5 疾病概述
布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人畜共患的急、慢性傳染病。又稱馬爾他熱或波狀熱。牛、羊和豬是主要傳染源，母畜感染後可引起流產 ，人因接觸病畜或食用受染牛奶或奶製品而感染。潛伏期1～3周，臨牀特點是緩慢起病，長期發熱、多汗、虛弱、全身痛和關節痛，急性期症狀多在3～6月內消退。慢性布氏桿菌病尤爲牛型病例，常因衆多含糊主訴誤診爲神經衰弱。本病發病機制較爲複雜，細菌和毒素繁殖成爲原發病竈。當大量病原菌衝破淋巴屏障進入血流則成爲菌血症。本病所累及的組織器官很廣泛，但以單核—巨噬細胞系統、骨關節系統、神經系統等常見。血和骨髓培養分離到布氏桿菌可確診，血清凝集試驗若效價在1∶100以上亦有輔助診斷意義，布氏桿菌素皮內試驗常用於回顧性診斷。治療首選四環素或聯合應用鏈黴素，療程 3周，復發病例可重複療程。預防和控制家畜布氏桿菌病是預防人患此病的關鍵。
布氏桿菌
7 症狀體徵
（一）急性期：多緩慢起病，少數突然發病。
1、發熱：熱型不一，以不規則多見，典型的波浪熱已不多見。不同菌種感染，熱型不同。羊種菌感染法熱明顯，牛種菌感染低熱者多。患者高熱時可無明顯不適，但體溫下降後自覺症狀加重，這種發熱與其他症狀相矛盾的現象有一定診斷意義。此外尚可存在脈搏體溫分離，呈相對緩脈現象。
2、多汗：是本病主要症狀之一，患者發熱或不發熱，亦有多汗。大量出汗後可發生虛脫。
3、關節疼痛：爲關節炎所致，常在發病之初出現，亦有發病後1個月纔出現者。多發生於大關節如膝、腰、肩、髖等關節。關節炎可分兩類；一類爲感染性，常累計一個關節，滑囊液中可以分理處布氏桿菌。另一類爲反應性。常爲多關節炎。騰頭性質初爲遊走性，枕刺樣疼痛，以後頭痛固定在某些關節。除關節炎外，可有滑膜炎、腱鞘炎和關節周圍軟組織炎。
4、神經系統症狀：以神經痛多見，常有坐骨神經痛和腰骶神經痛。少數可發生腦膜腦炎，脊髓炎等。
5、泌尿生殖系統症狀：可發生睾丸炎、副囊炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內膜炎。尚可發生特異性乳腺炎，表現爲乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。此外稍有少數患者可發生腎炎、膀胱炎等。
6、肝、脾及淋巴結重大：約半數患者可出現肝腫大和肝區疼痛。牛種菌感染者肝損害爲非特異性肝炎或肉牙腫，未經治療可發展爲肝硬化。豬種菌感染則常引起肝化膿性變。脾多爲輕度腫大。淋巴結腫大與感染方式由於，經口感染者頸部、咽後壁和頜下淋巴結腫大爲主，接觸性傳染者多發生在腋下或腹股溝淋巴結。有時腹腔或胸腔淋巴就亦可受累。腫大的淋巴結一般無明顯疼痛，可自行消散，亦有發生化膿，破潰而形成瘻管者。
急性期布氏桿菌病患者經抗菌治療後，約有10％以上覆發。復發常法身於急性感染後數月，亦有發生於治療後2年者。這可能是寄生於細胞內的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。在流行區，有時復發與再感染不易區別。
（二）慢性期：病程長於1年者爲慢性期。
本期可由急性期沒有適當治療發展而來，也可無明顯急性病史發現時已爲慢性。主要表現疲乏無力，有固定或反覆發作的關節和肌肉騰頭，可存在骨和關節的器質性損害。此外廠有精神抑鬱、失眠、注意力不集中等精神症狀。
慢性期可分兩型：1、慢性活動型：體溫正常或有低熱，症狀和體徵反覆發作並逐漸加重。血清學檢查陽性；2、慢性相對穩定型：體溫正常，體徵和症狀因氣侯變化或勞累過度而加重者。
8 疾病病因
1、傳染源：主要爲病畜，包括綿陽、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。其他動物如狗、鹿、馬、駱駝等亦可爲傳染源。
2、傳播途徑：病原菌主要通過體表皮膚粘膜的接觸進入人體，如接產羊羔、屠宰病畜、剝皮、擠奶等接觸；此外亦可經消化道，如進食含布氏菌的生奶、奶製品或被污染的飲水和肉類而感染；吸入被布氏菌污染塵埃而感染的氣溶膠傳播亦爲傳播途徑之一。
3、易感性：人羣普遍易感，病後有一定免疫力。
9 病理生理
本病發病機制較爲複雜，細菌和毒素繁殖成爲原發病竈。當大量病原菌衝破淋巴屏障進入血流則成爲菌血症。在血流中生長繁殖的布氏菌，受機體多種免疫因素作用，如CD4和CD8細胞及其所產生的細胞因子α干擾素、細胞溶解素等，使菌體破壞釋放出內毒素和其他物質，導致毒血癥的出現。部分病原菌被單核—巨噬細胞吞噬後可在其中繁殖，並隨血流播散至全身各部位（主要是肝、脾、骨髓和腎等處）進一步繁殖，引起組織細胞的變形、壞死。病原菌可以多次進入血流引起臨牀症狀反覆加重；當病竈部位的T淋巴細胞被細菌致敏並再次接觸抗原後，能釋放細胞因子，趨化和激活巨噬細胞聚集於布氏菌周圍，不斷吞噬和殺滅布氏菌，形成包裹感染竈的肉牙腫被巨噬細胞清除的布氏菌可以寄生於單核—巨噬細胞內，在一定情況下大量繁殖，並再次衝破所寄生細胞，引起復發。
