1 概述
甲苯磺丁脲是降血糖藥，爲白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。可選擇性作用於胰島β細胞，增強外源性胰島素的降血糖作用，提高靶細胞對胰島素的敏感性。適用於胰島素損害不嚴重的輕、中度糖尿病病人。對磺胺過敏者不宜使用。
2 甲苯磺丁脲藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Jiaben Huangdingniao
2.1.3 英文名
Tolbutamide
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C12H18N2O3S 270.35
2.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-丁基-3-（對甲苯基磺酰基）脲素。按乾燥品計算，含C12H18N2O3S不得少於99.0%。
2.5 性狀
本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。
2.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲126～130℃。
2.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在229nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲475～500。
2.6 鑑別
（1）取本品約0.3g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加熱迴流30分鐘，放冷，即析出白色沉澱，濾過，沉澱用少量水重結晶後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C），熔點約爲138℃。
（2）取上述濾液，加20%氫氧化鈉溶液使成鹼性後，加熱，即發生正丁胺的特臭。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》102圖）一致。
2.7 檢查
2.7.1 酸度
取本品1.0g，加水50ml，加熱至沸，置冰浴中冷卻至5℃以下，濾過；濾液加酚酞指示液數滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.20ml，應顯紅色。
2.7.2 有關物質
取本品約37.5mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振搖使溶解，用磷酸二氫銨溶液（pH 3.5）稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）－甲醇（375：625）爲流動相，檢測波長爲254nm，理論板數按甲苯磺丁脲峯計算不低於4000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
2.7.3 鹼中不溶物
2.7.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
2.7.5 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
2.7.6 重金屬
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十。
2.8 含量測定
取本品0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於27.04mg的C12H18N2O3S。
2.9 類別
降血糖藥。
2.10 貯藏
2.11 製劑
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 甲苯磺丁脲介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Tolbutamide
3.3 別名
甲磺丁脲；甲糖寧；雷司的濃；丁基對位甲基磺脲；甲苯磺胺丁脲；D-860
3.4 分類
3.5 劑型
片劑：每片0.5g。
3.6 甲苯磺丁脲的藥理作用
爲第一代磺酰脲類口服降血糖藥。
2.增強外源性胰島素的降血糖作用，大劑量時能減少胰島素和血漿蛋白結合，抑制胰島素的代謝。
3.能作用在靶器官上，提高靶細胞對胰島素的敏感性。並能增加靶細胞膜上胰島素受體的數目，加強胰島素的受體後作用，發揮降糖作用。
3.7 甲苯磺丁脲的藥代動力學
甲苯磺丁脲口服吸收，tmax爲2～3h，蛋白結合率爲95%～97%，主要在肝內氧化成羥基或羧基化合物，經尿迅速排出。約8%由膽汁排出。半衰期爲5h，作用維持6～12h。
3.8 甲苯磺丁脲的適應證
適用於2型糖尿病的治療。在經飲食控制、運動治療後血糖仍高者可選用甲苯磺丁脲。因甲苯磺丁脲作用緩和，更適用於輕、中度的老年糖尿病患者。但對2型糖尿病中胰島功能差者多無效。不適用於糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、高滲性昏迷等重症的搶救。此外，甲苯磺丁脲可用於胰島腫瘤的診斷。
3.9 甲苯磺丁脲的禁忌證
對甲苯磺丁脲過敏者禁用。
3.10 注意事項
3.11 甲苯磺丁脲的不良反應
1.甲苯磺丁脲作用緩和，很少引起低血糖反應。但因甲苯磺丁脲經肝腎代謝，肝腎功能不良者用後有可能發生低血糖反應，如出現飢餓感、心悸、出虛汗、手抖、乏力等。應立即停用此藥，進食或口服糖水，重者需靜脈應用葡萄糖。
2.胃腸道反應：較常出現的有食慾缺乏、上腹部燒灼感、噁心、腹瀉等。可改爲飯後服藥，從小劑量開始加服抗酸藥可使症狀緩解。
4.血細胞減少：偶可出現白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等，應停藥對症處理。
3.12 甲苯磺丁脲的用法用量
靜脈注射1g甲苯磺丁脲鈉鹽（溶於20ml生理鹽水中），2min內即見血糖下降，維持3h左右。此反應特異，可用作診斷，但應防止低血糖的發生。
3.13 藥物相互作用
1.與抗凝血藥如雙香豆素等同服，後者可抑制藥物代謝酶，使甲苯磺丁脲代謝減慢，降血糖作用增強。此外，甲苯磺丁脲與血漿蛋白結合率較高，可置換已與血漿蛋白結合的雙香豆素，從而使抗凝血作用增強。故兩藥應避免合用。
2.與氯黴素合用，後者可抵制肝臟微粒體內藥酶的活性，使甲苯磺丁脲的代謝減慢，半衰期延長，降血糖作用延長。
3.與利福平合用，後者爲強肝微粒體酶誘導劑，此酶加速甲苯磺丁脲的代謝，使其血濃度降低，降血糖作用減弱。
4.與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、磺胺藥、丙磺舒等合用，後者能競爭性地與血漿蛋白結合，使甲苯磺丁脲遊離藥物濃度上升，降血糖作用增強。
5.與噻嗪類利尿劑、糖皮質激素、生長激素、胰高糖素、口服避孕藥、苯妥英鈉、碳酸鋰、巴比妥類等藥合用，後者能使血糖升高，降低甲苯磺丁脲的降血糖作用。
6.與氯丙嗪合用，後者能抑制胰島素的釋放，使腎上腺素分泌增加，使血糖升高。
7.與β受體阻斷劑合用，後者能抑制甲苯磺丁脲促使胰島素釋放的作用，使降糖作用下降。
8.芬氟拉明能增加骨骼肌對葡萄糖的吸收，使血糖降低。與降糖藥合用有相加作用。
9.單胺氧化化酶抑制劑（MAOI）能促使胰腺釋放胰島素，與甲苯磺丁脲合用時，甲苯磺丁脲能加強MAOI的作用。
10.咪康唑、奎寧或奎尼丁有降血糖作用，與甲苯磺丁脲合用時應適當減少甲苯磺丁脲用量。
3.14 專家點評
由於新一代藥物的應用，目前在臨牀上已有很少應用此藥。
4 甲苯磺丁脲中毒
胃腸道吸收，30min起效。適用於胰島素損害不嚴重的輕、中度糖尿病病人。常用量每次0.5～1.0g，1～2g/d。對磺胺過敏者不宜用本藥。[1]
4.1 臨牀表現
1.常規用藥時，可發生腹脹、腹痛、厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應及肝臟損害。
3.過敏反應：皮膚瘙癢、出現紅斑、蕁麻疹、剝脫性皮炎、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等。
4.2 診斷
有甲苯磺丁脲應用史，出現上述表現。
4.3 治療
5 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：127．