2 英文參考
octreotide acetate[湘雅醫學專業詞典]
3 醋酸奧曲肽藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Cusuan Aoqutai
3.1.3 英文名
Octreotide Acetate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C49H66N10O10S2·xC2H4O2 1019.26·x60.02
3.4 來源含量
本品系由八個氨基酸組成的合成多肽,爲D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-N-[(1R,2R)-2-羥基-1-(羥甲基)丙基]-L-半胱氨酰胺環(2→7)-二硫鍵醋酸鹽。按無水與無醋酸物計算,含奧曲肽(C49H66N10O10S2)應爲95.0%~102.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色凍乾粉末或疏鬆塊狀物。
3.5.1 比旋度
取本品,精密稱定,用冰醋酸定量稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),按無水與無醋酸物計算,比旋度應爲-66.0°至-76.0°。
3.6 鑑別
(1)取本品約1mg,加水1ml溶解,加雙縮脲試劑(取硫酸銅0.15g,加酒石酸鉀鈉0.6g,加水50ml使溶解,在攪拌下加入10%氫氧化鈉溶液30ml,加水至100ml,即得)1ml,即顯藍紫色。[1]
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3.7 檢查
3.7.1 氨基酸比值
取本品1mg,置一玻璃管中,加30%過氧化氫溶液-甲酸(1:9)100μl,置冰水浴中4小時,真空乾燥,加6mol/L鹽酸溶液100μl,充氮後熔封,置110℃水解24小時,冷卻,啓封,真空乾燥,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1ml中約0.5mg的溶液,作爲供試品溶液;另取磺基丙氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸及蘇氨醇對照品,製成與供試品中各氨基酸相當的濃度,作爲對照品溶液。照適宜的氨基酸分析方法測定。以苯丙氨酸、賴氨酸的總摩爾數的三分之一作爲1,計算各氨基酸的相對比值,應符合以下規定:半胱氨酸1.7~2.3,蘇氨酸0.8~1.2,苯丙氨酸1.8~2.2,賴氨酸0.9~1.1;應能檢出蘇氨醇。
3.7.2 酸度
取本品,加水溶解並製成每1ml中含0.125mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲5.0~7.0。
3.7.3 溶液的澄清度與顏色
取本品,加水溶解並製成每1ml中含0.125mg的溶液,溶液應澄清無色,如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
3.7.4 醋酸
取本品適量,精密稱定,加稀釋液[流動相A - 甲醇(95:5)]溶解並定量稀釋製成每1ml中含1.25mg的溶液,作爲供試品溶液。照合成多肽中的醋酸測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ N)測定,含醋酸應爲5.0%~12.0%。
3.7.5 有關物質
取本品適量,精密稱定,加水溶解並稀釋製成每1ml中約含0.125mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置50ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液100μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%,再精密量取供試品溶液和對照溶液各100μl分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(1.0%),各雜質峯面積總和不得大於對照溶液主峯面積(2.0%)。
3.7.6 水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法)測定,含水分不得過10.0%。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以四甲基氫氧化銨溶液(取10%四甲基氫氧化銨溶液20ml,加水880ml,用10%磷酸溶液調pH值至5.4)-乙腈(900:100)作爲流動相A;以四甲基氫氧化銨溶液(取10%四甲基氫氧化銨溶液20ml,加水380ml,用10%磷酸溶液調pH值至5.4)-乙腈(400;600)作爲流動相B;檢測波長爲210nm,按下表進行梯度洗脫。取脫蘇氨醇8奧曲肽與醋酸奧曲肽對照品適量,加水溶解並製成每1ml中各約含脫蘇氨醇8奧曲肽10μg和醋酸奧曲肽0.1mg的混合溶液,取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,理論板數按奧曲肽峯計算不低於3000;脫蘇氨醇8奧曲肽峯與奧曲肽峯的分離度應符合要求。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 73 | 27 |
30 | 55 | 45 |
31 | 73 | 27 |
37 | 73 | 27 |
3.8.2 測定法
取本品適量,精密稱定,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.125mg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取醋酸奧曲肽對照品適量,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.