3 概述
二巰丙醇具有兩個活性巰基並對一些金屬有特殊親和力,是一種解毒藥。爲無色或幾乎無色、易流動的澄清液體;有類似蒜的特臭。與金屬在組織中結合的巰基酶產生競爭,形成金屬絡合物由尿中排出,而使組織中中毒的巰基酶恢復活性,從而解除金屬中毒的系列症狀。臨牀上主要用於治療急性砷、汞中毒,以及金、 銻、鎘、鉍、鉈等中毒。對治療慢性汞中毒效果差,而對銻中毒的作用因銻化合物的不同而不同,並能減輕酒石酸銻鉀的毒性而增加銻波芬與新斯銻波散等的毒性。因爲能減輕鎘對肺的損害,但是由於它能影響鎘在體內的分佈及排出,增加了其對腎臟損害,故使用時要注意指徵。主要興奮中樞神經系統及心臟損害。
4 二巰丙醇藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Erqiu Bingchun
4.1.3 英文名
Dimercaprol
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C3H8OS2 124.23
4.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲2,3-二巰基-1-丙醇。含C3H8OS2不得少於98.5% (g/g)。
4.5 性狀
本品爲無色或幾乎無色、易流動的澄清液體;有類似蒜的特臭。
本品在甲醇、乙醇或苯甲酸苄酯中極易溶解,在水中溶解;在脂肪油中不溶,但在苯甲酸苄酯中溶解後,可加脂肪油稀釋、混合。
4.5.1 相對密度
本品的相對密度(2010年版藥典二部附錄Ⅵ A)在25℃時爲1.235~1.255。
4.6 鑑別
(1)取本品1滴,加水2ml使溶解,加醋酸鉛試液數滴,即生成黃色沉澱。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》15圖)一致。
4.7 檢查
4.7.1 穩定度
取本品,經140℃加熱2小時後,照含量測定項下的方法測定,減失含量不得過4.0%。
4.7.2 酸度
取本品1.0g,加水10ml,振搖使飽和,濾過,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲5.0~7.0。
4.7.3 溴
取本品40mg,照氧瓶燃燒法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ C)進行有機破壞,以2.0%氫氧化鈉溶液15ml與濃過氧化氫溶液15滴爲吸收液,俟生成的煙霧完全吸入吸收液後,用水20ml淋洗瓶塞與鉑絲,洗液與吸收液合併,加熱煮沸2分鐘後,放冷,移入50ml納氏比色管中,加硝酸溶液(1→2)中和後,再多加2ml,並加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml,搖勻,在暗處放置10分鐘,如發生渾濁,與對照液[與供試品同法操作,但燃燒時不含供試品,並加標準溴化鈉溶液(精密稱取溴化鈉12.88mg,加水1000ml製成,每1ml相當於10μg的Br)4.0ml]比較,不得更濃(0.10%)。
4.8 含量測定
取本品約0.1g,精密稱定,加乙醇10ml,搖勻,用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯持續的微黃色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當於6.211mg的C3H8OS2。
4.9 類別
解毒藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 二巰丙醇介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Dimercaprol (BAL)
5.3 別名
二巰基丙醇;雙硫代甘油;巴爾;二巰甘油;Dimercaptopropanol
5.4 分類
5.5 劑型
注射液:每支0.1g(1ml),0.2g(2ml)。
