1 加壓素概述
加壓素也稱抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)。爲垂體後葉組織所提純的一種激素。由下丘腦的視上核的神經內分泌細胞所合成。合成後,附着於神經纖維鞘內的載體蛋白,沿視上核—垂體束的軸漿向下流動而至垂體後葉微血管基底膜附近,貯存於後葉,並經常有少量釋放入血液中。當視上核受刺激時,衝動沿下丘腦→垂體束到達神經垂體內大量釋放加壓素。其主要化學結構爲8個氨基酸組成的多肽。其中兩個半胱氨酸作爲一個胱氨酸計算。人和大多哺乳類爲精氨酸加壓素。貓的加壓素爲賴氨酸加壓素。
甘-精-脯-半胱-天冬-谷-苯丙-酪-半胱
甘-賴-脯-半胱-天冬-谷-苯丙-酪-半胱
加壓素的主要作用爲抗利尿,而不是提高血壓。幾百個微單位能明顯增加腎遠曲小管特別是集合管對水的通透。通過提高遠曲小管和集合管對水的通透而促進腎小管和集合管中水分的重吸收,使尿量減少。而加壓素增高血壓的作用則需很大藥量才能引起微小血管平滑肌收縮,增加血流的外周阻力。
2 加壓素介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Vasopressin
2.3 別名
2.4 分類
2.5 劑型
50U(1ml);
2.注射劑(Pitressin):20U(1ml),10U(1ml);
3.鞣酸加壓素(Pitressin Tannat Tannate):5U(1ml)。
2.6 加壓素的藥理作用
爲垂體後葉激素,作用於腎遠曲小管和集合管,促進水的重吸收,達到抗利尿作用。較大劑量的加壓素可使平滑肌收縮,因此有升高血壓、增加腸蠕動作用。加壓素也可降低門靜脈壓,減低肝血流量。哺乳類的加壓素大多爲精氨酸加壓加壓素(Argipressin),但豬爲賴氨酸加壓加壓素(Lypressin),精氨酸加壓加壓素的抗利尿和升壓作用較賴氨酸加壓加壓素強,但後者較穩定。不同廠家生產的加壓素的來源可有不同,包括從牛、豬或其他哺乳動物垂體提取,也有人工合成。
2.7 加壓素的藥代動力學
加壓素皮下注射或肌內注射後作用迅速,半衰期不足20min,大部分在體內破壞,少部分經腎排泄。鞣酸加壓素爲水溶性加壓素鞣酸鹽,作用與加壓素相同,但作用時間可長達36~72h。鼻噴霧劑可經鼻腔毛細血管迅速吸收。
2.8 加壓素的適應證
水溶性注射劑主要用於尿崩症的診斷,也可用於食管靜脈曲張破裂出血、腸脹氣。作爲尿崩症用藥,水溶性注射劑因每天需多次注射給藥,不適於長期用藥,故長期用藥多用其鼻噴霧劑或鞣酸加壓素油劑。
2.9 加壓素的禁忌證
2.10 注意事項
1.心腦血管病、慢性腎炎、支氣管哮喘、癲癇、偏頭痛、心力衰竭等患者慎用。
4.與氯貝特、卡馬西平、肝素等合用,可增強加壓素的利尿作用。
2.11 加壓素的不良反應
劑量過大可出現臉色蒼白、噁心、頭暈、支氣管哮喘、腸絞痛和便意,有冠狀動脈粥樣硬化病史者,可誘發心絞痛、心肌梗死。個別患者可有過敏反應如發熱、皮疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣等。長期鼻黏膜給藥可引起鼻黏膜炎症。
2.12 加壓素的用法用量
1.鼻噴霧劑:每次在每個鼻孔噴1~2次,每天2~4次(每噴1次爲2.5U);注射劑每次5~20U,皮下注射或肌內注射,每天2~3次;鞣酸加壓素每次肌內注射1.5~5U,根據患者反應每3~5天注射1次。用藥宜從小劑量開始,避免發生水中毒。
2.治療食管靜脈曲張破裂出血:通常用水溶性注射劑10~20U,加入5%葡萄糖溶液500ml中,緩慢靜脈滴注。
2.13 藥物相互作用
2.與氯貝丁酯、卡馬西平、肝素等合用可增強加壓素的利尿作用。