3 概述
巴貝蟲病（babesiasis，babesiosis）因受巴貝（Babes）原蟲感染而患病[1]。該原蟲可寄生於牛、狗、綿羊、山羊、豬及馬等動物的紅細胞中[1]。可通過壁蝨叮咬或輸血傳播[1]。
巴貝蟲病（babesiosis，piroplasmosis）是由巴貝蟲屬（Babesia）的紅細胞內寄生的血液原蟲通過蜱類媒介感染所致人獸共染的寄生蟲病。不同種類原蟲可對相應的脊椎動物致病，故有牛、馬、犬、羊、豬等各種巴貝蟲病。人巴貝蟲病，急性發病時頗似瘧疾，臨牀以間歇熱、脾大、黃疸及溶血等爲特徵。潛伏期 1～9 周。發病初期症狀輕重懸殊。根據病情輕重，可有輕型、中型、重型之分。慢性患者的原蟲血癥可持續數月以至數年。常併發低血壓、尿毒症、腎衰竭。有高熱劇痛者予以解熱、鎮痛處理。有明顯溶血者，可予輸血。抗病原蟲以藥物治療爲主。輕、中症者須及時診治，可獲根治而無後遺症。重症出現溶血、腎衰竭且有脾摘除史者，預後不良。病死率約5%。慢性患者中出現原蟲血癥，可持續2年至數年之久。預防應注意消滅蜱類。
6 別名
piroplasmosis；梨漿蟲病
9 流行病學
9.1 傳染源
巴貝蟲病爲典型的動物源性疾病，其傳染源存在於患畜、感染帶蟲的齧齒動物以及媒介蜱類。表面健康的無症狀帶蟲者供血時，則對接受輸血者也構成傳染。
感染巴貝蟲的人和社鼠、褐家鼠、黃胸鼠、黑線姬鼠等齧齒類，及牛、鹿、犬、浣熊、鳥類等動物[2]。
9.2 傳播途徑
人被帶原蟲的蜱類叮咬而致感染發病。美國東北部以肩突硬蜱爲主要媒介，它們把感染於齧齒類的微小巴貝蟲（Babesia microti）傳播給人，西南部以有環牛蜱爲主要媒介，可將感染於牛的雙芽巴貝蟲（B．divergens）傳播給人。歐洲發生的人巴貝蟲病主要是由雙芽巴貝蟲感染所致，有多種蜱類爲媒介，主要者爲蓖籽硬蜱、全溝硬蜱以及牛蜱屬種類等。輸入帶蟲者的血液亦爲傳播途徑之一。
9.3 人羣易感性
不分種族、年齡、性別，普遍易感。微小巴貝蟲也在有免疫力的人體引發感染、出現臨牀症狀，改變了以往認爲脾臟完好者不被感染的觀點。從事畜牧業者爲有職業傾向的感染對象。
9.4 地區分佈
9.4.1 國外分佈
巴貝蟲呈世界性分佈，自1888年羅馬尼亞科學家Babes首次從病牛紅細胞中發現雙芽巴貝蟲（Babesia bigemina）以來，己鑑定報道100餘種，但感染人體的主要有田鼠巴貝蟲、分歧巴貝蟲、鄧肯巴貝蟲和獵戶巴貝蟲等數種。1957年南斯拉夫學者報道了首例人體巴貝蟲感染病例之後，美洲、歐洲、亞洲、非洲和大洋洲等均有巴貝蟲感染病例報道，以美洲、歐洲地區爲多。美國自2011年將巴貝蟲病作爲法定傳染病報告以來，每年報告約1000例感染者，主要流行蟲種爲田鼠巴貝蟲。而歐洲地區報道病例略少，主要流行蟲種爲分歧巴貝蟲、獵戶巴貝蟲和田鼠巴貝蟲。近年來，埃及、墨西哥、南非、莫桑比克、澳大利亞、巴西、日本、韓國等相繼報道了人感染巴貝蟲的病例。[2]
9.4.2 我國分佈
