3 概述
百合固金湯爲方劑名，出自《慎齋遺書》卷七方[1]。該方劑強大的免疫調節和促進功能，有抗炎、抗氧化、抗病原微生物作用以及解痙、平喘、祛痰功能，對其適應證慢性支氣管炎、支氣管擴張、咽炎以及肺結核自發性氣胸之原發病應當有一定治療作用，但對結核桿菌及其他病原微生物的抑殺作用不夠有力，也可能通過調節自身免疫功能而發揮抗病原微生物作用[2]。在治療結核感染時宜配合現代醫學抗結核治療，可能更有益於患者[2]。臨牀實踐證明該方劑對自發性氣胸，特別是原發病爲肺結核者具有一定療效，有效率達90.9%[2]。
4 處方
熟地黃三錢，生地黃二錢，麥門冬一錢半，貝母、百合、當歸、炒芍藥、甘草各一錢，玄蔘、桔梗各八分[2]。
百合12g、熟地9g、生地9g、當歸9g、白芍3g、甘草3g、桔梗6g、玄蔘6g、貝母6g、麥冬9g[3]
5 百合固金湯的功效與主治
功能養陰清熱，潤肺化痰[4]。主治肺腎陰虧，虛火上炎，症見咽燥口乾，咳嗽氣喘，痰中帶血，午後潮熱，舌紅少苔，脈細數；近代也用於肺結核，慢性支氣管炎，支氣管擴張，矽肺，肺炎中期或後期屬肺腎陰虛者[4]。
具有滋腎潤肺，止咳化痰之功效[4]。主治肺腎陰虧，虛火上炎證[4]。症見咳嗽氣喘，痰中帶血，咽喉燥痛，眩暈耳鳴，骨蒸盜汗，舌紅少苔，脈細數[4]。現用於肺結核、氣管炎、支氣管擴張、肺炎中後期、肺癌、咽炎等屬肺腎陰虛者[4]。
7 方解
方中百合潤肺滋燥，清肺止咳；生地、玄蔘、麥冬滋養肺腎，清降虛火；熟地黃、當歸、白芍滋陰養血，止咳逆上氣；桔梗、貝母宣肺祛痰止咳；甘草調和諸藥，祛痰止咳[4]。合而用之，使陰液充足，肺腎得養，虛火自降，諸症自能隨之而愈[4]。
本方證由肺腎陰虧所致[5]。肺腎爲子母之髒，肺腎陰虛，陰虛則生內熱，肺失清肅，虛火上炎，故咳嗽氣喘，咽喉燥痛，甚則灼傷肺絡，以致痰中帶血[5]。治宜滋養肺腎之陰血，配合清熱化痰止咳之法，以圖標本兼顧[5]。方中百合甘苦微寒，滋陰清熱，潤肺止咳；生地、熟地並用，既能滋陰養血，又能清熱涼血，共爲君藥[5]。麥冬甘寒，協百合以滋陰清熱，潤肺止咳；玄蔘鹹寒，助二地滋陰壯水，以清虛火，均爲臣藥[5]。當歸治咳逆上氣，伍白芍以養血和血；貝母潤肺化痰止咳；桔梗載藥上行，清利咽喉，化痰散結，俱爲佐藥[5]。生甘草清熱瀉火，調和諸藥，爲使藥[5]。合而成方，滋腎保肺，金水並調，可使陰血漸充，虛火自清，痰化咳止，以達固護肺氣之目的，故名“百合固金湯”[5]。
8 百合固金湯的臨牀運用
百合固金湯爲治療肺腎陰虧，虛火上炎而致咳嗽痰血證的常用方劑[5]。臨牀上以咳嗽，咽喉燥痛，舌紅少苔，脈細數爲證治要點[5]。
加減法：若痰多色黃者，加瓜蔞殼、桑白皮、膽南星等以清肺化痰；咳喘甚者，加杏仁、款冬花、五味子等以止咳平喘；若咳血重者，加白及、白茅根、仙鶴草等以涼血止血；若兼納差食少者，加砂仁、白蔻、陳皮等以理氣醒脾和胃[5]。若咳血重者，可去桔梗之升提，或加白及、白茅根、仙鶴草以增止血之功[5]。如咳嗽，初一二服加五味子20粒。
9 百合固金湯的現代適應證
百合固金湯適用於肺結核、慢性支氣管炎、支氣管擴張引起的咳血、慢性咽炎、自發性氣胸等屬肺腎陰虛者均可加減治療。
9.1 肺結核