本病所累及的組織器官很廣泛，但以單核—巨噬細胞系統、骨關節系統、神經系統等常見。初期爲衍性滲出，組織細胞變形、壞死。亞急性和慢性期爲組織細胞增生，肝、脾臟、淋巴結等處能增殖性結節和肉牙腫。慢性期部分病人肉牙組織發生纖維硬化性變，臨牀則出現後遺症。
10 診斷檢查
一、實驗室檢查
（一）血象 白細胞計數正常或減少，淋巴或單核細胞增多。部分患者有血小板減少。
（二）病原菌培養 主要取血或骨髓作培養，後者爲陽性率高於前者。淋巴腺組織、膿性物或腦膜炎患者的腦脊液培養亦常有陽性結果。本菌培養需特殊配音及。此外細菌生長緩慢，需10日以上方可獲陽性結果。新近有報告應用BACTEC240血培養系統作血液骨髓培養來分氏桿菌，陽性率各自爲82.6％和81.2％ ，且4—7天內能獲結果。
1、凝集試驗 標準的是試管法（STA）或虎紅平板凝集試驗（RBPT），主要檢測特異性IgM和IgG。後者操作簡便，常用於普查。前者常用於診斷。滴度≥1：160有意義。
2、ELISA法 檢查各類1g抗體，敏感性強。包括Dags—ELISA等。
3、其他免疫學試驗 包括免疫熒光抗體檢測、2—疏基乙醇試驗（2—ME） ，抗人球蛋白試驗、RIA等。
以上血清學試驗，均不同程度地存在與其他細菌感染的交叉反應，如霍亂弧菌、結核桿菌、土拉倫菌及耶爾森菌等感染。因此診斷時應注意結合臨牀表現和流行病史進行分析。
（四）PCR技術
近年來開展CR檢測布氏族桿菌DNA，能快速、準備做出診斷。有報告應用牛種菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大於31KD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。
二、診斷
1、流行病學史 包括流行地區有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛、引用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。
2、臨牀表現 急性期有發熱、多汗、關節疼痛、神經痛和肝脾、淋巴結腫大等。慢性期有神經、精神症狀，以及骨、關節系統損害症狀。
11 治療方案
（一）急性期
1、一般治療和對症治療 包括臥牀休息、補充維生素和水分。高熱患者應用物理降溫。頭痛、關節疼痛劇烈者應用鎮痛及；中毒症狀明顯和睾丸炎嚴重者，可適當應用腎上腺皮質激素。
2、病原治療 布氏桿菌爲細胞內細菌，因此病原治療的抗原藥物應選擇能進入細胞內的藥物。爲提高療效，減少復發和防止耐藥菌株的產生。一般採取聯合用要和多療程療法。
WHO推薦多西環素200mg/d和利福平600—900mg/d聯用，療程6周。亦有認爲多西環素200mg/d周加氨基糖甙類鏈黴素1g/d肌注2周，效果亦佳。此外喹諾酮類，有很好的細胞內滲透作用，亦可應用。 複方磺胺甲惡唑能滲透到細胞內，對急性患者退熱較快。常用劑量翁每日4—6片（每片含TMP 80mg，SMZ 400mg），分2次口服。連服4—6周。布氏桿菌腦膜炎患者可以應用頭孢曲松與利福平聯用。
（二）慢性期
治療較爲複雜，應包括病原治療、脫敏治療及對症治療。
1、病原治療 急性發作型、慢性發作型、慢性活動型、具有局部病竈或細菌培養陽性的慢性患者，均需病原治療。方法同急性期。
2、菌苗療法 目前被布氏桿菌致敏的T淋巴細胞是引起機體損害的基礎。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T細胞少量多次釋放細胞因子，可以避免激烈的組織損傷而又消耗致敏T細胞。
臨牀上對靜止型一般應用布氏桿菌菌體菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性組分或去除部分內毒素的布氏菌菌苗，用於皮下、肌肉或靜脈注射。靜脈注射反應較大。有神經、心肌、肝、腎損害忌用。
12 預後及預防
包括隔離病人、治療病畜。加快畜產品的衛生監督。做好個人防護和職業人羣防護。對有可能感染本病的易感者進行菌苗預防接種。家畜亦可進行菌苗免疫。目前國外已進行DNA疫苗研究。預後 本病一般預後良好。大多數患者即使不經治療亦有自愈傾向。未經抗生素治療者一般1—3個月內可康復，但易復發。及時治療者病程大爲縮短。死亡原因主要是心內膜炎、的神經系統併發症等。少數病例可遺留關節病變和肌肉痙攣，使肢體活動受限。
13 特別提示
布氏桿菌病（brucelosis）又稱馬爾他熱（Molta fever）或波浪熱（undulant fever）是布氏桿菌引起的急性或慢性傳染病。
臨牀特點爲長期發熱、多汗、關節痛、睾丸炎、肝脾腫大等。病菌爲革蘭陰性短小球桿菌，按生化和血清學反應分爲馬爾他布魯菌（羊型）、流產布魯菌（牛型）、豬布魯菌（豬型），另外還有森林鼠型、綿羊附睾型和犬型。感染人者主要爲羊、牛和豬型。其致病力以羊型最強，次爲豬型，牛型最弱。傳染源是患病的羊、牛、豬，病原菌存在於病畜的組織、尿、乳、產道分泌物、羊水，胎盤及羊蓋體內。接觸受染，也可通過消化、呼吸道傳染。
1、加強病畜管理，發現患畜應隔離於專設牧場中。流產胎蓋應加生石灰深埋。