1 概述
氨苄西林爲半合成的廣譜青黴素，屬β-內酰胺類抗生素，氨基青黴素類藥。氨苄西林爲白色結晶性粉末；味微苦。其抗菌作用機制與青黴素相同，特點是廣譜，不耐青黴素酶。用以治療敏感細菌所引起的呼吸道、胃腸道、尿路、軟組織、腦膜炎、敗血症和心內膜炎等感染。可口服、肌肉注射或靜脈內注射應用。吸收後分佈良好，注射給藥後，腦脊液、胸腹水、關節腔和支氣管分泌液中均可達有效治療濃度。
6 藥理作用
氨苄西林爲半合成的廣譜青黴素，抗菌機制是阻止細菌的細胞壁合成，故不僅能抑制其增殖，而且能直接殺滅細菌。對革蘭陽性菌的作用與青黴素近似，對草綠色鏈球菌和腸球菌的作用較優，對其他菌的作用則較差，對耐青黴素的金黃色葡萄球菌無效。革蘭陰性菌中淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、大腸埃希菌、傷寒與副傷寒桿菌、痢疾桿菌、奇異變形桿菌、布氏桿菌等對本品敏感，但易產生耐藥性。肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌對本品不敏感。[1]
7 藥代動力學
肌內注射0.5g後，於0.5～1小時達到血藥峯濃度12μg/ml；靜脈注射0.5g後，15分鐘和4小時後血藥濃度分別爲17μg/ml和0.6μg/ml。廣泛分佈於胸腹腔積液、關節腔積液、房水和乳汁中，且濃度較高。膽汁中濃度高於血藥濃度數倍。可透過胎盤屏障，但透過血．腦脊液屏障能力低。蛋白結合率爲20%～25%。半衰期約爲1.5小時，腎功能不全者半衰期可延長至7～20小時。12%～50%的藥物在肝臟代謝，部分通過腎小球濾過、腎小管分泌。[1]
氨苄西林給藥後吸收良好。正常人空腹口服0.5g、1g，2h後達血藥濃度峯值，分別爲5.2μg/ml、7.6μg/ml；肌內注射0.5g，0.5～1h達血藥濃度峯值，約爲12μg/ml；靜脈注射0.5g後15min和4h的血藥濃度分別爲17μg/ml、0.6μg/ml。新生兒和早產兒肌內注射10mg/kg、25mg/kg後1h，血藥濃度達峯值，分別爲20μg/ml、60μg/ml。藥物吸收後在體內分佈廣泛。胸腹腔積液、關節腔積液、眼房水、乳汁中藥物濃度較高。氨苄西林在膽汁中的濃度高於血藥濃度數倍；肺部感染患者的支氣管分泌液中濃度爲同期血藥濃度的1/50；孕婦血清中藥物濃度明顯低於妊娠期。氨苄西林可透過胎盤屏障，羊水中可持續保持一定血藥濃度。氨苄西林透過正常腦膜能力低，正常腦脊液中僅含少量藥物，但在腦膜發炎時藥物濃度明顯增加。氨苄西林分佈容積爲0.28L/kg，蛋白結合率爲20%～25%。
健康成人半衰期爲1.5h，新生兒和早產兒半衰期爲1.0～1.2h。12%～50%的藥物在肝臟內代謝。氨苄西林腎清除率比青黴素略緩，部分通過腎小球濾過、腎小管分泌。24h尿中排藥在口服爲20%～60%，肌內注射爲50%，靜脈注射爲70%。腎功能不全者，半衰期可延長至7～20h。血液透析可有效清除藥物，但腹膜透析對氨苄西林的清除無影響。
10 注意事項
（1）用藥期間如出現嚴重的持續性腹瀉，可能是假膜性腸炎，應立即停藥，確診後採用相應抗生素治療[1]。
（2）在弱酸性葡萄糖液中分解較快，宜選用中性輸液作溶媒。溶解後立即使用。[1]
（1）首先詳細詢問過敏史，有過敏史者一般不宜做皮試。
（2）用藥前要按規定方法進行皮試（濃度爲500單位/ml，皮內注射0.05～0.1ml）。
（3）一旦出現過敏性休克症狀，應立即肌內注射0.1%的腎上腺素0.5～1ml，臨牀表現無改善者，半小時後重復1次，同時配合其他對症治療。
（4）本品不宜鞘內注射，可經肌內或靜脈給藥，當成人一日劑量超過500萬單位時宜靜脈繪藥。靜脈給藥時速度不能超過每分鐘50萬單位，且宜分次快速滴入，一般每6小時1次，以避免發生中樞神經系統反應。
（5）有哮喘、溼疹、花粉症、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用，嚴重腎功能損害者應調整劑量或延長給藥間隔。
（6）大劑量給藥時，應考慮到帶入的鈉離子或鉀離子，可引起高鈉血癥或高鉀血癥。青黴素鈉100萬單位含鈉離子1.7mmol（39mg）；青黴素G鉀100萬單位含鉀離子1.5mmol （65mg）。
11 不良反應
氨苄西林的不良反應與青黴素相似，過敏反應常見皮疹和蕁麻疹，較其他青黴素類發生率高。偶見過敏性休克、粒細胞和血小板減少，少見肝功能異常，大劑量靜脈給藥可發生抽搐等神經症狀。[2]
1.皮疹是最常見的不良反應，多發生於用藥後5天，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者爲青黴素過敏反應的典型皮疹，後者對氨苄西林有一定的特異性。注射給藥的發生率高於口服者。
12 劑型和規格
（1）（鉀鹽）注射用無菌粉末：①0.25g （40萬單位）；②0.5g （80萬單位）。
（2）（鈉鹽）注射用無菌粉末：①0.24g （40萬單位）；②0.48g （80萬單位）；③0.96g（160萬單位）。
13 用法用量
13.1 肌內注射
①成人，一日80萬～200萬單位，分3～4次給藥。
②小兒，2.5萬單位/kg，每12小時給藥一次。
③新生兒（足月產）：每次按體重5萬單位/kg，出生第一週每12小時1次，一週以上者每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。
13.2 靜脈滴注
適用於重症感染。
