2 概述
苯二氮
類藥是一類作用於中樞苯二氮類類受體，具有鎮靜、抗焦慮、肌肉鬆弛、抗驚厥作用的藥物。本類藥物毒性比巴比妥類小，不良反應也少。
苯二氮卓類藥物是近40年來發展起來的，最早的苯二氮卓類藥物是1960年用於臨牀的氯氮卓，此後人們通過消除與生理活性無關的基團，和對分子結構中活性較高的部分進行拼環等改造，開發出了副作用更小，在體內更穩定的苯二氮卓類新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨牀應用較多的。
4 作用機制
放射配體結合試驗證明，腦內有地西泮的高親和力的特異結合位點苯二氮卓受體。其分佈以皮質爲最密，其次爲邊緣系統和中腦，再次爲腦幹和脊髓。這種分佈狀況與中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分佈基本一致。電生理實驗證明，苯二氮卓類能增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應；還有增強GABA與GABAA受體相結合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個α和兩個β亞單位（α2β2）構成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點，當GABA與之結合時，Cl-通道開放，Cl-內流，使神經細胞超極化，產生抑制效應。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結合時，並不能使Cl-通道開放，但它通過促進GABA與GABAA受體的結合而使Cl-通道開放的頻率增加（不是使Cl-通道開放時間延長或使Cl-流增大），更多的Cl-內流。這就是目前關於GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子複合體的概念。現在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，並在爪蟾卵上得到表達。
5 藥代動力學
苯二氮卓類口服吸收良好，約1小時達到血藥峯濃度，所以用於催眠時應在睡前30分鐘服藥。苯二氮卓類藥物主要在肝酶作用下代謝，通過腎臟排泄，肝腎功能不全、年老和同時飲酒等都可使半衰期在肝酶作用下代謝，本品爲中樞性抑制藥，同時應用其他中樞性抑制藥如嗎啡、已醇等可顯著增強毒性。
7 使用方法
1.本類藥物品種繁多，主要根據病情和藥物作用的特點選用藥物。急性焦慮發作可用作用時間短的藥物，慢性焦慮則可用作用時間長的藥物。
3.治療焦慮一般每日給藥2～4次，從小劑量開始，逐漸加量，治療劑量因人而異。
4.本類藥物主要通過口服給藥，嚴重焦慮、緊張狀態，可以肌內注射，效果不好可以採用靜脈給藥。
5.具體用量視病情而定，可參照劑量表1。
7.治療癲癇和神經肌肉疾病的用法，參見神經科疾病的相關章節。
8.藥物減量應逐漸進行。
9.具體用法
（1）廣泛性焦慮症：可選用阿普唑侖、勞拉西泮、艾司唑侖、地西泮、氯硝西泮等，一般從小劑量開始。阿普唑侖0.4mg，3/d，效果不好可加到2.4～4mg/d；地西泮2.5mg，3/d，可加到15～30mg/d。廣泛性焦慮具有慢性的病程，首次治療，苯二氮類藥應用到6～22周。過早減藥易引起症狀的反跳。
（2）驚恐障礙：本類藥物控制驚恐發作具有療效好、顯效快的優點，一般應從小劑量開始，3/d，逐漸加量。阿普唑侖最大劑量可達6mg/d；地西泮最高劑量30mg/d；氯硝西泮6mg/d。通常1～2周內達治療劑量，症狀控制後繼續治療6個月，然後適當減量維持治療12個月。
（3）社交焦慮：阿普唑侖治療量1.2～10mg/d，氯硝西泮2～6mg/d。治療療程3～6個月，6個月後逐漸減量。有時還需結合抗抑鬱藥治療、行爲治療。
