3 藥物過敏性口炎
藥物過敏性口炎又稱藥物變態反應性口炎（drug allergy stomatitis）。是藥物通過口服、注射、局部應用等途徑進入人體後引起的超敏反應[1]。常見的藥物主要有抗菌藥物、磺胺類藥物、解熱鎮痛藥、安眠鎮靜藥等[1]。
藥物過敏性口炎與接觸性口炎是指過敏體質的機體通過接觸（含漱、塗布、撒敷）、口服、注射等不同途徑接觸變應原後所產生的變態反應性炎症，同屬口腔粘膜變態反應性疾病，均有明確的藥物應用史。粘膜和皮膚損害統稱爲“藥疹”，最常見的是單個或幾個大小不等的水皰，單個水皰以舌背正中部位好發，水皰破裂後，即形成糜爛或潰瘍面，呈圓形或類圓形，界限清楚。皮膚損害常爲水腫性紫紅色斑，橢圓形、圓形，大小不等，邊界清楚，也可爲丘疹、水皰，或在紅斑上出現水皰。口脣、生殖器、手足背、軀幹也是藥疹的好發部位。全身症狀一般不明顯。皮膚粘膜可同時累及，若發生於皮膚粘膜交界處，易皺裂、糜爛、產生痛感。藥疹再次發作時，損害往往出現於比較固定的位置，故又稱爲固定性藥疹。嚴重者還可發生全身廣泛性大皰，並累及體竅粘膜與內臟，稱爲中毒性表皮壞死鬆解症，還可表現爲剝脫性皮炎等變態反應等。
3.1 疾病分類
口腔科
3.2 藥物過敏性口炎的病因
過敏體質接觸（含漱、塗布、撒敷）、口服、注射等不同途徑接觸變應原。
3.3 藥物過敏性口炎的臨牀表現
藥物過敏性口炎（藥物性口炎）屬Ⅰ型變態反應，也可能是混合型。致敏藥物多由磺胺類、解熱止痛劑（水楊酸類、氨基比林等）、抗生素、巴比妥類等引起。患者用藥後有一定潛伏期，潛伏期可長可短，可在24h內發病，甚至幾分鐘發病。主要病損爲紅斑、水腫和大小不等的水皰，水皰破裂形成糜爛或潰瘍面，自覺脹痛。有的患者病損僅出現在口腔，有的患者生殖器出現紅斑、水皰和糜爛面，眼有結合膜炎，皮膚有小紅斑、丘疹和水皰，重者可發生剝脫性皮炎或表皮壞死鬆解症。
另一種藥物過敏表現爲固定性藥疹，每次發病多在同一部位，慣發於皮膚粘膜交界處如口周及四肢，表現爲水腫性紅斑，中央可起大皰、愈後留有色素沉着。局部有灼熱。癢感。
藥物過敏性口炎發病急，藥物引起變態反應有一定的潛伏期，由初次24～48小時發作，反覆發作縮短至數小時或數分鐘[1]。口腔黏膜出現大皰，破潰後形成大面積糜爛面，黏膜充血水腫，表面有假膜形成[1]。停用可疑藥物後病損可癒合[1]。
3.4 藥物過敏性口炎的診斷
詢問藥物過敏史及服藥史，檢查口腔粘膜糜爛部位、範圍、形狀，表面有無假膜形成。若爲苔蘚樣藥疹者，應注意局部有無刺激物，如牙齒的充填物等。
1．發病前有用藥史，發病與用藥有明顯的因果關係[1]。
2．發病急，藥物引起變態反應有一定的潛伏期，由初次24～48小時發作，反覆發作縮短至數小時或數分鐘[1]。
3．口腔黏膜出現大皰，破潰後形成大面積糜爛面，黏膜充血水腫，表面有假膜形成。停用可疑藥物後病損可癒合[1]。
3.5 藥物過敏性口炎的治療方案
