3 概述
螺內酯是利尿藥，爲白色或類白色的細微結晶性粉末；有輕微硫醇臭。通過在腎遠曲小管和集合管的上皮細胞內競爭醛固酮受體，使K+、Na+的交換降低，促進Na+和Cl-的排出而產生利尿。因K+排出減少故爲保K+利尿藥。主要用於治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病綜合徵和頑固性心衰等。主要影響水鹽代謝，引起的低鈉血癥和高鉀血癥。
4 螺內酯藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Luoneizhi
4.1.3 英文名
Spironolactone
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C24H32O4S 416.57
4.4 來源含量
本品爲17β-羥基-3-氧代-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內酯。按乾燥品計算，含C24H32O4S應爲97.0%～103.0%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色的細微結晶性粉末；有輕微硫醇臭。
本品在三氯甲烷中極易溶解，在苯或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲203～209℃，熔融時同時分解。
4.5.2 比旋度
取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-33°至-37°。
4.6 鑑別
（1）取本品10mg，加硫酸2ml，搖勻，溶液顯橙黃色，有強烈黃綠色熒光，緩緩加熱，溶液即變爲深紅色，並有硫化氫氣體產生，遇溼潤的醋酸鉛試紙顯暗黑色；將此溶液傾入約10ml的水中，成爲黃綠色的乳狀液。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》582圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 結晶細度
取本品適量，置載玻片上，加水1滴，蓋上蓋玻片並適當壓緊，置具有測微尺的顯微鏡視野下檢查，首先上下左右移動，在晶體分佈均勻的視野下計數，先計10μm以上的，再計10μm以下的。計數結果，10μm以下的結晶應不少於90%。
4.7.2 巰基化合物
取本品2.0g，加水30ml，振搖後，濾過，取濾液15ml，加澱粉指示液2ml，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。消耗碘滴定液（0.005mol/L）不得過0.10ml。
4.7.3 有關物質
取本品約62.5mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加四氫呋喃2.5ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1）0.5ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液（2）；取坎利酮對照品約25mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加四氫呋喃1.0ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液（2）；取供試品溶液與對照品溶液（1）各1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以乙腈－四氫呋喃－水（8：18：74）爲流動相，流速爲每分鐘1.8ml，檢測波長爲254nm。取系統適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，螺內酯峯與坎利酮峯的分離度應大於1.4。精密量取供試品溶液、對照溶液（1）、對照溶液（2）與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主成分峯保留時間的2倍。對照溶液（2）色譜圖中主峯的信噪比應大於6。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，除坎利酮峯與小於對照溶液（2）主峯面積的色譜峯外，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液（1）主峯面積（1.0%）；轉換檢測波長至283nm，精密量取供試品溶液與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液（2）色譜圖中坎利酮峯保留時間一致的峯，其峯面積不得大於對照品溶液（2）主峯面積（1.0%）；在254nm和283nm波長處檢出的雜質總量不得大於1.0%。
4.7.4 殘留溶劑
4.7.4.1 甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲酰胺
取本品約1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液（取正丙醇適量，精密稱定，用二甲基亞碸稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，即得）1ml，用二甲基亞碸定量稀釋至10ml，加蓋密閉，振搖使溶解，作爲供試品溶液；另分別取甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲酰胺對照品，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1ml中含甲醇、乙醇、丙酮與乙酸乙酯均約爲1mg，含四氫呋喃、吡啶與二甲基甲酰胺分別約爲0.07mg、0.02mg與0.09mg的溶液：精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液1ml，用二甲基亞碸定量稀釋至10ml，加蓋密閉，搖勻，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）試驗。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，柱溫爲40℃，維持8分鐘，以每分鐘45℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘；檢測器溫度爲250℃，進樣口溫度爲200℃，頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。分別精密量取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峯面積計算，含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲酰胺均應符合規定。
