2 英文參考
Finasteride[湘雅醫學專業詞典]
3 非那雄胺藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Feinaxiong'an
3.1.3 英文名
Finasteride
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C23H36N2O2 372.55
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲N-叔丁基3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺。按乾燥品計算,含C23H36N2O2應爲98.0%~102.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,味苦。
本品在甲醇、乙醇中易溶,在乙腈、乙酸乙酯中略溶,在水中幾乎不溶;在冰醋酸中易溶。
3.5.1 比旋度
取本品約0.5g,精密稱定,置50ml量瓶中,加甲醇使溶解並稀釋至刻度,搖勻,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度爲+12°至+14°。
3.6 鑑別
(1)取本品約20mg,加氫氧化鈉0.1g,置試管中,混勻,加熱至熔化,產生的氣體能使溼潤的紅色石蕊試紙變藍。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》793圖)一致(如不一致,則取本品與非那雄胺對照品,分別加甲醇溶解後蒸乾,殘渣依法測定,兩者的紅外光吸收圖譜應一致)。
3.7 檢查
3.7.1 有關物質
取本品約25mg,置25ml量瓶中,加流動相使溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取供試品溶液1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍(1.0%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計。
3.7.2 殘留溶劑
照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第三法)測定。
3.7.2.1 色譜條件與系統適用性試驗
以聚乙二醇爲固定液的毛細管柱(如HP-INNOWAX,30m×0.53mm,1.0μm.或極性相近)爲色譜柱,程序升溫,起始溫度40℃,維持6分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至220℃,維持2分鐘。進樣口溫度220℃,檢測器溫度240℃。取對照品溶液1μl注入氣相色譜儀,各成分峯之間的分離度均應符合要求。
3.7.2.2 內標溶液的製備
取正丁醇適量,加N-甲基吡咯烷酮製成每1ml中含正丁醇爲0.2mg的溶液,搖勻,即得。
3.7.2.3 測定法
取環已烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六環、吡啶、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺與乙二醇適量,精密稱定,加內標溶液製成每1ml含環已烷0.194mg、四氫呋喃0.036mg、乙酸乙酯0.25mg、甲醇0.15mg、二氯甲烷0.03mg、甲苯0.044mg、二氧六環0.019mg、吡啶0.01mg、氯苯0.018mg、N,N-二甲基甲酰胺0.044mg與乙二醇0.031mg的溶液作爲對照品溶液;另取本品約0.5g,精密稱定,置10ml量瓶中,加內標溶液使溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。按內標法以峯面積計算。含環己烷不得過0.388%、四氫呋喃不得過0.072%、乙酸乙酯不得過0.5%、甲醇不得過0.3%、二氯甲烷不得過0.06%、甲苯不得過0.089%、二氧六環不得過0.038%、吡啶不得過0.02%、氯苯不得過0.036%、N,N-二甲基甲酰胺不得過0.088%與乙二醇不得過0.062%。
3.7.3 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.6 硒
取本品0.1g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ D),應符合規定(0.005%)。
3.7.7 砷鹽
取本品0.5g,加氫氧化鈣0.5g,混勻,小火加熱至炭化,550℃灰化,加鹽酸5ml與水23ml,依法操作(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J),應符合規定(0.0004%)。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以乙腈-水(50:50)爲流動相,檢測波長爲210nm,柱溫爲30℃。取非那雄胺與N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-酰胺(雜質Ⅰ)適量,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含非那雄胺0.1mg與雜質Ⅰ 0.01mg的溶液,作爲系統適用性溶液。取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,理論板數按非那雄胺峯計算不低於3000,非那雄胺峯與雜質I峯之間的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品約25mg,精密稱定,置25ml量瓶中,加流動相適量使溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取非那雄胺對照品適量,同法測定,按外標法以峯面積計算,即得。
3.9 類別
5α-還原酶抑制劑。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 附:
3.12.1 雜質Ⅰ
化學名:N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-酰胺結構式:
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 非那雄胺介紹
4.1 別名
4.2 外文名
Finasteride ,Proscar, MK 906
4.3 非那雄胺的藥理作用
非那雄胺爲5α-還原酶抑制劑,5α-還原酶在細胞內能將睾酮代謝成雙氫睾酮,而前列腺增生是由於前列腺內睾酮轉化成雙氫睾酮所致,故本品通過抑制5α還原酶,降低血中及前列腺內的雙氫睾酮濃度,使前列腺體積明顯縮小,尿流速率增加,臨牀症狀改善。
4.4 非那雄胺的適應症
用於治療前列腺增生症。
4.5 非那雄胺的用法及用量
口服:5mg,每日1次。 3個月爲一療程。
4.6 非那雄胺的不良反應
主要爲性慾減退、陽痿、射精量少,半數以上性功能減退者在繼續治療時不良反應消失。避免與孕婦接觸,以免影響男性胎兒,不適用於婦女和兒童。
4.7 注意事項
必須長期用藥,方可生效。長期用藥可使PSA降低50%。不適用於懷疑前列腺癌患者。
4.8 規格
片劑: 5mg