3 概述
阿莫西林克拉維酸鉀爲阿莫西林與克拉維酸鉀組成的複方製劑。阿莫西林爲半合成的廣譜青黴素，屬氨基青黴素類，抗菌作用機制與青黴素相同，通過與細菌青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用，其特點是廣譜，不耐青黴素酶。克拉維酸鉀爲β-內酰胺酶抑制劑，克拉維酸結構中含有β-內酰胺環、抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用。阿莫西林與克拉維酸鉀製成複合製劑後，因克拉維酸鉀可在不同程度上保護阿莫西林不被β-內酰胺酶滅活，從而提高了阿莫西林抗產酶耐藥菌的作用。兩藥聯合後擴大了抗菌譜，增強了抗菌活性。
6 別名
阿莫克拉；阿莫維酸鉀；阿莫西林-克拉維酸鉀；阿莫西林棒酸鹽；阿莫西林-克拉維酸鉀聯合制劑；安克；安美汀；安滅菌；安滅菌（5∶1滅菌）；安奇；奧格門汀；棒酸鉀；羥氨苄青黴素/克拉維酸鉀；阿棒；沃格孟汀
8 藥理作用
阿莫西林克拉維酸鉀爲阿莫西林與克拉維酸的複方製劑，前者是廣譜青黴素但不耐青黴素酶，後者爲β-內酰胺酶抑制劑，具有廣譜抑酶作用，合用可提高阿莫西林抗產酶耐藥菌的作用[1]。
阿莫西林克拉維酸鉀對產酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好作用，對某些產β-內酰胺酶的腸桿菌科細菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和脆弱擬桿菌等也有較好抗菌活性。但對耐甲氧西林葡萄球菌及腸桿菌屬等產染色體介導Ⅰ型酶的腸桿菌科細菌和假單胞菌屬無作用。[1]
阿莫西林克拉維酸鉀對需氧糞鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌（耐甲氧西西林葡萄球菌除外）、棒狀桿菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、厭氧性梭狀芽胞桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬等革蘭陽性菌及流感桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、克雷白菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、百日咳桿菌、布魯菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、霍亂弧菌、敗血性巴斯德菌、厭氧性擬桿菌等革蘭陰性菌均有良好的抗菌作用。
9 藥代動力學
阿莫西林克拉維酸鉀靜脈輸注後在體內的處置符合二室開放模型，阿莫西林t1/2β爲（1.03±0.11）小時，克拉維酸鉀t1/2β爲（0.84±0.44）小時[1]。
兩個藥的蛋白結合率均較低，約70%以遊離狀態存在於血清中，均以很高的濃度從尿中排出，8小時尿中排泄阿莫西林約60%，克拉維酸約50%[1]。
阿莫西林克拉維酸鉀片劑口服後胃腸道吸收良好，阿莫西林與克拉維酸的達峯時間分別爲（2.89±0.87）小時和（1.43±0.83）小時，消除半衰期分別爲1.3小時和1.0小時，食物對阿莫西林的藥動學參數影響較小[1]。
阿莫西林-克拉維酸鉀對胃酸穩定，口服吸收良好，生物利用度分別爲97%和75%。
空腹口服阿莫西林克拉維酸鉀375mg（阿莫西林250mg，克拉維酸125mg），阿莫西林於1.5h後達血藥濃度峯值，約爲5.6mg/L，血清半衰期約爲1h，8h尿排出率爲50%～78%。
克拉維酸於1h達血藥濃度峯值，約爲3.4mg/L；蛋白結合率爲22%～30%，血清半衰期爲0.76～1.4h，8h尿排出率爲46%。
10 適應證
下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管合併感染等[1]。
泌尿系統感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及軟性下疳等[1]。
12 不良反應
阿莫西林克拉維酸鉀常見胃腸道反應如腹瀉、噁心和嘔吐等。皮疹，尤其易發生於傳染性單核細胞增多症者。可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。偶見血清氨基轉移酶升高、嗜酸性粒細胞增多、白細胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。[1]
阿莫西林克拉維酸鉀耐受性良好，絕大多數不良反應輕微而短暫。不良反應發生率，尤其是腹瀉發生率與給藥劑量呈正相關。
1.腹瀉、噁心、嘔吐、消化不良等胃腸道症狀較多見。其發生率高於單獨使用阿莫西林時。
2.皮疹（如蕁麻疹）等過敏反應症狀也較多見。但據報道，其皮疹發生率低於單獨使用阿莫西林。
3.少數患者用藥後可出現肝功能異常（血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高）、黃疸等，但停藥後可恢復正常。
13 注意事項
（2）老年患者、腎功能不全患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間隔。
（3）可通過胎盤，故孕婦禁用。
（4）有頭孢菌素類藥物過敏史、嚴重肝功能障礙者、中度或嚴重腎功能障礙者及有哮喘、溼疹、花粉熱、蕁麻疹等過敏性疾病史的患者慎用。
（5）注射劑不宜肌內注射。
14 劑型和規格
（1）片劑：①2:1；②4:1；③7:1。（阿莫西林:克拉維酸）
（2）顆粒劑：①125mg:31.25mg（4:1）；②200mg:28.5mg（7:1）。（阿莫西林:克拉維酸）
（3）幹混懸劑：①250mg:62.5mg（4:1）；②200mg:28.5mg（7:1）。（阿莫西林:克拉維酸）
（4）注射用無菌粉末：①250mg:50mg（5:1）；②500mg:100mg（5:1）；③1000mg:200mg（5:1）。（阿莫西林:克拉維酸）
15 用法用量
（1）口服[1]：
①成人及體重在40kg以上兒童，一次500mg（劑量按阿莫西林計算，下同），12小時1次。
②3個月以上及體重≤40kg的兒童，一次12.5mg/kg，每12小時1次；或一次7mg/kg，每8小時1次。較重感染，一次22.5mg/kg，每12小時1次，或一次13mg/kg，每8小時1次。
③新生兒及3個月以下嬰兒，一次15mg/kg，每12小時1次。
①成人及12歲以上兒童，一次1200mg，每8小時1次。嚴重感染可加至每6小時一次。
②3個月以上及體重≤40kg的兒童，一次30mg/kg，每8小時1次，嚴重感染可加至每6小時1次。
③新生兒及3個月以下嬰兒，一次30mg/kg，早產兒每12小時1次，足月兒，每8小時1次。
（3）腎功能減退者：肌酐清除率>30ml/min時不需減量；肌酐清除率10～30ml/min者，口服一次375mg或625mg，每12小時一次；肌酐清除率<10ml/min者，每12～24小時用375mg。靜脈滴注首劑1200mg後每24小時靜脈滴注600mg。[1]
16 藥物相互作用
（1）與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少阿莫西林的排泄，半衰期延長，血藥濃度升高[2]。
（2）與別嘌呤類尿酸合成抑制藥合用，發生皮膚不良反應的危險增大[2]。
阿莫西林與避孕藥同用時，能刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的藥效。
