3 地紅黴素介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Dirithromycin
3.3 別名
3.4 分類
抗生素 > 大環內酯類
3.5 劑型
250mg，500mg。
3.6 地紅黴素的藥理作用
地紅黴素具有類似於紅黴素的抗菌譜。對衣原體、支原體有強大的抑制作用，對大多數革蘭陽性桿菌，地紅黴素的活性低於紅黴素2～4倍。對百日咳桿菌，地紅黴素的活性強於紅黴素4倍。地紅黴素的體外抗葡萄球菌活性相似於或小於紅黴素。地紅黴素在小於或等於0.03～0.12μg/ml時就能抑制化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌。B族鏈球菌在相同的濃度時也被抑制。肺炎鏈球菌和李斯德菌屬在0.12μg/ml和0.5μg/ml時分別受到抑制。抗生黴素的A族鏈球菌、李斯德菌和腸球菌對地紅黴素也有抗藥性。對紅黴素敏感和抗藥的葡萄球菌MIC90是0.5μg/ml和8μ/ml。地紅黴素並不抑制需氧革蘭陽性菌。一般來講，地紅黴素活性比紅黴素大2～4倍。地紅黴素對葡萄球菌和鏈球菌的活性不因人血清的加入而降低。本類大環內酯類藥在pH值爲8.0比pH值爲6.0時活性大1～4倍。地紅黴素對金黃色葡萄球菌有抑菌性而且對流感嗜血桿菌有緩慢的殺菌作用。地紅黴素對腸球菌和多數耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌耐藥，與其他大環內酯類藥物有密切的交叉耐藥關係。
3.7 地紅黴素的藥代動力學
口服吸收迅速。絕對生物利用度約10%。每天口服地紅黴素250mg，於第1天和第10天，達峯時間分別爲3.9和4.1h；達峯濃度分別爲0.3和0.4mg/L，蛋白結合率爲15%～30%，表現分佈容積平均爲800L。血漿半衰期平均爲8h。與紅黴素相比，地紅黴素均顯示血漿藥物濃度峯值較低，但持續時間較長。地紅黴素的終末消除半衰期爲16～56h，地紅黴素從血清中緩慢消除與它的緩慢排泄有關。在所有動物的呼吸道和泌尿生殖器中測出有高濃度的地紅黴素。大鼠一次靜脈注射地紅黴素的14C標記物10mg/kg，4天后劑量的60%排泄於糞中，15%於尿中，約20%在體中檢得。由於地紅黴素的這種蓄積作用，靶組織得到了比紅黴素高的給藥量。地紅黴素迅速分佈於所有組織，組織峯值濃度在5～10h達到。一次給藥24h後和多次給藥後發現地紅黴素的組織濃度都在MIC以上。在每天1次口服0.25g和0.5g多次後，穩態組織濃度大於1μg/ml，而紅黴素在給藥後3～5h測得的組織濃度低，在24h，未測出有活性。地紅黴素和其主要代謝物在組織中具有相似活性；據認爲地紅黴素在組織中是轉變成代謝物，然後代謝物緩緩重分佈於血漿。地紅黴素在對20名健康志願者的研究中口服0.5g，每天4次，連續7天，藥物在血清和唾液中的濃度較低，糞便中濃度較高。該化合物影響口腔和小腸的微生物羣。地紅黴素在組織中有長時間的較高的濃度，血漿藥物濃度達峯時間爲1～4h，同時，其代謝產物有較高的濃度。地紅黴素部分在肝臟中代謝。大環內酯類抗生素都通過細胞色素P450微粒體酶系統產生去甲基化作用。地紅黴素的代謝產物具有相同的活性。地紅黴素主要由糞便與膽汁排泄，只有少量成分經尿液排泄。代謝物隨着服用方法的不同而不同。地紅黴素在體內能維持較長時間的高濃度。
3.8 地紅黴素的適應證
適用於慢性支氣管炎、社區獲得性肺炎、咽炎、扁桃體炎等。用於支原體、衣原體引起的泌尿系統感染。地紅黴素不適用於敗血症（菌血症）。
3.9 地紅黴素的禁忌證
3.10 注意事項
1.對於溶血性鏈球菌所致的齶扁桃體炎須至少給藥10天以上，以減少複發率和風溼熱綜合徵。
3.11 地紅黴素的不良反應
1.不良反應主要爲消化系統反應，如腹痛、噁心、腹瀉、嘔吐、消化不良、便祕、稀便、口乾、口腔潰瘍、味覺改變等；其他有頭痛、頭暈、咳嗽加劇、皮疹、瘙癢等。
2.實驗室檢查可見血小板增加；ALT、AST膽紅素、肌酐上升等。
3.12 地紅黴素的用法用量
每次500mg，每天1次，喫飯時服用，療程根據病情爲7～14天。老年人不需更改劑量。對輕度肝功能不足和慢性腎衰竭的患者亦不必調整劑量。
3.13 藥物相互作用
由於大環內酯類藥物能廣泛與糖蛋白結合，故能與糖蛋白結合的其他藥物均可導致地紅黴素血藥濃度降低18%，血漿峯濃度降低約26%。
3.14 專家點評
1.地紅黴素抗菌活性比紅黴素大2～4倍。地紅黴素對葡萄球菌和鏈球菌的活性不因人血清的加入而降低。本類大環內酯類藥在pH8.0比pH6.0時活性大1～4倍。地紅黴素對金黃色葡萄球菌有抑菌性而且對流感嗜血桿菌有緩慢的殺菌作用。
2.與紅黴素相比，地紅黴素在軟組織的藥動學性質有所改善，地紅黴素顯示血漿藥物峯濃度值較低，但持續時間較長。地紅黴素的終末消除半衰期爲16～56h，地紅黴素從血清中緩慢消除與它的緩慢排泄有關。在所有動物的呼吸系統和泌尿生殖系統中測出有高濃度的地紅黴素。大鼠一次靜注地紅黴素的14C標記物10mg/kg，4天后劑量的60%排泄於糞中，15%排泄於尿中，約20%在鼠體中檢得。由於地紅黴素的這種蓄積作用，靶組織得到比紅黴素高的給藥量，其清除半衰期長，一天僅服用1次。地紅黴素對支原體、衣原體引起的非淋菌性尿道炎等泌尿系統感染效果好。