3 格列喹酮藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Gelie Kuitong
3.1.3 英文名
Gliquidone
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C27H33N3O6S 527.64
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-環己基-3-[[對-[2-（3,4-二氫-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2（1H）-異喹啉基）乙基]苯基]磺酰基]脲。按乾燥品計算，含C27H33N3O6S爲98.0%～102.0%。
3.5 性狀
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或甲醇中微溶，在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲178～182℃。
3.6 鑑別
（1）取本品約10mg，加苯肼5滴，加熱至溶液變清，放冷，加氨試液0.5ml、10%硫酸鎳溶液0.5ml與三氯甲烷1ml，劇烈振搖，靜置，下層溶液應變成紫紅色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1097圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 氯化物
取本品2.0g，加水100ml，煮沸，至剩餘約50ml時，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，量取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
3.7.2 硫酸鹽
取氯化物檢查項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
3.7.3 有關物質
取本品適量，精密稱定，加流動相超聲處理使溶解並製成每1ml中約含2mg的溶液，濾過，濾液作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，作爲對照溶液；另取異喹啉物對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作爲對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與異喹啉物峯保留時間一致的雜質峯，按外標法以峯面積計算，含異喹啉物不得過0.75%；如有其他雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
3.7.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解後，用磷酸調節pH值至3.5±0.1）－乙腈（3：5）爲流動相；檢測波長爲310nm。取格列喹酮對照品與異喹啉物對照品各適量，用流動相超聲處理使溶解並製成每1ml中各含50μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按格列喹酮峯計算不低於2000，格列喹酮峯與異喹啉物峯的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品，精密稱定，加流動相超聲處理使溶解，放冷，並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列喹酮對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.9 類別
降血糖藥。
3.10 貯藏
密閉保存。
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 格列喹酮介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Gliquidone
4.3 別名
普怡；喹磺環己脲；糖適平；糖腎平；環甲苯脲；克羅龍；喹磺環己酮；Gliquidon；Glurenor；Glurenorm
4.4 分類
4.5 劑型
片劑：30mg。
4.6 格列喹酮的藥理作用