（5）與β-內酰胺酶抑制劑如克拉維酸合用時，抗菌作用明顯增強。克拉維酸不僅可以增強產β-內酰胺酶菌株對阿莫西林的敏感性，還可增強阿莫西林對某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團菌、諾卡菌和假鼻疽桿菌。
（6）阿莫西林可使傷寒活疫苗產生的免疫反應減弱，其可能的機制是阿莫西林對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
（7）體外不能與氨基糖苷類藥物混合，阿莫西林克拉維酸鉀可使其喪失活性；阿莫西林克拉維酸鉀溶液不能與血製品、含蛋白質的液體混合，也不可與靜脈脂質乳化液混合。[2]
18 臨牀應用
阿莫西林克拉維酸鉀臨牀用於治療各種感染均獲得較好療效。上呼吸道感染（如齶扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎等）的有效率爲97%，急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴張症等有效率爲71%，皮膚軟組織感染爲80%，尿路感染爲83%～97%。在治療由產β-內酰胺酶的耐藥菌引起的感染中，阿莫西林克拉維酸鉀的療效明顯高於阿莫西林。雙盲對照試驗顯示，阿莫西林克拉維酸鉀治療複雜性尿路感染的有效率爲75%，而阿莫西林僅爲43%，二者有顯著性差異。另有報道對184例淋病患者應用阿莫西林克拉維酸鉀，首次單劑量2250mg（片劑）頓服，同時服用丙磺舒1000mg，以後一次375mg，每天2次，連續3～7天。結果有效率和細菌學清除率均爲100%。國外報道，一次頓服6片複方阿莫西林片同服丙磺舒1g，治療53例無合併症淋菌性尿道炎和15例淋菌性宮頸炎，均獲100%的治癒率。常見的不良反應爲噁心、胃部不適、嘔吐，發生率爲27.9%。另據報道對100例淋病患者採用3種藥物治療進行比較，甲組38例給予複方阿莫西林單劑量2250mg（6片）頓服，乙組32例單劑量頭孢曲松2～4g肌注，丙組30例單劑量青黴素480萬U肌注，同時全部並用丙磺舒。治療1周後複診及複查塗片，3組治癒率分別爲97.3%、96.9%和73.4%。
19 阿莫西林克拉維酸鉀片藥典標準
19.1 品名
19.1.1 中文名
19.1.2 漢語拼音
Amoxilin Kelaweisuanjia Pian
19.1.3 英文名
Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablets
19.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲阿莫西林與克拉維酸鉀的混合製劑（阿莫西林（C16H19N3O5S）與克拉維酸（C8H9NO5）標示量之比爲2:1或4:1或7：1]，含阿莫西林（C16H19N3O5S）和克拉維酸（C8H9NO5）均應爲標示量的90.0%～120.0%。
19.3 性狀
本品爲薄膜衣片，除去包衣後顯類白色至淡黃色。
19.4 鑑別
（1）取本品1片，研細，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶）並製成每1ml中約含阿莫西林5mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中約含阿莫西林5mg和克拉維酸2mg的溶液，作爲對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中分別含阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛各約5mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯－乙醚－二氯甲烷－甲酸（5：4：5：4）爲展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統適用性試驗溶液應顯三個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峯的保留時間一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
19.5 檢查
19.5.1 有關物質
取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5～10分鐘助溶）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林2mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相A定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林40ug的溶液，作爲對照溶液[3]。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A型）爲填充劑；流動相A爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0），流動相B爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0）－乙腈（20：80）；檢測波長爲230nm；先以流動相A-流動相B（98：2）等度洗脫，待阿莫西林峯洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峯的保留時間約爲10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使阿莫西林峯的峯高約爲滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩個主峯面積和的1.25倍（2.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩個主峯面積和的3.5倍（7.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩個主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
98
2
20
70
30
22
98
2
32
98
2
19.5.2 水分
取本品，研細，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過7.5%（規格爲含C16H19N3O5S 0.25g或小於0.25g）或不得過10.0%（規格爲含C16H19N3O5S大於0.25g至0.5g）或不得過11.0%（規格爲含C16H19N3O5S大於0.5g）。
19.5.3 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第二法），以水900ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作爲對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每片中阿莫西林和克拉維酸的溶出量。限度均爲標示量的80%，均應符合規定。
19.5.4 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
19.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
19.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05 mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）－甲醇（95：5）爲流動相；檢測波長爲220nm。取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。
