氨水楊酸

1 美沙拉嗪藥品標準

1.1 正式名

美沙拉嗪

1.2 漢語拼音

Meishalaqin

1.3 標準號

WS－323（X－282）97

1.4 拉丁文或英文

Mesalazine

1.5 主要活性成分

5-氨基-2-羥基苯甲酸。按乾燥品計算，含C7H7NO3不得少於98.5%。

1.6 性狀

類白色結晶性粉末；無臭、無味，遇光色漸變深。

在水中極微溶解，在乙醇、內酮或氯仿不溶，在稀氫氧化鈉溶液和稀酸溶液中溶解。

1.7 鑑別

（1）取本品約10mg，加2.5%鹽酸溶液3滴使溶解，加水至10ml。加三氯化鐵試液1滴，應顯紫紅色。放置約10分鐘，發生沉澱（與對氨基水楊酸區別）。

（2）取約本品50mg，置50ml量瓶中，加稀鹽酸1ml與適量水振搖使溶解，並稀釋至刻度，搖勻。精密量取溶液1ml，加水稀釋成50ml。照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA）測定，在225nm和298nm的波長處有最大吸收，225nm吸收度與298nm吸收度的比值應爲1.80-2.00。

（3）紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。

1.8 檢查

酸度 取本品加水製成每ml含0.1g溶液，濾過。取濾液依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H），PH值應爲4.0－5.5。

溶液的顏色 取本品0.5g，加2.5%鹽酸溶液溶解使成10ml。如顯色，與橙黃色或棕紅色6號標準比色液比較，不得更深。

有關物質 取本品，加鹽酸乙醇液（含2.5%鹽酸的50%乙醇溶液）溶解，製成每1ml含50mg的溶液，作爲供試品溶液。精密量取適量，加鹽酸乙醇液稀釋製成每1ml含0.15mg的溶液，作爲對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗：吸取上述兩種溶液各6μl，分別點於同－硅膠G薄層板上，用水飽和的正丁醇-甲酸（4∶1）爲展開劑。展開後，晾乾，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液，供試品溶液如顯雜質斑點，不得多於1個，且與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.3%）。

氯化物 取本品0.5g，加稀硝酸10ml與水20ml，加熱使溶解。放冷（必要時過濾）。濾波依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧA）。如發生混濁，與標準氯化鈉溶液10ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

硫酸鹽 取本品0.5g，加稀鹽酸2ml與水25ml，加熱溶解，放冷（必要時過濾）

濾液依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧB）。如發生混濁，與標準硫酸鉀溶液2.5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

乾燥失重 取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣 取本品1g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法）。含重金屬不得過百萬分之二十。

1.9 含量測定

取本品約0.3g，精密稱定。照永停滴定法（中國藥典1995年版二部附錄ⅦA）用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於15.31mg的C7H7NO3。

1.10 作用與用途

用於輕、中度潰瘍性結腸炎急性發作的治療及潰瘍性結腸炎的維持治療。

1.11 用法與用量

每天三次，每次500mg（2片）或遵醫囑，餐後口服。

1.12 注意

嚴重肝腎功能損害者、病理性出血傾向者、對水楊酸類有過敏史者或對柳氮磺吡啶有過敏者，以及2歲以下兒童禁用。

1.13 貯藏

避光，密封保存。

1.14 有效期

暫定二年

2 美沙拉嗪介紹

2.1 藥品名稱

美沙拉嗪

2.2 英文名稱

Mesalazine

2.3 別名

5-氨基水楊酸；艾迪莎；氨水楊酸；美沙拉秦；頗得斯安；5-氨基水楊醇；5-Aminosalicylic Acid；5-ASA；Asacolitin；Fisalamine；Mesalamine；Pentasa；Pentasa-R；Rowasa

2.4 分類

消化系統藥物 > 其他

2.5 劑型

500mg。

2.片劑：250mg，400mg，500mg。

3.栓劑：1g。

2.6 美沙拉嗪的藥理作用

美沙拉嗪爲抗潰瘍藥，通過作用於腸道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介質白三烯的形成，從而對腸道壁炎症起顯著的消炎作用，對發炎的腸壁結締組織效果尤佳。試驗表明美沙拉嗪對維持潰瘍性結腸炎的緩解與柳氮磺吡啶同樣有效，但不發生後者通常引起的不良反應，如骨髓抑制和男性不育。