格列喹酮系第2代口服磺脲類降糖藥，爲高活性親胰島β細胞劑，與胰島β細胞膜上的特異性磺脲類受體結合，可誘導胰島產生適量胰島素，以降低血糖濃度。
4.7 格列喹酮的藥代動力學
在胃腸道吸收迅速，服藥後1h降糖作用開始，可持續2～3h，每次口服30mg，血漿藥物濃度達峯時間爲2～3h，血漿藥物濃度峯值爲500～700ng/ml。廣泛與血漿蛋白結合。在肝臟很快通過羥基化和去甲基化代謝消除，既使在肝臟功能受損時亦如此，血漿半衰期爲1.5h，全部從血液中消除約爲16～24h。大部分代謝產物（95%）通過膽汁在糞便中排出，不論給藥途徑和給藥量如何，僅有給藥量的5%通過腎臟排出。多次重複給藥後腎臟排泄仍然極少。格列喹酮最適於腎功能不全，肝功能障礙的糖尿病患者。
4.8 格列喹酮的適應證
用於單用飲食療法已不能滿意地調節糖代謝的中老年2型糖尿患者，尤其是60歲以上老年糖尿病的患者；用其他口服藥反覆發生低血糖者；初檢2型糖尿病的患者；僅需用小劑量口服降血糖藥來控制餐後高血糖者；用其他口服磺脲類降血糖藥使病情控制滿意後可改用格列喹酮；每天胰島素需用量爲20～30U或更少的2型糖尿患者可考慮改用格列喹酮治療；2型糖尿病伴有腎功能不全而腎小球濾過率不低於每分鐘30ml者；其他磺脲類藥物療效不佳時換用格列喹酮。
4.9 格列喹酮的禁忌證
胰島胰島素依賴型糖尿胰島素依賴型糖尿病患者，糖尿病昏昏迷或昏迷前期患者，有嚴重感染、應激或創傷者，糖尿病合併酸中毒或酮症患者，對磺胺類藥物過敏者，妊娠婦女，晚期尿毒症及嚴重的肝功能損害者禁用。
4.10 注意事項
此藥半衰期短，起效快，應每天3次用藥。輕症患者可從每次15mg用起，監測餐後血糖，再調整用量。
4.11 格列喹酮的不良反應
一般對格列喹酮耐受性好，極少數人有皮膚過敏反應，脈搏加快，胃腸道反應，輕度低血糖反應及血液系統方面的改變。
4.12 格列喹酮的用法用量
口服，每天劑量15～180mg。初始劑量每次15～30mg，早餐前0.5h服用，根據血糖和患者的反應逐步增量，每次增量15～30mg。但每天劑量超過0.18g後通常並不能進一步改善其控制血糖的作用。當日劑量不大於60mg時，可於早餐前一次服用，但在用餐時分2～3次服用效果更好。更大劑量應分2～3次，分別於餐前服用。由有類似作用的其他口服降糖藥改用格列喹酮時，根據已達到控制程度確定劑量，應注意格列喹酮30mg的作用相當於甲苯磺丁脲約1g，初始劑量常爲15～30mg，可遵醫囑增加劑量。
4.13 藥物相互作用
與水楊酸類、磺胺類、保泰松、抗結核病藥、四環素、單胺氧化化酶抑制劑、β受體拮抗劑、氯黴素、香豆素類和環磷酰胺等合用可增強格列喹酮作用。氯丙嗪、擬交感神經藥、皮質激素類、甲狀腺激素、口服避孕藥和煙酸製劑等可降低格列喹酮降血糖作用。格列喹酮可以減弱患者對乙醇的耐受力。此外，體力活動、應激、乙醇亦可能加強藥物的降血糖作用。
4.14 專家點評
據格列喹酮多中心臨牀驗證報道，臨牀觀察了145例用格列喹酮治療的2型糖尿病患者，爲期5個月。結果發現格列喹酮對病情不同的新患者或已治患者均有降血糖作用，尿糖和糖化血紅蛋白減少，總有效率爲80％，其中約半數有顯著效果。33例自身對比分析顯示，格列喹酮的藥效爲1.5片（45mg）相當於格列本脲1片（2.5mg）。在試驗期中，約2/3的患者尿總蛋白有減少（P＜0.05），機制尚不明。該組患者低血糖的發生率爲0.7%（1例），低於格列本脲。試驗中未發現肝、腎功能有明顯改變。與其他磺脲類藥物相似，格列喹酮的降血糖作用與患者病情和藥物劑量有關。對輕患者、病程較短的患者及未治過的新患者，格列喹酮的療效比較好，劑量較小；而對於病情重、病程長和經用其他藥物治療效果欠佳的患者療效較差，劑量較大。故格列喹酮也存在患者對藥物敏感性的個體差異。臨牀資料顯示，其降血糖作用，與格列苯脲相似略優於格列吡嗪和格列齊特。山東醫科大學附屬醫院應用格列喹酮治療30例2型糖尿病患者，初始劑量爲每天15～30mg，依照血糖等指標進行監測，一週調整1次劑量，最大劑量爲每天240mg，劑量調整期一般爲2個月，劑量恆定後維持治療1個月，結果總有效率爲90%。天津醫科大學總醫院對60例2型糖尿病患者分別應用國產或進口原料加工的格列喹酮片劑，劑量範圍爲每天30～240mg，結果兩組的有效率均爲90%。治療後空腹血糖、餐後2h血糖、糖化血紅蛋白及尿糖指標與治療前相比，均明顯降低。格列喹酮因95%從肝臟代謝，目前成爲治療2型糖尿病合併腎病的首選磺脲類藥物，具有較好的降糖作用，低血糖發生率低，使用安全。