（4）強迫症：苯二氮類藥作爲強迫症的輔助治療藥，減輕焦慮及激越。氯硝西泮2～10mg/d。
（5）創傷後應激障礙：苯二氮類藥能改善創傷後應激障礙的失眠、覺醒水平增高、噩夢及焦慮症狀，但一般作爲SSRI及三環類抗抑鬱藥的輔助治療。阿普唑侖的最大劑量爲0.4～2.4mg/d，氯硝西泮爲2～6mg/d，從小劑量開始，逐漸加到治療量。
（6）精神活性物質濫用戒斷症狀：苯二氮類藥能有效減輕酒精依賴等精神活性物質及鎮痛藥濫用的戒斷症狀，特別是對戒斷反應中的焦慮症狀的改善有效。劑量應參照飲酒量，其換算公式爲：500g/d（50%～60%）白酒=地西泮20～40mg/d。給藥途徑一般爲口服，須3/d用藥。常用地西泮10～40mg/d，戒斷症狀表現爲嚴重焦慮症狀者可靜脈注射，症狀改善後逐漸減藥、停藥。合理使用苯二氮類藥物可防止對苯二氮類藥新的依賴。
（7）精神疾病伴隨的焦慮狀態：精神分裂症、情感性精神病及其他精神障礙常出現焦慮症狀，服用抗精神病藥物時也可出現焦慮，苯二氮類藥能有效減輕伴隨的焦慮，每日用藥2～4次，用藥原則與方法參考本節“廣泛性焦慮症”的治療。
（8）軀體疾病伴發的焦慮：許多軀體疾病常伴有嚴重的焦慮，如心血管疾病、哮喘、感染性疾病及內分泌疾病。在處理軀體疾病或醫學診療過程中伴發的疼痛、緊張、恐懼時，可使用短效的苯二氮類藥口服或靜脈注射。
8 不良反應
催眠劑量的此類藥物可引起眩暈、睏倦、乏力、精細運動不協調等不良反應大劑量應用會造成共濟失調、運動能力障礙、皮疹、白細胞減少，久服會引起耐受和依賴。
使用苯二氮卓類或類似苯二氮卓類藥物會出規以下副作用：煩躁、興奮、過敏性、侵略性錯覺、暴怒、夢魘、幻覺、精神病、過激行爲和其他敵對行爲。如出現這些症狀，應停止用藥。年老者更易出現這些症狀。
依賴性：使用苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物可能會對這些藥物產生身體和精神依賴性,產生依賴性的風險隨劑量的增加及治療期的延長而增加。具有濫用藥物和洶酒史者風險更大。一旦出現身體依賴性，立即停藥會出現戒斷症狀，包括頭痛、.肌肉痛、極度焦慮緊張、煩躁、興奮和澹妄。嚴重時會現意識障礙、失去理智、聽覺過敏、麻木、四肢麻刺感，對光、聲音和身體接觸過敏，出現幻覺和癲癇發作。
失眠症反彈：由苯二氮卓類和類苯二氮卓類藥物引起的短暫綜合症狀可能會使失眠症復發並增強。停止安眠藥治療可能出現失眠症反彈，也可能伴隨其他症狀，包括情緒不穩，焦慮和煩躁。由於突然停藥，會出現戒斷症狀和失眠症反彈，故應逐漸減少劑量。
9 注意事項
1、連續服用速效的苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物幾周後，其藥效和催眠效果可能會有所降低，而產生耐藥性。
2.本藥可以影響反應速度，服藥時避免駕車和從事有危險的機械操作。
3.極少數患者可以出現激動不安、失眠等。偶見皮疹、粒細胞減少、肝功能損害等過敏性反應。
4.本類藥物可以產生依賴和成癮，但較其他精神活性物質低。高劑量、長期使用可以產生耐受性、依賴性，驟然停藥可以出現失眠、煩躁不安、緊張、焦慮、出汗、震顫、抽搐等戒斷症狀。恢復用藥，對症處理，很快可以控制。
5.過量中毒時應注意維持呼吸通暢，必要時人工呼吸機予人工通氣，維持血容量及心臟功能，促進藥物從腎臟排泄，包括血液透析。
6.本類藥物之間一般不聯合用藥，因不會提高療效且易發生蓄積。
8.苯二氮類藥物口服吸收好，肌內注射吸收不恆定（除個別藥物如勞拉西泮等）。
9.本類藥物半衰期長短不一，短者適用於催眠，長者適用於抗焦慮治療。
10.老年人，肝、腎疾患者可以使本類藥物的半衰期延長。使用本藥時劑量降低。
11.肺功能受損的患者，使用本類藥物可發生呼吸抑制，應謹慎使用。
12.苯二氮類藥物靜脈注射太快，可能發生低血壓、呼吸抑制，應加以注意。成人地西泮靜脈注射不超過5mg/min，勞拉西泮不超過2mg/min。