿病者、嚴重酮體病者、酸中毒、糖尿病性前驅昏迷及嚴重肝腎功能衰竭者禁用。
2.對磺胺類藥物過敏者禁用。
5.10 注意事項
妊娠及哺乳期婦女慎用。格列齊特作用時間較長，一般每天應用2次即可。病情重者，每天可用至320mg。餐後血糖仍高者，可與雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑等藥物聯用。
5.11 格列齊特的不良反應
過量偶見有低血糖，減量後即消失。不良反應還有胃腸反應如噁心、嘔吐、上腹痛、頭昏、便祕、腹瀉，與食物同服可減少這些反應；黏膜皮膚反應在，偶見瘙癢、紅斑、蕁麻疹等皮膚過敏反應，大多數於停藥後幾天消失；血常規變經，偶見血小板減少、粒性白細胞缺乏、貧血等，大多數於停藥後消失。
5.12 格列齊特的用法用量
口服初始劑量每次40～80mg，每天1～2次，以後根據血、尿糖水平調整至每天80～240mg，分2～3次服用，待血、尿糖控制後，每天改服維持量，老年患者酌減。重症時最大日劑量達0.32g，輕症時每天80mg每次服用已有療效。療程大都在3個月～1年，視病情需要而定。
5.13 藥物相互作用
利尿劑、巴比妥可降低此藥的活性。吡唑衍生物、水楊酸類藥物、保泰松、磺胺藥、雙香豆素、單胺氧化化酶抑制劑、苯二氮卓類藥物、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、青黴素、β受體拮抗劑如普萘洛爾（心得安）、乙醇等可能增強格列齊特的降糖作用。與咪康唑合用，易導致低血糖昏昏迷。
5.14 專家點評
格列齊特降血糖作用較平穩，其強度不及格列本脲，但很少發生嚴重低血糖反應，故較穩妥。格列齊特可使空腹血糖下降34%，餐後2h血糖下降2.8.5%，糖化血紅蛋白下降30.5%，同時三酰甘油、膽固醇亦明顯下降。一般於初始口服後1～2周血糖下降，至1個月時達最低值，此後可維持於此水平達3個月以上，血漿胰島胰島素與C肽亦相應提高。國內報道，對45例2型糖尿病患者長期採用格列齊特，另74例應用其他磺脲類，40例採用飲食療法，隨訪5年，並定期隨訪眼底，結果證實經格列齊特治療者發展爲增殖性視網膜病變者較少。另一報道，南京軍區總醫院等對112例2型糖尿病者應用格列齊特，有效劑量爲每天112mg，（每天20～240mg），結果有效率爲99.11%除其具有降糖、降低糖化血紅蛋白作用外，還具有調節血脂代謝紊亂作用。具有良好降糖效果，且不良反應發生率低，是2型糖尿病合併微血管病變常用藥物之一。
6 格列齊特中毒
格列齊特（甲磺吡脲、達美康）爲第二代磺酰脲類口服降糖藥。口服吸收迅速，血漿蛋白結合率85%～87%，半衰期10～12h，作用維持時間24h，除具有D-860的作用外，尚可降低血小板黏附力，減低血黏度，改善微循環；降低膽固醇蓄積。因此，既可治療糖代謝紊亂。又可防止血管病變，改善視網膜病變和腎功能。用於成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖或又血管病變者。常用量80mg，2/d，然後根據血糖、尿糖調整劑量。用藥期間定期查血常規和腎功能。不良反應和處理原則要點同甲苯磺丁脲的相關內容。[1]
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：127．