結核病已被世界組織於1993年宣佈處於全球緊急狀態。該病是由結核分枝桿菌傳染的傳染病，傳染源是結核病患者，通過咳嗽、吐痰、說話等方式把含有結核分枝桿菌的微滴排到空氣中，當人體抵抗力低下時，吸入的微滴含結核分枝桿菌數量多、毒力大時，該菌即會在肺泡巨噬細胞內外生長繁殖，這部分肺組織即出現炎性病變，稱爲原發病竈。原發竈中的結核分枝桿菌沿着肺內引流淋巴管到達肺門淋巴結，引起淋巴結腫大，即形成原發性結核。原發竈繼續擴大，可直接或經血流播散到鄰近組織器官則發生結核病。人體原發結核通過細胞介導的免疫系統對結核分枝桿菌產生特異性免疫使原發結核鈣化、纖維化，結核桿菌大部分被消滅，是其良性過程，但仍有少量的分枝桿菌沒被消滅，處於休眠期，在機體免疫功能下降時可重新生長繁殖而發生結核病。其主要病理變化是炎性滲出、增生和乾酪壞死。臨牀上主要表現爲乏力、盜汗、午後潮熱、體重減輕、咯血、胸痛、咳嗽、咳痰等，肺外結核則除全身中毒症狀外，還有相應器官組織病變的相應症狀和體徵。
9.2 慢性支氣管炎
支氣管炎患者連續咳嗽、咳痰3個月以上，或每年咳嗽2個月以上，連續超過兩年併除外心肺和其他疾病者爲慢性支氣管炎。其病因主要是機體和呼吸道局部抵抗力降低，外因常常是細菌等微生物感染、有害氣體、塵埃吸入、過冷過熱、空氣乾燥等，常見感染微生物是腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、單純皰疹病毒等；常見細菌爲流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、衣原體、支原體等，也有在病毒感染基礎上繼發細菌感染者。同時吸入職業性粉塵及化學物質如花粉、粉塵或空氣污染大氣中的有毒氣體，或蛋白酶－抗胰蛋白酶失衡等細菌蛋白質的過敏以及體內的因素等也是常見的病因。病原微生物在呼吸道生長繁殖及其代謝產物、毒素等作用對支氣管黏膜破壞，從而引起支氣管黏膜充血、水腫，上皮細胞破壞、滲出和單核細胞浸潤等，慢性期主要是支氣管壁的慢性非特異性炎症。臨牀上主要以慢性咳嗽、咳痰，兩肺支氣管內可聞及乾溼噦音爲主要表現。
9.3 支氣管擴張
支氣管擴張是指直徑大於2mm的中等大小的近端支氣管由管壁的肌肉和彈性組織破壞引起的異常擴張。其主要病因是支氣管－肺組織感染所致炎症，由中性粒細胞、巨噬細胞和氣道上皮細胞釋放的彈性酶、膠原酶和細胞因子IL-8和白三烯B4等介導，致使支氣管壁層組織，特別是平滑肌和彈性纖維破壞消弱了對管壁的支撐；同時支氣管黏膜充血、水腫，分泌物阻塞以及腫瘤、異物、感染引起的管腔阻塞導致支氣管狹窄或肺不張；由於失去肺泡彈性組織的緩衝，胸腔負壓直接牽拉支氣管壁也可導致支氣管擴張；先天性軟骨缺失症、結締組織異常、管壁薄弱等先天和遺傳因素也可導致支氣管擴張；某些全身免疫性疾病可伴有支氣管擴張，提示該病與體液免疫和細胞免疫功能異常有關。主要病理改變是支氣管呈囊狀或柱狀擴張，彈性組織、軟骨、平滑肌有不同程度破壞；早期肺功能正常，晚期出現通氣和彌散功能障礙，肺循環阻力增加，出現肺動脈高壓，進一步發展出現肺源性心臟病和右心衰竭。臨牀主要表現爲慢性咳嗽，咳大量膿性痰和反覆咯血。
9.4 咽炎