2.7 美沙拉嗪的藥代動力學

美沙拉嗪口服在結腸釋放後轉化爲阿司匹林，乙酸水楊水楊酸一部分被腸道內細菌分解，從糞便中排出。另一部分由腸黏膜吸收，約40%與血漿蛋白結合，在體內代謝生成乙酰化物，此乙酰化物約80%與血漿蛋白結合，從尿中排出，半衰期爲5～10h，很少透過胎盤和進入乳汁。美沙拉嗪緩釋片由乙基纖維素包衣的美沙拉嗪微顆粒（直徑爲0.7～1mm）組成。在胃中開始崩解，微顆粒通過幽門進入小腸，無需胃排空，無藥物大量傾釋現象，無血藥峯濃度，在胃中殘留時間短，服藥後20min內血中即可測出美沙拉嗪。在腸道內（自十二指腸至結腸）以常速持續均勻地釋放美沙拉嗪。在腸道傳遞時間的降低對美沙拉嗪的釋放影響極小，且吸收相對沒有改變，不受腸內菌羣的影響。口服美沙拉嗪約50%在小腸內釋放，50%在大腸內釋放。緩釋片還可防止美沙拉嗪在近端小腸被過早吸收，從而保證它在遠端小腸具有較高的生物利用度。因美沙拉嗪在整個腸道的均勻釋放，故可安全、有效地治療慢性腸道炎症性疾病。美沙拉嗪栓劑由緩釋微囊組成，可直接到達作用部位，緩慢釋放，局部濃度高，栓劑形成與生理結構吻合，可有效的治療潰瘍性結腸炎。

2.8 美沙拉嗪的適應證

1.用於治療潰瘍性結腸炎（治療急性發作、預防復發），特別適用於對柳氮磺吡啶不能耐受者的緩解維持。

2.還可用於克羅恩病（Crohn病）的急性發作。

2.9 美沙拉嗪的禁忌證

1.對水楊酸類藥物或美沙拉嗪中任何成分過敏者。

2.消化性潰瘍病活動期。

3.有出血傾向者。

4.嚴重的腎功能衰竭。

5.哺乳期婦女。

6.2歲以下兒童。

7.有亞硫酸鹽過敏史的患者，禁用美沙拉嗪直腸懸液。

2.10 注意事項

1.肝、腎功能不全者。

2.血尿素氮升高或蛋白尿患者。

3.老年人慎用，並限於腎功能正常者。

4.既往曾有氮磺吡啶不良反應病史者。

5.幽門梗阻者。

6.凝血機制異常者。

2.11 美沙拉嗪的不良反應

1.可出現不依賴劑量的過敏反應，如皮疹、藥物熱、支氣管痙攣、紅斑狼瘡樣綜合樣綜合徵等。

2.心血管系統：有報道患者同時服用美沙拉嗪和柳氮磺吡啶時出現胸痛和心電圖改變，單獨服用柳氮磺吡啶時症狀消失，再次合用時心臟症狀又出現。提示美沙拉嗪可能對心肌有影響。

3.神經系統：神經系統的不良反應發生很少。個別患者可出現頭暈、頭痛、定向力障礙。有個案報道用藥後出現記憶力減退和精神集中障礙、下肢麻木等，停藥2周後症狀消失。

4.消化系統：可發生腹瀉、噁心、嘔吐、口乾、便祕、輕微胃腸不適等，個別患者可出現氨基轉移酶升高。也有報道可引起胰腺炎，這可能是由於美沙拉嗪製劑的生物利用度增高，體內血藥濃度升高所致。

5.泌尿系統：個別患者可出現血漿尿尿素尿素氮升高。在動物實驗中有腎臟毒性。

6.其他：可出現關節炎、瘙癢、關節痛、痙攣性肌痛等。

2.12 美沙拉嗪的用法用量

1.（1）潰瘍性結腸炎（急性發作）：每次1g，每天4次。（2）潰瘍性結腸炎（維持治療）：每次0.5g，每天3次。（3）克羅恩（Crohn）病：每次1g，每天4次。

2.直腸給藥：每次1粒栓劑，每天1～2次。

2.13 藥物相互作用

1.美沙拉嗪與華法林合用時可增加華法林的作用，其確切機制不明，可能爲美沙拉嗪抑制華法林的吸收。

2.美沙拉嗪可增加磺酰脲類口服降糖藥的降糖作用。

3.美沙拉嗪可能增加糖皮質激素對胃的潛在不良反應在。

4.美沙拉嗪與含阿司匹林的藥物合用時，可增加胃腸道的不良反應在。聯用時應注意胃腸道症狀（如嘔吐、腹痛、消化不良等）的發生，必要時可減少美沙拉嗪的用量或停藥。

5.美沙拉嗪與氰鈷胺片劑（維生素B₁₂片）同時服用時，將影響氰鈷胺片的吸收。

6.美沙拉嗪與低分子肝素合用時因減弱血小板的功能，減少凝結作用，故可增加出血的危險。

7.由於美沙拉嗪在腸道內釋放，故不能與降低腸道pH值的藥物聯用。

8.食物可抑制美沙拉嗪吸收。

9.接種水痘疫疫苗後的6個星期之內不得使用美沙拉嗪。

2.14 專家點評

美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者的維持緩解症狀明顯高於柳氮磺吡啶，毒性較柳氮磺吡啶低，不良反應相應較少。因此當服用柳氮磺吡啶出現嚴重不良反應時，改用美沙拉嗪口服爲最佳選擇。