我國首次人體巴貝蟲感染病例報告可追溯到1944年，洪式閭對重慶地區一例疑似瘧原蟲感染者的血塗片檢查時，根據原蟲形態特徵分析判定，該患者爲巴貝蟲感染。至今，我國己報告病例約100例，病例報告地區包括黑龍江、雲南、重慶、廣西、上海、新疆、浙江、內蒙古、山東及臺灣等，報道病例較多的地區爲黑龍江和雲南。我國分佈蟲種主要是田鼠巴貝蟲、獵戶巴貝蟲和分歧巴貝蟲，南方以田鼠巴貝蟲爲主，北方則以獵戶巴貝蟲爲主。多數病例發病集中在夏季，可能由於該季節是蜱蟲活動的高峯期，易引起人的感染。在我國文獻報道病例中少數患者有明確的蜱蟲叮咬史、手術輸血史，有些患者無明確的感染方式。[2]
9.5 流行特徵
1888年Babes發現動物感染巴貝蟲以來，已知巴貝蟲屬中有90餘種感染野生動物和家畜。至少有3種感染人體，例如北美的微小巴貝蟲和吉布森巴貝蟲（B．gibsoni）及歐洲常見的雙芽巴貝蟲（異名B．bovis）。
人羣的流行模式大體有三個類型，即人巴貝蟲病一般發生於畜間流行之後。有的家畜感染後僅出現原蟲血癥而無臨牀症狀，家畜雖未發病，但是通過蜱類媒介可將雙芽巴貝蟲感染給人，而脾切除後及免疫缺陷者尤多易感，農牧場爲本病特發地點。第二個模式與這些無關而是由齧齒類微小巴貝蟲感染所致。
近30年來，人巴貝蟲病例增多，還發現了隱性或亞臨牀感染者，也從無症狀的供血者血液中分離出原蟲。帶蟲的全血及冰凍紅細胞、血小板經由輸血可感染給受血者，此乃第三個模式。此外，本病的母嬰傳播方式也獲證實。
10 病因
巴貝蟲（Babesia. spp）是寄生在人和脊椎動物紅細胞內的原蟲[2]。
巴貝蟲屬於原生動物亞界（Protozoa）頂端複合物門（Apicomplexa）孢子蟲綱（Sporozoasida）梨漿蟲亞綱（Piroplasmia）梨漿蟲目（Piroplasmida）巴貝蟲科（Babesiidae）的巴貝蟲屬（Babesia）。
巴貝蟲可分爲小型及大型兩類蟲種，通常小型爲2.5μm以下，可引起人巴貝蟲病。
目前己鑑定的有100多種巴貝蟲，可以感染牛、馬、羊、犬等多種哺乳動物和鳥類[2]。能感染人體的巴貝蟲主要有田鼠巴貝蟲（Babesia microti）、分歧巴貝蟲（B.divergens）、鄧肯巴貝蟲（B.duncani）、獵戶巴貝蟲（B.venatorum）等[2]。
10.1 巴貝蟲的形態
巴貝蟲在紅細胞內形態多樣。常見蟲體形態有環形、圓形、杆形、點狀、梨形、阿米巴形等。典型形態爲梨形，常在一個紅細胞內有多個蟲體寄生，以1～4個蟲體居多，可形成三聯體，或四聯體型，即馬耳他十字形；且可爲不同發育時期的蟲體。經瑞氏或吉氏染色後，胞漿呈藍色，核呈紅色。根據蟲體大小分爲：大型巴貝蟲，體長2.5μm～5μm，如分歧巴貝蟲；小型巴貝蟲，體長1.0μm～2.5μm，如田鼠巴貝蟲。[2]
10.2 巴貝蟲的生活史
巴貝蟲的生活史主要包括在人或脊椎動物紅細胞內的發育階段和媒介蜱體內發育階段。巴貝蟲的子孢子通過蜱叮咬隨唾液進入人或脊椎動物體內，侵入紅細胞後，通過出芽生殖方式或二分裂增殖發育成裂殖子。隨着紅細胞破裂，裂殖子釋放後，再侵入新的紅細胞，重複分裂增殖。部分蟲體不再進行裂體增殖，而發育成雌雄配子體。配子體通過蜱吸食宿主血液進入蜱體內，在腸道中發育爲配子，進而結合成合子，然後進行增殖，再通過血淋巴移行至蜱體內各個組織。移行到蜱唾液腺的合子，進一步發育爲子孢子，完成一個生活週期。f[2]