19.6.2 測定法
取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於平均片重），加水適量，超聲使溶解並定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液，濾過，立即精密量取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，同法測定。按外標法以峯面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
19.7 類別
19.8 規格
（1）0.375g（C16H19N3O5S 0.25g與C8H9NO50.125g）
（2）①0.625g（C16H19N3O5S 0.5g與C8H9NO50.125g）
②0.3125g（C16H19N3O5S 0.25g與C8H9NO50.0625g）
（3）①0.457g（C16H19N3O5S 0.4g與C8H9NO50.057g）
②1.0g（C16H19N3O5S 0.875g與C8H9NO50.125g）
19.9 貯藏
19.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
20 阿莫西林克拉維酸鉀顆粒藥典標準
20.1 品名
20.1.1 中文名
20.1.2 漢語拼音
Amoxilin Kelaweisuanjia Keli
20.1.3 英文名
Amoxicillin and Clavulanate Potassium Granules
20.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲阿莫西林和克拉維酸鉀的混合製劑（阿莫西林（C16H19N3O5S）與克拉維酸（C8H9NO5）標示量之比爲2:1或4:1或7：1]，含阿莫西林（C16H19N3O5S）應爲標示量的90.0%～110.0%，含克拉維酸（C8H9NO5）應爲標示量的90.0%～120.0%。
20.3 性狀
本品爲白色至淡黃色顆粒或混懸型顆粒或細顆粒；氣芳香，味甜。
20.4 鑑別
（1）取本品1包，必要時研細，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶）並製成每1ml中約含阿莫西林5mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林和克拉維酸各5mg的溶液，作爲對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛各5mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點子同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯－乙醚－二氯甲烷－甲酸（5：4：5：4）爲展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統適用性試驗溶液應顯三個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峯的保留時間一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
20.5 檢查
20.5.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含阿莫西林25mg的均勻混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.5～7.0。
20.5.2 有關物質
取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5～10分鐘助溶）並稀釋製成助溶每1ml中含阿莫西林2mg的溶液，濾過，取續濾液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相A定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林40μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A型）爲填充劑；流動相A爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0），流動相B爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0）－乙腈（20；80）；檢測波長爲230nm；先以流動相A-流動相B（98：2）等度洗脫，待阿莫西林峯洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峯的保留時間約爲10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使阿莫西林峯的峯高約爲滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩個主峯面積和的1.25倍（2.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩個主峯面積和的3.5倍（7.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩個主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
98
2
20
70
30
22
98
2
32
98
2
20.5.3 水分
取本品，研細，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過2.0%（規格爲含C16H19N3O5S 0.125g）或不得過5.0%（規格爲含C16H19N3O5S 0.2g或以上）。
20.5.4 粒度
取本品，照粒度和粒度分佈測定法[2010年版藥典二部附錄Ⅸ E第二法（2）]檢查，應符合規定。細粒劑中不能通過五號篩與能通過九號篩的總和不得超過供試量的10.0%。
20.5.5 其他
應符合顆粒劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ O）。
20.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
20.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）-甲醇（95：5）爲流動相；檢測波長爲220nm。取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。
20.6.2 測定法
取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱取適量（約相當於平均裝量），加水適量，超聲使溶解並定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液，濾過，立即精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，同法測定。按外標法以峯面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
20.7 類別
20.8 規格
（1）0.15625g（C16H19N3O5S 0.125g與C8H9NO50.03125g）
