3 概述
苄星青黴素爲青黴素G長效製劑，屬β-內酰胺類抗生素，青黴素類藥。苄星青黴素爲白色結晶性粉末。其爲青黴素的二苄基乙二胺鹽。苄星青黴素吸收後逐漸水解爲活性物青黴素，使其作用時間延長。其抗菌作用機制與青黴素G相同，系通過干擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用。主要用於預防風溼熱，也可用於控制鏈球菌感染的流行。曾報道一小兒因本品注入動脈內，引起栓塞、休克而死亡。
6 別名
安唐西林；比西林；苄星青；苄星青黴素G；長效青黴素；長效西林；二苄乙二胺青黴素；唐西靈；Benzathin Penicillin；Benzathinum Benzylpenicillinum；Benzylpen
8 藥理作用
苄星青黴素爲青黴素G長效製劑，通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用[1]。
苄星青黴素對溶血性鏈球菌、不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、敏感的肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌以及腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性球菌具有較強的抗菌活性[1]。
對苄星青黴素敏感的還有白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、厭氧破傷風梭狀芽孢桿菌、產氣莢膜梭狀芽孢桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌等革蘭陽性桿菌，螺旋體（梅毒螺旋體、迴歸熱螺旋體、鉤端螺旋體等）及個別陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）[1]。
苄星青黴素對溶血性鏈球菌、不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、敏感的肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌以及腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性球菌具有很強的抗菌活性；對白喉棒狀桿菌、炭疽芽胞桿菌、厭氧的破傷風桿菌、產氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌等革蘭陽性桿菌，螺旋體（梅毒螺旋體、迴歸熱螺旋體、鉤端螺旋體），梭狀芽胞桿菌（破傷風桿菌、氣性壞疽桿菌）以及個別陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）也有較強的活性。苄星青黴黴黴素爲青黴素的二苄基乙二胺鹽，是一種青黴素G的長效製劑。苄星青黴素吸收後逐漸水解爲活性物青黴素，使其作用時間延長。其抗菌作用機制與青黴素G相同，系通過干擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用。苄星青黴素作用特點是給藥後吸收緩慢，血藥濃度較低，但血藥濃度維持時間較長。
9 藥代動力學
肌內注射緩慢吸收後，苄星青黴素可逐漸水解爲活性產物青黴素G。成人肌內注射240萬單位，2周後血清濃度爲0.12μg/ml；新生兒肌內注射5萬單位，13～24小時達血藥峯濃度，約爲1.23μg/ml；兒童肌內注射60萬單位或120萬單位，24小時後血藥濃度達峯值，分別爲0.16μg/ml或0.15μg/ml。本品可廣泛分佈於各組織和體液中，主要經腎隨尿液排泄，少量經膽汁排泄。[1]
12 不良反應
苄星青黴素的不良反應同青黴素，注射部位可出現疼痛和壓痛等局部刺激症狀[1]。
常見過敏反應，包括嚴重的過敏性休克和血清病型反應、白細胞減少、藥疹、接觸性皮炎和哮喘發作等。低劑量用藥毒性反應少見。肌內注射部位可發生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈大劑量滴注可引起抽搐、肌肉陣攣和昏睡等，也可致短暫的精神失常，停藥或降低劑量可恢復。長期用藥引起二重感染，可出現耐青黴素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌感染[2]。
13 注意事項
（1）首先詳細詢問過敏史，有過敏史者一般不宜做皮試。
（2）用藥前要按規定方法進行皮試（濃度爲500單位/ml，皮內注射0.05～0.1ml）。
（3）一旦出現過敏性休克症狀，應立即肌內注射0.1%的腎上腺素0.5～1ml，臨牀表現無改善者，半小時後重復1次，同時配合其他對症治療。
（4）本品不宜鞘內注射，可經肌內或靜脈給藥，當成人一日劑量超過500萬單位時宜靜脈繪藥。靜脈給藥時速度不能超過每分鐘50萬單位，且宜分次快速滴入，一般每6小時1次，以避免發生中樞神經系統反應。
（5）有哮喘、溼疹、花粉症、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用，嚴重腎功能損害者應調整劑量或延長給藥間隔。
（6）大劑量給藥時，應考慮到帶入的鈉離子或鉀離子，可引起高鈉血癥或高鉀血癥。青黴素鈉100萬單位含鈉離子1.7mmol（39mg）；青黴素G鉀100萬單位含鉀離子1.5mmol （65mg）。
14 藥物相互作用
（1）與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少青黴素類藥物的排泄，使青黴素類血藥濃度升高，作用增強，但毒性反應也可能增加[2]。
阿司匹林、吲哚美辛、保泰松可減少苄星青黴素在腎小管的排泄，使血藥濃度升高。