4.7.5 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.6 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－水（50：50）爲流動相；檢測波長爲238nm。理論板數按螺內酯峯計算不低於3000，螺內酯峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。
4.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取螺內酯對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
4.9 類別
利尿藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 螺內酯介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Spironolactone
5.3 別名
安體舒通；螺旋內酯固醇；阿爾達克通；螺旋內酯甾酮；Antisterone；Spirolone
5.4 分類
5.5 劑型
1.片劑：20mg；
2.膠囊：20mg。
5.6 螺內酯的藥理作用
螺內酯爲類固醇，是作用強烈的內源性鹽類皮質激素醛固酮。螺內酯與醛固酮有類似的化學結構，在遠曲小管和集合管的皮質段上皮細胞內與醛固酮競爭結合醛固酮受體，從而抑制醛固酮促進K+-Na+交換的作用。使Na+和Cl－排出增多，起到利尿作用，而K+則被保留。該藥利尿作用較弱，緩慢而持久。連續用藥一段時間後，其利尿作用逐漸減弱。同時具有抗雄激素活性，可選擇性地破壞睾丸及腎上腺微粒體細胞色素P450，從而抑制性腺產生雄激素，並能在靶組織處與二氫睾酮競爭受體，減少雄激素對皮脂腺的刺激。
5.7 螺內酯的藥代動力學
微粒製劑口服後胃腸道吸收率90%，高峯濃度時間爲3～4h。螺內酯在肝內迅速大量代謝，長期用藥時，約70%活力來自代謝物坎利酮（canrenone），食物能使此活性代謝物的生物利用度提高。坎利酮98%與血漿蛋白結合，半衰期10～35h。坎利酮和其他代謝物都由尿、便排出。
5.8 螺內酯的適應證
慢性充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水及腎病綜合徵等併發的水腫。診斷和治療原發性醛固酮增多症。女性痤瘡、女性多毛症、雄激素源性脫髮。
5.9 螺內酯的禁忌證
腎衰竭及血鉀偏高者禁用。
5.10 注意事項
單獨應用可引起低血鈉及高血鉀，故長期用藥應定期測鉀、鈉離子。
5.11 螺內酯的不良反應
長期用藥可出現頭痛、嗜睡、精神錯亂、運動失調、紅斑性皮疹、多毛症和泌尿系統紊亂等。長期用藥後可出現性慾減退、陽萎、男子乳腺發育、女性可有乳房觸痛和月經失調。血尿素氮和血清尿酸水平可升高，粒細胞減少及嗜酸細胞增多。慢性腎功能衰竭患者或同時補鉀者可發生高血鉀。胃腸紊亂及胃潰瘍偶見。
5.12 螺內酯的用法用量
1.口服20～40mg（微粒型），每天3次。加大劑量，血清鉀水平也難有增長，且常有不良反應發生。
2.治療成人肝硬化水腫及腹水：口服300～600mg（微粒型），分次服用，個別患者需量更大（每月約800mg）。
3.治療成人原發性醛固酮症（原發性醛固酮增多症）：每天口服300～600mg分爲3～4次，用後尿鉀明顯減少，血鉀升高，血鈉下降。用於原發性醛固酮症在手術前治療3～4周，對於不宜手術或手術後效果不佳者，可以用維持量長期治療以緩解症狀。常用量每次40～60mg（微粒型），每天3～4次。待血鉀恢復正常，血壓逐步降至正常後，以維持量長期應用。維持量爲每天40mg，1次或分次服。
5.13 藥物相互作用
與氯化鉀或與其他保鉀利尿劑合用，可引起高鉀血癥，尤其在腎功能不全者，危及生命。與噻嗪類藥物合用，可加強利尿，而排鉀作用爲螺內酯所抵消，二藥合用可增加療效，減少不良反應。但應監測血鉀水平。與ACEI合用，高血鉀作用相加，尤其是腎功能不全者，禁止合用。與吲哚美辛（消炎痛）合用可引起血鉀升高。應用過程中不可盲目使用氯化鉀，亦不可與氨苯蝶啶合用，以免引起高鉀血癥。
5.14 專家點評
瀦鉀利尿劑與失鉀利尿劑合用，有相加的療效，同時抵消各自的不良反應。特別是螺內酯通過拮抗醛固酮的作用，對重度CHF有顯著療效。螺內酯治療痤瘡的有效率爲50%～100%，與其他常規療法合用可提高療效，對多毛症需持續用藥2～12個月，長期應用應注意其不良反應。
6 螺內酯中毒
螺內酯（安體舒通）在腎遠曲小管和集合管的上皮細胞內競爭醛固酮受體，使K+、Na+的交換降低，促進Na+和Cl-的排出而產生利尿。因K+排出減少故爲保K+利尿藥。主要用於治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病綜合徵和頑固性心衰等。小鼠口服LD50>1.0g/kg，大鼠LD50腹腔注射爲0.277g/kg。常用量口服每次20～40mg，3/d。主要影響水鹽代謝，引起的低鈉血癥和高鉀血癥。[1]
6.1 臨牀表現
1.中樞神經系統
2.消化系統
3.內分泌系統
男性乳房發育、性慾低下、陽痿、少精子症；女性乳房增大和疼痛、女性多毛症、月經不調或閉經、乳房硬結及偶見乳腺癌報告。
4.代謝異常
5.其他
皮疹、蕁麻疹、藥熱、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞減少、紅斑狼瘡樣綜合徵等。
6.2 治療
3.其他：對症治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：168．