（2）0.2285g（C16H19N3O5S 0.2g與C8H9NO50.0285g）
（3）0.375g（C16H19N3O5S 0.25g與C8H9NO50.125g）
20.9 貯藏
20.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
21 阿莫西林克拉維酸鉀分散片藥典標準
21.1 品名
21.1.1 中文名
21.1.2 漢語拼音
Amoxilin Kelaweisuanjia Fensanpian
21.1.3 英文名
Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets
21.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲阿莫西林和克拉維酸鉀的混合製劑[阿莫西林（C16H19N3O5S）與克拉維酸（C8H9NO5）標示量之比爲4:1或7：1]，含阿莫西林（C16H19N3O5S）和克拉維酸（C8H9NO5）均應爲標示量的90.0%～120.0%。
21.3 性狀
本品爲類白色至淡黃色片或薄膜衣片，除去包衣後顯類白色至淡黃色。
21.4 鑑別
（1）取本品1片，研細，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10分鐘助溶）並製成每1ml中約含阿莫西林5mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中約含阿莫西林5mg和克拉維酸2mg的溶液，作爲對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛各約5mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯－乙醚－二氯甲烷－甲酸（5：4：5：4）爲展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統適用性試驗溶液應顯三個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峯的保留時間一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
21.5 檢查
21.5.1 有關物質
取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5～10分鐘助溶）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林2mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；精密量取適量，加流動相A定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林40ug的溶液，作爲對照溶液[3]。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A型）爲填充劑；流動相A爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0），流動相B爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0）－乙腈（20：80）；檢測波長爲230nm；先以流動相A-流動相B（98：2）等度洗脫，待阿莫西林峯洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峯的保留時間約爲10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使阿莫西林峯的峯高約爲滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩個主峯面積和的1.25倍（2.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩個主峯面積和的3.5倍（7.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩個主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
98
2
20
70
30
22
98
2
32
98
2
21.5.2 水分
取本品，研細，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過7.0%（規格爲含C16H19N3O5S 0.125g）或不得過9.0%（規格爲含C16H19N3O5S 0.2g至0.4g）。
21.5.3 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第二法），以水900ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經15分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；另精密稱取阿奠西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作爲對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每片中阿莫西林和克拉維酸的溶出量。限度均爲標示量的80%，均應符合規定。
21.5.4 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
21.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
21.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05 mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）－甲醇（95：5）爲流動相；檢測波長爲220nm。取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.8mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。
21.6.2 測定法
取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於平均片重），加水適量，超聲使溶解並定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液，濾過，立即精密量取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，同法測定。按外標法以峯面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
21.7 類別
21.8 規格
（1）0.15625g（C16H19N3O5S 0.125g與C8H9NO50.03125g）
（2） ①0.2285g （C16H19N3O5S 0.2g與C8H9NO50.0285g）
②0.457g（C16H19N3O5S 0.4g與C8H9NO50.057g）
21.9 貯藏
21.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
22 阿莫西林克拉維酸鉀幹混懸劑藥典標準
22.1 品名
22.1.1 中文名
22.1.2 漢語拼音