（2）與四環素類、紅黴素、氯黴素和磺胺類等抑菌藥合用，可能降低本品抗菌作用[2]。
可能的機制爲相互拮抗作用。
15 用法和用量
（1）肌內注射：①成人，一日80萬～200萬單位，分3～4次給藥。②小兒，2.5萬單位/kg，每12小時給藥一次，③新生兒（足月產）：每次按體重5萬單位/kg，出生第一週每12小時1次，一週以上者每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。[2]
（2）靜脈滴注：適用於重症感染。①成人，一日200萬～2000萬單位，分2～4次靜脈滴注。給藥速度不能超過每分鐘50萬單位。②兒童，一日5萬～20萬單位/kg，分2～4次靜脈滴注。③新生兒（足月產）：用量同肌內注射。[2]
16 劑型和規格
（1）（鉀鹽）注射用無菌粉末：①0.25g （40萬單位）；②0.5g （80萬單位）。[2]
（2）（鈉鹽）注射用無菌粉末：①0.24g （40萬單位）；②0.48g （80萬單位）；③0.96g（160萬單位）。[2]
18 臨牀應用
苄星青黴素只適用於輕度和中度感染。從臨牀得到的資料表明，苄星青黴黴黴素仍是治療早期梅毒的首選藥。2001年福建省南平市皮膚病性病防治院治療89例婦女梅毒患者，RPR初篩試驗均爲陽性，口服潑尼松，每次10mg，每天3次，連續2天，第2天開始應用苄星青黴黴黴素，每次240萬U，分兩側肌注，1周2次，連續3次爲1個療程，治療後3個月複查均有明顯療效。上海醫科大學附屬醫院對26例RPR陽性的早期梅毒患者（男性17例，女性9例）應用苄星青黴素肌注治療，每次240萬U，每週1次，連續3次。治療1個月後全部患者RPR滴度均下降，經24個月觀察，全部患者達到臨牀和血清學治癒。
19 苄星青黴素中毒
苄星青黴素（長效青黴素、長效西林、安唐西林）主要用於預防風溼熱，也可用於控制鏈球菌感染的流行。肌肉注射60萬～80萬U，每月l～2次。曾報道一小兒因本品注入動脈內，引起栓塞、休克而死亡。[3]
19.1 臨牀表現
1.過敏性反應 在各種藥物中佔首位。嚴重的過敏性休克發生率爲0.004%～0.04%，其病死率可達10%。過敏性休克的發生極爲迅速，甚至在針頭尚未被拔出即可發生，也可在皮試時出現。約50%患者在注射5min內發生，20～30min內發生者佔90%。個別於注射後數小時後或在連續用藥中發生。青黴素皮膚試驗陰性者，並不能排除青黴素過敏發生的可能。
（1）過敏性休克的表現如下：
1）呼吸道阻塞症狀：由喉頭水腫、支氣管痙攣和肺水腫所致。患者出現胸悶、心悸、喉頭堵塞感、呼吸困難、臉色潮紅等，伴有瀕危感、口乾、頭昏、臉和四肢麻木。
2）微循環障礙表現：由微血管擴張引起血容量不足。患者臉色蒼白、煩躁不安、畏寒、冷汗、脈搏微弱、血壓下降等。
3）中樞神經系統症狀：由腦部缺氧引起。意識喪失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。
（2）皮膚過敏反應：瘙癢、蕁麻疹及各種皮疹。其他尚可有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、噴嚏和咳嗽等。
（3）其他過敏性表現：有藥物熱、哮喘發作、過敏性紫癜、嗜伊紅細胞增多，偶出現溶血性貧血，粒細胞減少、血小板減少和間質性腎炎等。
2.青黴素腦病 表現爲反射亢進、意識喪失、噁心、嘔吐、頭痛、驚厥、癱瘓、昏迷、大小便失禁、肌肉痙攣和呼吸困難等症候羣。一般應用常用劑量青黴素不易透過血腦脊液屏障， 當中樞神經系統感染時，血腦脊液屏障通透性增加，進入腦組織的青黴素可增加數倍，當腦脊液濃度超過8～12U/ml時；當腎功能不良時，青黴素的半衰期延長而積蓄，血濃度增高；青黴素用量每天超過2500萬U，可引起腦病。鞘內注射大於2萬U也可致肌肉痙攣、抽搐和昏迷。
3.赫氏反應 主要見於青黴素治療梅毒過程中。如果開始即用大劑量，在第一次注射後2～12h內患者突然出現發熱、寒戰、頭痛、關節痛等反應。
5.電解質和酸鹼平衡紊亂 青黴素鉀鹽靜脈大量給藥，可發生高鉀血癥；青黴素鈉鹽大量給藥，尤其在腎功能減退或心功能不全者，可造成高鈉血癥、急性心功能不全，少數患者伴有低鉀血癥和代謝性鹼中毒。
19.2 治療要點
1.發生過敏反應，立即停用青黴素，不進行藥物治療也可自愈。較重者應給予藥物治療。
（1）維生素C1～2g加入5%葡萄糖500～1000ml中靜脈滴注l/d；10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射，l/d。
（2）抗組胺藥物應用；苯海拉明25～50mg，3～4/d，口服；去氯羥嗪25mg，3/d，口服；阿司咪唑10mg，l/d，口服；必要時可應用腎上腺皮質激素。
（1）立即停藥。讓患者平臥，保暖，吸氧。
（2）立即皮下注射腎上腺素0.5mg，症狀如不緩解，可每20～30min注射1次，直至緩解。
（3）同時靜脈注射地塞米松5mg或氫化可的松200～300mg加入5%～10%葡萄糖200～300ml，靜脈滴注。
（4）抗組胺藥物應用。
（5）擴充血容量，可用10%低分子右旋糖酐100～250ml靜脈滴注。
（6）上述處理後如血壓仍不回升者，可給予血管活性藥物，抗休克治療。
（7）對症、支持治療。如心跳停止者予以心臟復甦；呼吸衰竭者給予吸氧，人工呼吸；喉頭水腫者及時做氣管切開。
3.青黴素腦病發生時，則應停用青黴素，停藥後症狀可迅速消退。同時予以對症支持治療，但抗驚厥治療效果不佳。
6.對症、支持治療。
20 苄星青黴素藥典標準
20.1 品名
20.1.1 中文名
20.1.2 漢語拼音
Bianxingqingmeisu
20.1.3 英文名
Benzathine Benzylpenicillin
（C16H18N2O4S）2·C16H20N2·4H2O 981.18