①成人，一日200萬～2000萬單位，分2～4次靜脈滴注。給藥速度不能超過每分鐘50萬單位。
③新生兒（足月產）：用量同肌內注射。
14 藥物相互作用
（1）與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少青黴素類藥物的排泄，使青黴素類血藥濃度升高，作用增強，但毒性反應也可能增加[2]。
（2）與四環素類、紅黴素、氯黴素和磺胺類等抑菌藥合用，可能降低本品抗菌作用[2]。
氨苄西林與氯黴素聯合應用後，在體外對流感桿菌的抗菌作用影響不一。氯黴素在高濃度（5～10mg/L）時對氨苄西林無拮抗現象，在低濃度（1～2mg/L）時可使氨苄西林的殺菌作用減弱，但對氯黴素的抗菌作用無影響。且兩藥合用於治療細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率比兩藥單用時高。
氨苄西林能刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的藥效。
（5）卡那黴素可增強氨苄西林對大腸桿菌、變形桿菌和腸桿菌屬的體外抗菌作用。
（7）氨苄西林與棒酸聯用，可使對產β-內酰胺酶的淋球菌的最低抑菌濃度從64μg/ml降至4μg/ml。
（8）林可黴素可抑制氨苄西林在體外對金黃色葡萄球菌的抗菌作用。
17 氨苄西林中毒
氨苄西林（氨苄青黴素、安比青黴素）用以治療敏感細菌所引起的呼吸道、胃腸道、尿路、軟組織、腦膜炎、敗血症和心內膜炎等感染。可口服、肌肉注射或靜脈內注射應用。吸收後分佈良好，注射給藥後，腦脊液、胸腹水、關節腔和支氣管分泌液中均可達有效治療濃度。血漿蛋白結合率20%，半衰期l～1.5h。成人常用量2～4g/d，分4次口服；肌肉注射4～6g/d，均分4次；靜脈滴注4～12g，均分2～4次。[3]
17.1 臨牀表現
1.不良反應以過敏反應較多見。其中以皮疹最常見，發生率達3.1%～l8%，常在治療開始後7～12d出現，呈蕁麻疹或斑丘疹。注射給藥的皮疹發生率高於口服給藥。腎功能不全者，皮疹的發生率也高。有引起剝脫性皮炎的報道。曾報道8例發生過敏性皮炎的同時，均有不同程度的肝功能損害，應考慮爲變態反應性肝損傷。
2.曾報道一患者在靜脈注射過程中原有的高血壓惡化，從130／90 mmHg升到230／130mmHg，伴胸悶、頭部劇烈疼痛。
3.尿路感染者應用本品中可出現變形桿菌、產氣桿菌及白色念珠菌的二重感染。
17.2 治療
18 氨苄西林的藥典標準
18.1 品名
18.1.1 中文名
18.1.2 漢語拼音
Anbianxilin
18.1.3 英文名
Ampicillin
18.2 結構式
18.3 分子式與分子量
C16H19N3O4S·3H2O 403.45
18.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水化合物。按無水物計算，含氨苄西林（C16H19N3O4S）不得少於96.0%。
18.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；味微苦。
本品在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不揮發油中不溶；在稀酸溶液或稀鹼溶液中溶解。
18.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，冷卻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+280°至+305°。
18.6 鑑別
（1）取本品和氨苄西林對照品適量，分別加磷酸鹽緩衝液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值爲7.0）溶解並稀釋製成每1ml中各含1mg的溶液，作爲供試品溶液與對照品溶液；取上述兩種溶液等量混合，作爲混合溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以丙酮－水－甲苯－冰醋酸（65：10：10：2.5）爲展開劑，展開，晾乾，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至出現斑點。混合溶液所顯主斑點應爲單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液或混合溶液主斑點的位置和顏色相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》658圖）一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
18.7 檢查
18.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.5～5.5。
18.7.2 溶液的澄清度
取本品5份，各0.6g，分別加1mol/L鹽酸溶液5ml，使溶解後，立即檢查，另取本品5份，各0.6g，分別加2mol/L氫氧化銨溶液5ml，使溶解後，立即檢查，溶液均應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。
18.7.3 有關物質