Amoxilin Kelaweisuanjia Ganhunxuanji
22.1.3 英文名
Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Suspension
22.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲阿莫西林和克拉維酸鉀的混合製劑[阿莫西林（C16H19N3O5S）與克拉維酸（C8H9NO5）標示量之比爲4:1或7:1或14：1]，含阿莫西林（C16H19N3O5S）應爲標示量的90.0%～120.0%，含克拉維酸（C8H9NO5）應爲標示量的90.0%～125.0%。
22.3 性狀
本品爲白色至淡黃色粉末或細顆粒；氣芳香，味甜。
22.4 鑑別
（1）取本品1包，必要時研細，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶）並製成每1ml中約含阿莫西林5mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）製成每1ml中含阿莫西林和克拉維酸各5mg的溶液，作爲對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10～15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）製成每1ml中含阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛各5mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯－乙醚－二氯甲烷－甲酸（5：4；5：4）爲展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統適用性試驗溶液應顯三個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峯的保留時間應與對照品溶液兩個主峯的保留時間一致。以上（1）、（2）兩項可選做一項。
22.5 檢查
22.5.1 有關物質
取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5～10分鐘助溶）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林2mg的溶液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相A定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林40μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A型）爲填充劑；流動相A爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0），流動相B爲0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0）－乙腈（20：80）；檢測波長爲230nm；先以流動相A-流動相B（98：2）等度洗脫，待阿莫西林峯洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峯的保留時間約爲10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使阿莫西林峯的峯高約爲滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩個主峯面積和的1.25倍（2.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩個主峯面積和的3.5倍（7.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩個主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
98
2
20
70
30
22
98
2
32
98
2
22.5.2 水分
取本品，研細，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過5.0%（規格爲含C16H19N3O5S 0.25g或以下）或不得過7.0%（規格爲含C16H19N3O5S 0.6g）。
22.5.3 含量均勻度
取本品10包，分別置500ml量瓶中，用水適量超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用水定量稀釋製成每1ml中含克拉維酸0.04mg的溶液。照含量測定項下的色譜條件測定克拉維酸的含量，應符合規定（2010年版藥典二部附錄Ⅹ E）。（14：1規格）
22.5.4 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第二法），以水900ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作爲對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每包中阿莫西林和克拉維酸的溶出量。限度均爲標示量的80%，均應符合規定。
22.5.5 裝量差異
照顆粒劑項下裝量差異（2010年版藥典二部附錄Ⅰ N）檢查，應符合規定。
22.5.6 其他
除沉降體積比外（單劑量包裝），應符合口服混懸劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ O）。
22.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
22.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）－甲醇（95：5）爲流動相；檢測波長爲220nm。取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.8mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。
22.6.2 測定法
取本品10包，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於平均裝量），加水適量，超聲使溶解並定量稀釋製成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液，濾過，立即精密量取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另分別精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，同法測定。按外標法以峯面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
22.7 類別
22.8 規格
（1）①0.15625g（C16H19N3O5S 0.125g與C8H9NO50.03125g）
②0.3125g（C16H19N3O5S 0.25g與C8H9NO50.0625g）
（2）0.2285g（C16H19N3O5S 0.2g與C8H9NO60.0285g）
（3）0.643g（C16H19N3O5S 0.6g與C8H9NO50.043g）
22.9 貯藏
22.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版