治療首先應避開抗原物質，即過敏原。儘量找出可疑的致敏藥物，同時立即停用[1]。停用、停食可疑致敏的藥物。多飲水，以加速致敏物的排出。與致敏藥物結構相似的藥物也禁止應用[1]。服用抗組胺藥，可選撲爾敏4mg，口服每日3次；吡咯醇胺2mg，口服每日2次，或吡咯醇胺2mg，肌注，每日2 次；可用腎上腺素（1mg/支）0.25～0.5mg，皮下注射；可用異丙基腎上腺素（1mg/支）0.2～0.4mg與5%葡萄糖500ml靜脈滴注。可用腎上腺皮質類固醇藥物，口服強的松、地塞米松、倍它米松；重症者用氫可化的松200～400mg，靜脈滴注，每日1次。還可用10%葡萄糖酸鈣加抗壞血酸0.5～1.0g，緩慢靜注，每日1次。中藥可服用過敏煎（柴胡、防風、五味子、烏梅、甘草）；或消風散、清營湯加減。局部可考慮塗爐甘石水粉。
3.5.1 全身抗組胺藥
應用氯苯那敏時應注意其不良反應以及禁忌證：嗜睡、疲勞、乏力，用藥期間不得駕駛車輛或操作危險的機器[1]。膀胱頸部梗阻、幽門十二指腸梗阻、消化性潰瘍所致的幽門狹窄、心血管疾病、青光眼、高血壓、高血壓危象、甲亢、前列腺肥大的患者體徵明顯時慎用[1]。下呼吸道感染以及哮喘患者禁用[1]。
不良反應有嗜睡、口乾、乏力、頭昏、食慾增強等，高空作業者、駕駛員應慎用[1]。
不良反應有：嗜睡、頭暈、噁心；過敏或對乙醇胺類藥物過敏者、重症肌無力、閉角型青光眼、前列腺肥大患者禁用[1]。
不良反應：嗜睡、口乾，因此高空作業者、駕駛員、運動員禁用[1]。
不良反應：乏力、頭痛、嗜睡、口乾、胃腸道不適以及皮疹等[1]。
3.5.2 局部用藥
對症治療，消炎止痛，促進癒合[1]。如金黴素軟膏、紅黴素軟膏、利多卡因溶液、氯己定溶液等局部應用[1]。
3.6 藥物過敏性口炎的預防
應當嚴格掌握用藥的適應證，用藥前要詢問患者的藥物過敏史，避免出現過敏反應[1]。
注意：
1、凡是首次使用的藥物最好單獨服用以便於明確是否引起過敏。
3、因治療需要多種藥物同時服用時，一旦發生藥物過敏，不知是哪種藥物時，處理方法是停服所有的藥物。如果病情不允許全部藥物停止服用時，應將最近開始服用的藥物首先停服。
4 接觸性口炎
接觸性口炎（allergic contacted stomatitis）是超敏體質者的口腔局部與藥物、修復材料等接觸後，發生變態反應而引發的一種口腔黏膜炎症性疾病[2]。屬Ⅳ型變態反應。義齒基託（甲基丙烯酸甲酯、鎳鉻合金、鈷鉻合金）、牙體充填物（銀汞合金、樹脂類）、嵌體（金、銀）、牙膏、脣膏、口香糖、丁香油、碘劑等均可作爲變應原使某些個體致敏，引發變態反應。這些反應中有的是直接接觸引起反應；有的是在生產過程中接觸中間產物致敏；也有的需經陽光照射纔有致敏性。變態反應性（過敏性）接觸性口炎的接觸物本身並不具刺激性。不是每個接觸者都發病，僅過敏體質者發病。機體接觸過敏原後，一般經2～3天才出現病理反應，首先在接觸部位發生病變，輕者黏膜腫脹發紅，或形成紅斑。重者發生水皰、糜爛或潰瘍，甚至組織壞死。病變除在接觸部位外，也可向鄰近部位擴展。治療應首先消除病因，對症處理未愈或瘙癢嚴重者可口服抗組胺類藥物，局部治療可用消炎、止癢、促進癒合的含漱劑或藥膏。
4.1 疾病名稱
4.2 英文名稱
allergic contact stomatitis
4.3 疾病分類
4.4 ICD號
K12.1
4.5 接觸性口炎的病因