咽炎分急性與慢性兩種，急性喉炎多見於感冒之後，多由細菌、病毒等微生物感染致喉黏膜急性卡他性炎症；同時用聲過度或吸入有害氣體、粉塵、菸酒過度等也可引起，臨牀上主要表現爲聲嘶、咳嗽、咳痰及喉痛。慢性喉炎是指喉部慢性非特異性炎症，臨牀上分單純性、肥厚性和萎縮性喉炎3種病理類型。常見原因是用聲過度；長期吸入有害氣體或粉塵；急性喉炎長期反覆發作或遷延不愈；下呼吸道慢性炎症長期咳嗽刺激所致。臨牀主要表現爲長期的反覆的或時輕時重的聲嘶。喉部不適、乾燥感，說話多了喉痛，有的患者喉部有黏痰。
9.5 自發性氣胸
自發性氣胸是指由於肺組織、氣管、支氣管、食管破裂，空氣逸入胸膜腔。臨牀以閉合性和張力性氣胸多見。臨牀主要表現爲呼吸困難，傷側胸腔飽滿，呼吸血度降低，氣管向健側移位。
10 百合固金湯的藥理作用
10.1 對免疫功能的影響
君藥百合水提液能顯著抑制遲發性超敏反應，其所含水溶性多糖能顯著促進淋巴細胞DNA、RNA合成；百合多糖可顯著提高細胞免疫功能，顯著提高免疫低下動物巨噬細胞吞噬功能，促進溶血素及溶血空斑形成，促進淋巴細胞轉化功能。生地黃對ConA淋巴細胞的DNA合成、蛋白質合成以及IL-2的產生有明顯的增強作用，生地黃煎劑還能提高潑尼松龍誘導的免疫低下的小鼠巨噬細胞的吞噬功能；熟地黃及地黃多糖明顯提高T淋巴細胞增殖反應能力，促進IL-2分泌；熟地黃提取液還能誘生人干擾素，使之效價明顯提高；明顯增強細胞免疫功能，拮抗地塞米松所致血液中T淋巴細胞減少。臣藥麥冬有增強免疫功能的作用，麥冬及麥冬多糖均能顯著增加脾臟重量，提高巨噬細胞吞噬功能，拮抗環磷酰胺及60Co照射所引起的白細胞減少，同時刺激血清溶菌素的產生。白芍水煎劑可顯著提高巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數，其有效成分是白芍總苷。白芍總苷對花生四烯酸的環氧化酶和脂氧化酶途徑均有顯著的抑制作用，體內體外試驗表明白芍總苷對T細胞功能呈機能和濃度依賴性雙相調節作用，可促進特異性和非特異性調節細胞的誘導；同時白芍總苷對體液免疫、細胞免疫和非特異性免疫均有雙相調節作用；更重要的是白芍總苷對丘腦－垂體－腎上腺軸功能具有雙相調節作用，這不僅僅使腎上腺皮質激素水平得以平衡，推測也會促進性腺激素釋放激素及其他性激素平衡。臣藥當歸對機體的免疫功能有明顯的促進作用，其有效成分爲當歸免疫活性多糖（AIP）。AIP具有良好的抗補體活性，對脾細胞、骨髓細胞及腸繫膜淋巴細胞有良好的干擾素誘導活性；當歸顯著提高吞噬細胞功能活性，提高NO含量，顯著增強THF-α、IL-1分泌；對淋巴細胞有較強的活化作用，對人脾細胞有促有絲分裂活性，促進T、B淋巴細胞增殖，是B淋巴細胞的潛在絲裂原，可使B淋巴細胞分化到不同成熟階段，部分細胞羣成熟爲抗體分泌細胞，顯著增加IgM及血清抗體效價，增加IL-2的產生，誘生細胞因子，誘生INF；當歸所含中性油酸除能增強巨噬細胞功能和促進淋巴細胞轉化外，還有促進特異性抗體IgG產生的作用，說明該品不僅能促進細胞免疫還能促進體液免疫；當歸所含阿魏酸具有廣譜抗變態反應作用，對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態反應均有抑制作用。桔梗也具有免疫增強作用，其水提取物可增強巨噬細胞吞噬功能，增強中性WBC殺菌能力，提高溶菌酶活性。