5.6 二巰丙醇的藥理作用
二巰丙醇因分子中含有二個活性巰基,與金屬離子親和力大,能奪取已與組織中酶系統結合的金屬離子,形成不易離解的無毒性絡合物而由尿排出,使巰基酶恢復活性,從而解除金屬離子引起的中毒症狀。可使肝豆狀核變性患者銅排泄增多。
5.7 二巰丙醇的藥代動力學
口服不吸收。肌內注射後30~60min血藥濃達高峯,分佈全身,維持2h。吸收與解毒於4小時內完成,經腎排出。
5.8 二巰丙醇的適應證
1.用於砷、汞、鉍、銻等重金屬中毒解救;但治療慢性汞中毒效果差。對銻中毒的作用因銻化合物的不同而異,它能減輕酒石酸銻鉀的毒性,而能增加銻波芬與新斯銻波散等的毒性。能減輕鎘對肺的損害,但因它能影響鎘在體內的分佈及排出,故增加了對腎臟的損害,在使用時要注意掌握。它還能減輕發泡性砷化合物戰爭毒氣所引起的損害。
2.也用於肝豆狀核變性,特別對於慢性震顫初期療效滿意。
5.9 二巰丙醇的禁忌證
1.有嚴重高血壓、心力衰竭和腎功能衰竭肝功能不全的患者應禁用。
2.禁用於鐵、硒、鎘、鈾中毒的解救。
3.孕婦、哺乳婦女禁用。
5.10 注意事項
1.由於不可逆的組織中毒將很快發生,特別是汞中毒時,故用二巰丙醇治療應儘可能及早開始,要在吸收前1~2h內用藥。
2.注射時要深注,局部無菌性膿腫頗常見,皮膚過敏也屢有報道。應每次更換注射部位,每天檢查注射處,發現問題及早處理。
3.肌內注射後有收縮小動脈作用,可致血壓上升,心動過速,常在給藥後數min內出現,有時持續至2h。大劑量能損傷毛細血管,血壓下降。故應注意血壓變化。
4.因藥物有腎毒性,應注意尿量,每天查尿蛋白、血、管型及pH值,讓患者多飲水並記錄各參數以作調整劑量的參考。
5.酸性尿可使二巰丙醇的絡合物分解,損害腎臟;鹼化尿可減少分解,降低腎損傷。
6.對機體的毒性可能與其對體內某些依賴金屬離子激活的酶系統(如過氧化化氫酶、碳酸酐酶等)的被抑制有關。
7.對銻中毒的解救作用,可因銻製劑的品種不同而異。如能減輕酒石酸銻鉀的毒性,但能增加銻波芬與新斯銻波霜的毒性。
8.皮膚直接接觸二巰丙醇後可出現紅斑、水腫、皮炎,故應避免。
10.注射劑瓶內出現沉澱。
11.在二巰丙醇治療時或治療後立即作131Ⅰ吸收試驗,其值可降低。
5.11 二巰丙醇的不良反應
有收縮小動脈作用,可使血壓上升,心跳加速,大劑量時能損傷毛細血管,而使血壓下降。其他還有噁心、頭痛、流涎、腹痛、口咽部燒灼感、視力模糊、手麻等反應。對肝腎有損害,肝腎功能不良者應忌用。鹼化尿液可以減少絡合物的離解而減輕腎損害。
5.12 二巰丙醇的用法用量
劑量爲2.5~4mg/kg,最初2天每4~6小時1次,第3天每6~12小時1次,以後每天注射1次,1個療程爲7~14天。
5.13 藥物相互作用
鐵、鎘、硒、鈾與二巰丙醇合用,可形成有毒的複合物,禁止合用。
5.14 專家點評
6 二巰丙醇中毒
二巰丙醇(巴爾,雙硫代甘油)具有兩個活性巰基並對一些金屬有特殊親和力,與金屬在組織中結合的巰基酶產生競爭,形成金屬絡合物由尿中排出,而使組織中中毒的巰基酶恢復活性,從而解除金屬中毒的系列症狀。臨牀上主要用於治療急性砷、汞中毒,以及金、 銻、鎘、鉍、鉈等中毒。對治療慢性汞中毒效果差,而對銻中毒的作用因銻化合物的不同而不同,並能減輕酒石酸銻鉀的毒性而增加銻波芬與新斯銻波散等的毒性。因爲能減輕鎘對肺的損害,但是由於它能影響鎘在體內的分佈及排出,增加了其對腎臟損害,故使用時要注意指徵。本藥口服幾乎不吸收,半衰期約2h,4h內完全被代謝並經尿及膽汁排出。常用量2~3mg/kg,肌肉注射。主要興奮中樞神經系統及心臟損害。[1]
6.1 臨牀表現
2.不良反應有噁心、嘔吐、口脣、口腔、喉、眼及陰莖有灼熱感,喉頭和胸部有緊縮感,頭痛、胸悶、流涎、流淚、肌肉和關節疼痛、腹痛、震顫、視力模糊等。
3.劑量過大(大於5mg/kg)可出現心動過速、血壓升高、驚厥、木僵、抽搐、昏迷。
4.嚴重者血壓下降、肺水腫、周圍循環衰竭、休克及肝、腎損害。
5.注射局部可出現紅腫、疼痛等。皮膚塗抹本藥可引起紅腫及過敏反應。
6.2 治療
1.立即停藥。