過敏性接觸性口炎多爲Ⅳ型變態反應，或是以Ⅳ型爲主的混合型變態反應。引起接觸性口炎的原因分爲原發性刺激因素和變態反應兩種。前者因接觸物本身具有強烈的刺激作用，任何人接觸後均可發生病變，如強酸、強鹼或其他有毒物質等。此種情況不屬於變態反應口炎。變態反應性（過敏性）接觸性口炎的接觸物本身並不具刺激性。不是每個接觸者都發病，僅過敏體質者發病。
4.6 接觸性口炎的發病機制
變態反應性（過敏性）接觸性口炎的接觸物本身並不具刺激性。僅過敏體質者發病，變應原（過敏原）作用於機體後，可使T細胞致敏，並大量增殖。當再次接觸相應抗原（過敏原），致敏T細胞就分化增殖，並直接殺傷靶細胞，或釋放淋巴因子。引起以單核細胞浸潤和細胞變性壞死爲主的局部變態反應性炎症。反應發生較遲緩，一般經48～72h才發生反應。故稱遲髮型變態反應亦即Ⅳ型變態反應，但在臨牀實踐中遇到的變態反應性疾病往往不是單一型變態反應，而常是混合型，但總以某一型爲主。。
4.7 接觸性口炎的臨牀表現
接觸性口炎主要是Ⅳ型變態反應引起，常見致敏物質有甲基丙烯酸甲酯，自凝丙烯酸酯、銀汞合金、脣膏、泡泡糖等。在接觸致敏物質半天甚至24h以上，再接觸過敏原即可發生反應，接觸部位粘膜發紅、水腫、在紅斑上中發生水皰，糜爛或潰瘍、自覺灼痛。臨牀上用銀汞合金作充填術後可見在接觸的粘膜上出現類似扁平苔蘚病損，去除銀汞充填物改用樹脂充填，則病損可消退。
過敏性接觸性口炎的臨牀特點是機體接觸過敏原後，一般經2～3天才出現病理反應，首先在接觸部位發生病變，輕者黏膜腫脹發紅，或形成紅斑。重者發生水皰、糜爛或潰瘍，甚至組織壞死。病變除在接觸部位外，也可向鄰近部位擴展。口腔科臨牀常見爲修復材料引起的接觸性口炎。一般在戴義齒2～3天后，與義齒基託相接觸部位的黏膜充血、發紅、腫脹。患者有灼熱刺痛感。重者可形成水皰、糜爛或潰瘍。若及時除去過敏因素，不帶義齒。病變可於1～2周內好轉。
另一較常見情況爲銀汞合金或金屬冠引發的過敏反應。臨牀可見銀汞充填或金屬冠的牙齒在相應部位的黏膜和牙齦上，黏膜發紅，或有白色條紋狀病變，患者有不適燒灼感或刺痛感，很少見糜爛或潰瘍，此稱爲苔蘚樣變。除過敏因素外，有人認爲金屬在口腔中形成的流電作用與病變的發生也有關。
口腔黏膜局部用抗生素軟膏、止痛劑、含漱劑或化妝脣膏等亦有發生過敏反應者。在藥物接觸部位有瘙癢不適或燒灼刺痛。亦可出現腫脹發紅，甚至糜爛、出血。與藥物性口炎的臨牀表現相似。
4.8 接觸性口炎的診斷
1.有可疑物的直接接觸。
2.病損發生突然。
3．常見爲修復材料引起的接觸性口炎，與義齒基託相接觸部位的黏膜充血、發紅、腫脹。患者有灼熱刺痛感[2]。
4．另一較常見情況爲銀汞合金或金屬冠引發的變態反應[2]。有銀汞充填或金屬冠的牙齒在相應部位的黏膜和牙齦發紅，或有白色條紋狀病變，患者有不適燒灼感或刺痛感，稱爲苔蘚樣反應[2]。
5．口腔黏膜局部用抗菌藥物軟膏、止痛劑、含漱劑或化妝脣膏等也可發生變態反應[2]。在藥物接觸部位有瘙癢不適或燒灼痛，亦可出現腫脹發紅，甚至糜爛、出血，與藥物性口炎的臨牀表現相似[2]。
6．接觸變應原後，經2～3天出現口腔局部黏膜充血水腫，或形成紅斑，重者發生水皰、糜爛或潰瘍，甚至組織壞死，表面滲出形成假膜覆蓋。病變除在接觸部位外，也可向鄰近部位擴展[2]。