取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含3mg的溶液，作爲供試品溶液；另取氨苄西林對照品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；流動相A爲12%醋酸溶液－0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液－乙腈－水（0.5；50：50；900）；流動相B爲12%醋酸溶液－0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液－乙腈－水（0.5：50：400：550）；檢測波長爲254nm。先以流動相A-流動相B（85：15）等度洗脫，待氨苄西林峯洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。取氨苄西林系統適用性對照品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。立即精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 85 | 15 |
| 30 | 0 | 100 |
| 45 | 0 | 100 |
| 50 | 85 | 15 |
| 60 | 85 | 15 |
18.7.4 N,N-二甲基苯胺
取本品約1.0g，精密稱定，置具塞試管中，加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，精密加入內標溶液（精密稱取萘適量，加環己烷溶解並稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液）1ml，強烈振搖，靜置，取上層液作爲供試品溶液；取N,N-二甲基苯胺50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸2ml和水20ml振搖混勻後，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置具塞試管中，加lmol/L氫氧化鈉溶 液5ml，[6]精密加入內標溶液1ml，強烈振搖，靜置，取上層液，作爲對照品溶液。照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E）測定，以硅酮（OV-17）爲固定相，塗布濃度爲3%；柱溫120℃；N,N-二甲基苯胺峯與內標峯的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峯面積比值計算。含N,N-二甲基苯胺不得過百萬分之二十。
18.7.5 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲12.0%～15.0%。
18.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.5%。
18.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
18.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
18.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以有關物質項下的流動相A-流動相B（85：15）爲流動相；檢測波長爲254nm。取氨苄西林對照品和頭孢拉定對照品各適量，加流動相A溶解並製成每1ml中約含氨苄西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨苄西林峯與頭孢拉定峯的分離度應大於3.0。
18.8.2 測定法
取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相A溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨苄西林對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
18.9 類別
18.10 貯藏
18.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
19 參考資料
- ^ [1] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會．國家基本藥物處方集（化學藥品和生物製品）2012年版[M]．北京：人民衛生出版社，2013：24-25．
- ^ [2] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會．國家基本藥物處方集（化學藥品和生物製品）2012年版[M]．北京：人民衛生出版社，2013：20-22．
- ^ [3] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：191．
- ^ [4] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：191-192．
- ^ [5] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：192．
- ^ [6] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．