原蟲在脊椎動物的紅細胞內寄生階段是進行芽生增殖（budding）的過程，它們不斷地使紅細胞破裂而遊離到血液中，再侵入其他紅細胞內而擴大其感染。這些含有原蟲的紅細胞被蜱類攝入後，只要紅細胞仍然保持完好形態，原蟲即可在紅細胞內發育到有性階段而形成合子（zygote），不斷地分裂增殖而產生大量彎體蟲（vermicule）。從破裂的蜱腸上皮細胞逸出而進入整個蜱體腔的彎體蟲，當進入蜱涎腺細胞時，即經裂體增殖（schizogony）而呈半圓梨形體。當此腺型原蟲隨蜱吸血感染給脊椎動物時，即可從動物血液塗片上見到原蟲。
巴貝蟲在蜱間傳播方式有：①經卵傳遞：雌蜱吸血後，巴貝蟲在蜱體內繁殖發育後，進入蜱卵巢，經卵傳遞給下一代蜱。②期間傳播：幼蜱（或若蜱）吸食含有巴貝蟲的血液後發育，將蟲體傳給下一個發育階段。[2]
11 發病機制
從研究發病動物的病變狀態看，因被感染的動物種類和巴貝蟲種與株的差異而有明顯不同。據電鏡下觀察，微小巴貝蟲的裂殖子首先用其前端貼近紅細胞。當迅速侵入紅細胞時，將部分紅細胞膜帶進，使其凹入而形成空泡。直到紅細胞膜裂解時，空泡隨之消失。原蟲則分佈於胞質中，終致紅細胞發生溶解，此即見於重症的主要病變過程。大量含有原蟲的紅細胞有時集聚於小血管和毛細血管壁上，以致引起血液淤積和毛細血管堵塞，受侵器官出現局部缺血直至發生組織壞死。由於肝臟竇狀隙血液淤積而導致肝腫脹、細胞變性乃至壞死，以中心靜脈周圍最爲多見。可見腫脹的肝臟等器官染有膽汁，在肝、脾中常可看到吞噬紅細胞現象，肝、脾、骨髓等造血組織增生。在動物巴貝蟲病，腦組織受到侵害也屢見不鮮。死亡病例可見溶血性貧血。脾增大至2～5倍，腎臟腫大，伴有出血點。
12 巴貝蟲病的臨牀表現
12.1 潛伏期
1～9周。
12.2 臨牀類型
巴貝蟲病的臨牀表現與無性繁殖期巴貝蟲破壞紅細胞程度及宿主免疫狀態有關，其潛伏期1周～4周。免疫功能正常者多呈自限性，症狀可持續2周～4周。症狀包括寒戰、發熱、出汗、乏力、噁心、食慾減退、肌肉疼痛、關節疼痛、頭痛、腹痛、貧血或血紅蛋白尿等。[2]
發病初期症狀輕重懸殊。根據病情輕重，可有輕型、中型、重型之分。慢性患者的原蟲血癥可持續數月以至數年。
12.2.1 輕型
可能僅有低熱或體溫正常，略有疲憊和不適感、輕微頭痛、虛弱乏力以及食慾缺乏等。
12.2.2 中型
起病急驟，高熱達39～40℃，惡寒戰慄，大汗不止。頭痛劇烈，肌痛，甚至周身關節疼痛。有時畏光畏光，精神抑鬱或煩躁不安，神志恍惚。可能出現噁心、嘔吐，但無腦膜刺激症狀。脾臟有輕度至中度腫大，淋巴結無異常。無發疹現象。
12.2.3 重症
起病時臨牀表現同中型。危重患者，溶血性貧血發展迅速，伴發黃疸、蛋白尿、血尿及腎功能障礙等。有脾臟摘除史的患者臨牀表現常較嚴重。重型多於起病後5～8天內死亡。