甘草不僅能誘生干擾素、增強NK細胞的活性，而且甘草酸可抑制肥大細胞脫顆粒而有抗過敏作用，能增加脾臟和胸腺的重量，增強網狀內皮系統的活性，使體內抗體顯著增加，激活淋巴細胞增殖；甘草多糖能增強網狀內皮系統和單核細胞吞噬功能；甘草甜素能抑制肥大細胞釋放組胺，增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL-2的能力；甘草次酸鈉能升高T淋巴細胞比率；甘草酸二胺可升高血清INF-α水平；β-甘草次酸是人體補體經典途徑的抑制劑。甘草Lx則可降低抗原量，減少抗體產生而起到免疫抑制作用，對青黴素過敏性休克有防治作用。
10.2 止咳、平喘、化痰等對呼吸系統的作用
君藥百合水提取物具有鎮靜、止咳、祛痰、平喘作用。佐藥當歸所含藁本內酯能緩解組胺和乙酰膽鹼的致喘反應，鬆弛支氣管平滑肌，其作用強度與氨茶鹼相仿；當歸可顯著減輕急性肺損傷肺泡炎性程度，減少肺部炎性介質分泌，抑制MDA產生，減輕肺纖維化，緩解肺纖維化病變。白芍能抑制副交感神經興奮及乙酰膽鹼的釋放，從而具有解痙平喘作用。貝母所含生物鹼和非生物鹼部分均有鎮咳、祛痰作用，低濃度時對支氣管平滑肌有明顯的擴張作用。桔梗煎劑能使呼吸道黏液分泌顯著增加，作用強度與氯化胺相似，從而稀釋痰液而發揮祛痰作用；桔梗提取物還有明顯的鎮咳作用和鬆弛支氣管平滑肌作用，從而具有平喘作用。使藥甘草具有鎮咳作用，一方面甘草煎劑可以覆蓋在發炎的的咽部黏膜減輕炎症刺激；另一方面促進咽喉及支氣管的分泌，使痰液容易咳出；同時甘草FM100及甘草素等黃酮類化合物具有罌粟鹼樣特異性解痙能力，能解除乙酰膽鹼、組胺所致的平滑肌痙攣，具有平喘作用。
10.3 對心血管及血液流變學的影響
君藥熟地黃有強心作用，特別是對衰弱的心臟作用更明顯，並且有利尿和降血壓作用，其降壓作用與地黃升高cAMP，使cGMP/cAMP比值降低有關，對高血壓引起的心肌勞損、左室高壓及心肌供血不足均有改善作用；熟地黃還能促進凝血作用，促進骨髓造血幹細胞、粒單系祖細胞、早期和晚期紅系祖細胞的增殖分化，故而有促進造血功能。臣藥麥冬能顯著提高心肌收縮力及心臟泵血功能，增加心輸出量，逆轉失血性休克心臟功能的抑制，改善循環，使血壓回升，有抗休克和抗心律失常的作用，能增加梗死後的心肌營養性血流量，能使已顯著受損的心肌細胞（梗死後）較快的得到修復，同時有擴張外周血管的作用。臣藥當歸能擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，縮小心肌梗死範圍，拮抗垂體後葉素所致心肌缺血，對心肌缺血再灌注損傷有保護作用；當歸所含阿魏酸能減慢心肌傳導，延長有效不應期，消除折返，延長平臺期，抑制異位節律點，提高致顫閾，從而有顯著的抗心律失常作用；阿魏酸可抑制TXA2合成酶活性，降低TXA2含量，升高PGI2/TXA2比率，升高血小板cAMP水平，抑制PLA2，直接對抗TXA2，增強PGI2活性，從而顯著抑制血小板聚集，抗血栓形成；同時可擴張血管，擴張冠狀動脈、腦血管、肺血管及外周血管，具有降血壓作用。白芍可增加心肌對86Rb攝取率，增加心肌營養性血流量，拮抗垂體後葉素所致心肌缺血，對缺血性心肌具有保護作用；白芍及白芍總苷均能抑制血小板聚集。貝母及桔梗均具有降血壓作用，使藥甘草有降血脂和抗動脈粥樣硬化的作用，同時甘草酸能抑制磷脂酶A2的活性及血小板聚集，甘草黃酮有抗心律失常作用；甘草次酸能縮小心肌梗死範圍，並有血管緊張素ⅡAT1受體的激動劑樣作用。桔梗還能擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量。