20.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯乙酰氨基）-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸的N,N'-二苄基乙二胺鹽四水合物，或加適量緩沖劑及助懸劑製成的無菌粉末。按無水物計算，含二苄基乙二胺（C16H20N2）應爲24.0%～27.0%，含青黴素（C16H18N2O4S）應爲69.9%～75.0%，每1mg含青黴素應爲1244～1335單位。
20.3 性狀
本品爲白色結晶性粉末。
本品在二甲基甲酰胺或甲酰胺中易溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。
20.4 鑑別
在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液中相應兩個主峯的保留時間一致。
20.5 檢查
20.5.1 酸鹼度
取本品50mg，加水10ml製成混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.0～7.5。
20.5.2 有關物質
精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解並稀釋至1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液（臨用新制）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（端基封尾）；流動相A爲0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.1），流動相B爲甲醇，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫爲40℃；檢測波長爲220nm。取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解，加0.1mol/L鹽酸溶液2.0ml，放置10分鐘，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.0ml中和，用0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）稀釋至刻度，搖勻，作爲系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素峯的保留時間約20分鐘，二苄基乙二胺峯與相鄰雜質峯的分離度和青黴素峯與相鄰雜質峯的分離度均應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使青黴素峯的峯高約爲滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積和的2倍（2.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩主峯面積和的3.5倍（3.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 75 | 25 |
| 30 | 35 | 65 |
| 55 | 35 | 65 |
| 56 | 75 | 25 |
| 70 | 75 | 25 |
20.5.3 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲5.0%～8.0%。
20.5.4 抽針試驗
取本品1.0g，加水4ml，搖勻，用裝有5.5號針頭的注射器抽取，應能順利通過，不得阻塞。
20.5.5 可見異物
取製劑項下的最大規格量5份，分別加二甲基甲酰胺適量溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
20.5.6 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1000單位青黴素中含內毒素的量應小於0.25EU。
20.5.7 無菌
取本品，用青黴素酶滅活後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
20.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
20.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（端基封尾）；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至5.1）－乙腈（83：17）爲流動相；檢測波長爲220nm。取有關物質項下的系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，二苄基乙二胺峯與相鄰雜質峯的分離度和青黴素峯與相鄰雜質峯的分離度均應符合要求。
20.6.2 測定法
精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用有關物質項下的磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苄星青黴素對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算供試品中青黴素（C16H18N2O4S）和二苄基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C16H18N2O4S相當於1780青黴素單位。
20.7 類別
20.8 貯藏
20.9 製劑
20.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版