7.病損僅限於口腔皮膚黏膜接觸區。出現充血、水腫、水皰、糜爛或潰瘍，周界規則清楚，形態比較單一，有時皮損輪廓與接觸物完全一致。去除接觸物後病損減輕甚至自愈，再接觸時又可復發。
4.8.1 實驗室檢查
2.斑貼試驗是診斷接觸性口炎最可靠又簡單的方法。國際最常用於斑貼試驗的裝置是鉛製的小室，內徑8mm，面積50mm2，容量20μl，貼在微孔膠紙上。用時將致敏原放在藥室內，然後貼於背部健康皮膚上，經24h或48h，除去試驗藥室，20min後觀察結果。連續4～7天。
4.8.2 輔助檢查
組織病理表現爲急性炎症變化。可見組織水腫，血管擴張，有炎症細胞浸潤。苔蘚樣病變時可見部分上皮粒層較明顯，表層輕度過角化。
4.9 需要與接觸性口炎鑑別的疾病
慢性萎縮性口腔白色念珠菌病又稱義齒性口炎：①病損發生緩慢，病程遷延；②多發生於上齶部義齒承託區；③臨牀表現爲邊界清楚的承託區黏膜發紅，在發紅的黏膜上可出現白色斑點或斑片；④塗片或唾液含漱濃縮培養，白色念珠菌可爲陽性。
4.10 接觸性口炎的治療
4.10.1 去除病因
消除並避免再次接觸變應原。
採用藥物治療前，應首先去除引起變態反應的因素[2]。如更換義齒修復材料或牙體充填材料，停用可疑藥物或化妝品等[2]。
要避免再次使用可能引起變態反應的藥物、修復材料、化妝品等[2]。
4.10.2 抗過敏治療
一般對症處理未愈或瘙癢嚴重者可口服抗組胺類藥物，如氯苯那敏、阿司咪唑等以止癢、消炎。也可同時服用維生素C、鈣製劑，嚴重的用10%葡萄糖液10ml靜脈注射，1次/d。也可酌情使用皮質類固醇製劑。
（1）氯苯那敏：4～8mg，一日3次口服。應用氯苯那敏時應注意其不良反應以及禁忌證：嗜睡、疲勞、乏力，用藥期間不得駕駛車輛或操作危險的機器。膀胱頸部梗阻、幽門十二指腸梗阻、消化性潰瘍所致的幽門狹窄、心血管疾病、青光眼、高血壓、高血壓危象、甲亢、前列腺肥大的患者體徵明顯時慎用。下呼吸道感染以及哮喘患者禁用。[2]
（2）賽庚啶：4mg，一日3次口服；不良反應有嗜睡、口乾、乏力、頭昏、食慾增強等，高空作業者、駕駛員應慎用。[2]
（3）苯海拉明：25～50mg，一日2～3次。不良反應有：嗜睡、頭暈、噁心；過敏或對乙醇胺類藥物過敏者、重症肌無力、閉角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。[2]
（4）異丙嗪：12.5～25mg，一日3次口服。不良反應：嗜睡、口乾，因此高空作業者、駕駛員、運動員禁用。不應與哌替啶、阿托品合用。[2]
（5）氯雷他定：10mg，一日1次口服。不良反應：乏力、頭痛、嗜睡、口乾、胃腸道不適以及皮疹等。[2]
4.10.3 局部治療
可用消炎、止癢、促進癒合的含漱劑或藥膏。有大量滲出用：1∶20醋酸鋁溶鋁溶液、3%硼酸溶溶液。有感染徵象用：0.1%依沙吖啶（利凡諾，rivanol）或0.02%呋喃西林溶液溼敷。
口腔黏膜病損以局部用藥治療爲主，對症治療，消炎止痛，促進癒合[2]。如金黴素軟膏、紅黴素軟膏、利多卡因溶液、氯己定溶液等局部應用[2]。
脣部以及口周皮膚病損有結痂時，應先用0.1%依沙吖啶溶液溼敷，去除痂皮後，再應用局部藥物進行治療[2]。