重症患者起病急，多發生於脾切除、老年體弱及免疫功能低下患者。病人可出現高熱（體溫可達40℃）、重度貧血、血紅蛋白尿、呈醬油色尿、黃疸、呼吸窘迫、腎功能衰竭或昏迷，甚至死亡。病人肝功能異常。[2]
14 實驗室檢查
1.網狀細胞計數偏高，白細胞計數偏低呈核左移，血小板減少。肝功試驗升高，血沉塊。蛋白尿及血尿陽性，檢出氮及肝酸酐。
血液塗片鏡檢時，在紅細胞內發現有多個環形體，而無色素顆粒。在溶血性貧血患者的末梢血液塗片中，可有1%～10%的紅細胞含有原蟲。
16 鑑別診斷
蜱咬史和其他全身症狀易與立克次體病相混淆，可根據血片檢出原蟲來鑑別。但在識別所檢出的原蟲時，切勿與瘧原蟲混淆。重症有溶血和血清膽紅素明顯升高，須注意與其他伴有黃疸的疾病和病毒性肝炎等相鑑別。
16.1 瘧疾
到過瘧疾流行區旅遊或工作，有蚊蟲叮咬史。典型的瘧疾發作先後出現寒戰、發熱、出汗、退熱的週期性症狀，瘧原蟲鏡檢陽性或瘧疾快速診斷試劑檢測陽性。血片染色後鏡檢巴貝蟲與瘧原蟲的區別：間日瘧原蟲感染紅細胞明顯大於正常紅細胞，巴貝蟲感染紅細胞大小無明顯改變；惡性瘧原蟲感染紅細胞大小無改變，常見環狀體，而巴貝蟲形態多樣；同時注意與三日瘧和卵形瘧原蟲的鑑別診斷。[2]
16.2 萊姆病
萊姆病也是一種以蜱爲媒介傳播的感染性疾病，是由伯氏疏螺旋體所致的自然疫源性疾病。患者常出現遊走性紅斑、乏力、畏寒發熱、頭痛、噁心、嘔吐、關節疼痛或肌肉疼痛等症狀。[2]
16.3 恙蟲病
有恙蟎叮咬史。患者在陰部或細嫩的皮膚上有焦痂或黃豆大的潰瘍，全身淺表淋巴結腫大，數月消失，病後4 d～6 d胸腹部有紅色斑丘疹。其熱型爲稽留或馳張型。外斐試驗陽性。
16.4 黑熱病
有到過黑熱病流行區，有白蛉叮咬史。一般有不規則發熱、肝脾腫大、淋巴結腫大、貧血等症狀。骨髓塗片可查見利什曼原蟲。[2]
16.5 登革熱
有到過登革熱流行區，有蚊蟲叮咬史。起病急驟，臨牀表現複雜多樣，有高熱、頭痛、眼球痛、肌肉與關節疼痛、鼻衄、淋巴結腫大、出疹等症狀，一般在發熱4 d～5 d時出現斑疹，分佈於軀幹、面部和四肢，隨體溫下降皮疹消失。血清登革熱病毒特異性IgM抗體陽性。恢復期血清IgG抗體比急性期高4倍以上。[2]
16.6 敗血症
有寒戰、高熱、出汗等症狀，熱型多爲弛張熱，無週期性，白細胞總數升高伴中性粒細胞增多，血培養可見致病菌，有原發病竈和皮膚膿腫以及擠壓癤瘡等病史。[2]
17 巴貝蟲病的治療
17.1 一般與對症療法
有高熱劇痛者予以解熱、鎮痛處理。有明顯溶血者，可予輸血。注意休息、飲食。
17.2 抗病原療法
克林黴素爲首選藥物，20mg/（kg·d），肌內注射7～10天。對早產嬰嬰兒接受輸血而感染微小巴貝蟲者，可加用奎寧，25mg/（kg·d），口服7～10天。對已摘除脾臟的成人患者，可用克林黴素60mg/（kg·d）肌內注射7天。同時口服奎寧650mg，3次/d連服7天。單用克林黴素肌內注射或與奎寧口服伍用，既能迅速退熱，又能減少原蟲血癥，此乃近年來用於治療微小巴貝蟲所致人巴貝蟲病的安全有效藥物。硫酸奎寧與氯喹伍用，亦有療效。