10.4 抗炎、抗氧化損傷的作用
君藥地黃水煎劑具有一定的抗炎消腫作用；熟地黃水煎劑可明顯增加血清中GSH-Px活力，降低LPO含量；熟地水提液可顯著提高腦中SOD活性，降低MDA含量；並能顯著提高RBC膜Na+-K+-ATP酶活性，降低心肌LPO含量，提高心肌GSH-Px活力。百合具有耐缺氧、抗應激性損傷作用。臣藥麥冬不僅具有抗缺氧作用，而且可提高SOD、GSH-Px活力，降低MDA含量，有抗脂質過氧化作用。佐藥當歸能降低炎性組織PGE2釋放量，降低補體旁路溶血活性而具有顯著的抗炎、抗氧化、抗損傷作用；當歸水煎劑對超氧陰離子自由基及羥基有很強的清除作用，對人血SOD有十分顯著的激活作用；能抑制脂質過氧化物的生成，提高大腦SOD、Ca2+-ATP酶活性，降低NO、Ca2+含量及NOS活性，並有一定的抗輻射能力。佐藥白芍具有顯著的抗炎作用，對多種實驗性非特異性炎症及免疫性炎症均有明顯的抑制作用，對炎症的滲出、水腫、增生各個不同階段均有抑制作用，其有效成分是白芍總苷，其抗炎作用還與其濃度和機能依賴性免疫調節作用有關；白芍水提取物有明顯的耐缺氧作用，芍藥苷及丹皮苷對氧自由基及羥自由基有清除作用，能顯著抑制脂質過氧化物形成而具有抗氧化及損傷作用。桔梗具有抗炎作用，對炎症的毛細血管通透性增加、滲出、水腫以及肉芽組織增生均有顯著的抑制作用。使藥甘草不僅具有解百藥毒和抗過敏作用，更重要的是甘草具有保泰松或氫化可的松樣抗炎作用，其抗炎成分爲甘草酸和甘草次酸，通過抑制PGE2作用及減少內源性PGE2的產生，不僅對普通性炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期具有抗炎作用，還能抑制變態反應性炎症如Arthus現象及Schwarzman反應。
10.5 抗病原微生物作用
君藥地黃水浸劑對須瘡癬菌、石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌等多種真菌均有抑制作用，臨牀用於慢性皮膚病、牛皮癬、神經性皮炎、紅皮病等均有一定療效。臣藥麥冬煎劑對白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌均有抑制作用。當歸煎劑對大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌等均有抑制作用。臣藥白芍煎劑對多種致病性細菌有抑制作用，如志賀痢疾桿菌、葡萄球菌、大腸及銅綠假單胞桿菌等；同時對某些真菌也有抑制作用，且有直接抗病毒作用。川貝母水提物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等有明顯的抑制作用，水浸液能抑制星形奴卡菌。使藥甘草醇提取物及甘草酸鈉對金黃色葡萄球菌、結核桿菌、大腸桿菌、幽門螺旋桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用，同時甘草酸類化合物通過對多種病毒顆粒的直接作用和誘生干擾素、增強NK細胞及巨噬細胞的活性等活化宿主免疫功能的間接作用而發揮廣譜抗病毒作用，尤其對艾滋病毒、單純皰疹病毒、水痘－帶狀皰疹病毒等抑制作用明顯。甘草次酸能抑制柯薩奇病毒、合胞病毒、腺病毒能力強；甘草多糖能抑制水皰口炎病毒、Ⅰ型單純皰疹病毒和牛痘病毒；甘草酸單胺可滅活HIV;甘草甜素除上述病毒有抑制作用外，還能抑制肝炎病毒。
10.6 對神經、內分泌系統功能的影響
君藥百合可顯著降低腦中LPO含量，百合多糖具有顯著的降血糖作用。生地煎劑可對抗地塞米松引起的血漿皮質酮下降，防止腎上腺皮質萎縮，拮抗糖皮質激素導致的垂體－腎上腺皮質功能低下，可使甲亢動物腎臟β受體最大結合容量恢復正常，降低血清T3、T4水平；熟地無論單味使用或與他藥配伍均具有對抗地塞米松對垂體－腎上腺皮質系統的抑制作用，減輕糖皮質激素對垂體－腎上腺皮質系統功能和形態的影響，使血漿皮質酮濃度升高；該藥還能顯著改善甲亢陰虛患者交感腎上腺素神經興奮症狀，使血漿cAMP含量趨向正常並使血中T3降低，甲亢症狀好轉，說明其有抗甲狀腺作用；還有報道懷慶熟地黃對甲亢陰虛大鼠體重改變，24小時飲水量及尿量，血漿T3、T4及醛固酮濃度均有顯著的改善；熟地黃有降血糖作用，其機理尚待研究；生地黃及熟地黃還能顯著加強閾下劑量戊巴比妥鈉的催眠作用，從而起到鎮靜作用。臣藥麥冬也能增強垂體－腎上腺皮質系統作用，提高機體的適應性，同時具有降糖作用；麥冬煎劑還有鎮靜作用，並對戊巴比妥鈉及氯丙嗪作用有協同和增強作用。臣藥當歸可擴張腦血管，增加腦血流量，加快腦組織血液循環，改善神經元代謝，減少腦梗死範圍，促進腦缺血損傷後神經生長和修復相關蛋白，促進神經細胞黏附分子、微血管相關蛋白的表達，減少腦細胞凋亡的發生；亦可通過促進bcl-2的表達對半暗帶的細胞凋亡產生抑制作用；當歸水浸液能逆轉腦內氨基酸類神經遞質的異常，促進神經再生和再支配；當歸還有鎮痛及抗促性腺激素樣作用。佐藥白芍對下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸功能具有雙相調節作用。白芍除鎮靜、催眠、鎮痛、抗驚厥作用外，還能降低腦組織鈣、鈉、水含量（缺氧時）。佐藥甘草可興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸，甘草黃酮對腦缺血再灌注損傷有保護作用；甘草酸靜滴可提高缺血再灌注腦線粒體ATP酶、腦組織乳酸脫氫酶活性，減輕腦水腫。同時甘草FM100具有鎮靜、解痙、抗驚厥作用。桔梗有明顯的鎮靜、鎮痛作用，並有明顯的降血糖作用。由此可見該方劑君、臣、佐、使均對下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸有興奮調節作用。這些作用必然促進或調節糖皮質激素、鹽皮質激素、生長激素、性激素等各種激素的分泌，糖皮質激素有促進三大物質和水鹽代謝、抗炎、解熱、抗休克以及免疫抑制及抗過敏作用，特別是糖皮質激素還有“允許”作用，以調節全身其他激素發揮作用，提高機體的適應性，起到“扶正固本”的作用。
12 出處
《慎齋遺書》卷七