概述
胰激肽原酶遍佈於人體當中，屬於絲氨酸蛋白酶，由4種糖和18種氨基酸構成，是一種含有唾液酸的蛋白水解酶。據唾液酸中含量的不同，可以得到一到五種形式，組織型胰激肽原酶（胰激肽原酶A）和血漿型胰激肽原酶（胰激肽原酶B）是兩種常見的形式。
藥品胰激肽原酶系自豬胰中提取的蛋白酶。2009年，胰激肽原酶被收錄在由英國大不列顛藥物學會（The Pharmaceutical Society of Britain）的藥物科學部出版的《馬丁代爾大藥典》（第36版）；1998年，該品種在日本完成一致性評價，並被《醫療用醫藥品品質情報集》（橙皮書）和第16版日本藥典（JP16）收載。國內最早由千紅製藥在1985年上市。
胰激肽原酶臨牀用於Ⅱ和Ⅳ型高脂血症（尤其適用於Ⅱ型）、動脈粥樣硬化、脂肪肝、糖尿病性腎病變。胰激肽原酶的作用在國外更加廣泛。日本的藥典記載,胰激肽原酶的作用包括改善更年期症狀,如手腳發冷、頭暈目眩、噁心、氣喘氣急、心悸亢進等。日新的胰激肽原酶片說明書標明適用於高血壓、美尼爾氏綜合症、閉塞性血栓血管炎（伯格氏病）相關的末梢循環障礙的改善，以及更年期障礙、視網膜脈絡膜的循環障礙症狀的改善[參考資料] 胰激肽原酶片25單位【日新】（2015年３月改訂（第10版））說明書。
藥品名稱
胰激肽原酶
英文名稱
Pancreatic Kininogenase
別名
舒血管素；保妥汀；胰激肽釋放酶；血管舒緩素；激肽釋放酶；怡開®；TPK；Kallidinogenase；Pancreate Kallikrein；Padutin；Kallikrein
分類
神經系統藥物 > 腦血管擴張藥物 > 其他
胰激肽原酶的化學組成
胰激肽原酶遍佈於人體當中，屬於絲氨酸蛋白酶，由4種糖和18種氨基酸構成，是一種含有唾液酸的蛋白水解酶。據唾液酸中含量的不同，可以得到一到五種形式，組織型胰激肽原酶（胰激肽原酶A）和血漿型胰激肽原酶（胰激肽原酶B）是兩種常見的形式。
胰激肽原酶的藥理作用
存在於哺乳動物胰腺等器官及尿液分泌物中，是激肽體系中的一個組成部分，屬蛋白水解酶類。有擴張血管、改善血液循環和微循環以及防止血栓形成的作用。其作用機制是由於胰激肽原酶能降解激肽原，生成激肽，直接作用於小血管和毛細血管，使其擴張，在擴張血管的同時，改善血管的通透性和血液流量。另外，還可能通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2（TXB2）的負反饋，抑制鈣離子的凝血時間，促使血管內皮細胞產生PGIa，抑制血小板效應，以防止凝血。通過激活纖溶酶原變爲纖溶酶，以提高纖溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，有利於防止血栓形成。此外，胰激肽原酶對降低血壓、腎血管阻力、心肌耗氧量有較好作用；對心肌細胞缺氧缺糖性損傷有保護作用，對增強心肌收縮力、改善心功能、改善微循環、增加血液流量等也有一定作用。
胰激肽原酶是胰臟中的蛋白質分解酶，也被稱爲激肽釋放酶。通過裂解血漿中α2- 球蛋白中的激肽原使緩激肽遊離。通過緩激肽刺激血管內皮細胞的B2受容體，增強一氧化氮（NO）和前列腺素類的產生，顯現強力的血管擴張作用。另外，通過增強微循環速度，使血流量增加，改善組織的循環障礙。作用於各種血管牀，特別是對腦循環的選擇性很高。[參考資料] 胰激肽原酶片25單位【日新】（2015年３月改訂（第10版））說明書
神經保護作用
激肽與受體結合後激活了下游AKT-B淋巴細胞瘤-2信號通路從而促進膠質細胞存活遷移、抑制細胞凋亡，起到神經保護的作用。[參考資料] Hypertension. 2004;43[2]:452-459
抗氧化應激、降低炎症水平
胰激肽原酶可顯著降低NOX2、SOD2以及炎症細胞因子的表達[參考資料] Diabetologia,2019:1-13。
胰激肽原酶可顯著增加硝基絡氨酸及谷胱甘肽（GSH）表達，同時可顯著降低白介素1b的表達[參考資料] Kidney International, 2016, 90(5): 1023-1036。
舒張血管、降低血液粘度
胰激肽原酶水解激肽原生成激肽，激肽與受體結合後，可提高氮氧化物（NOx）、環磷酸鳥苷酸（cGMP）的水平，從而發揮舒張血管的作用[參考資料] Kidney International, 2000, 58(2): 730-739。
激肽以及B2受體作爲血管內皮細胞激活劑，激活下游信號分子包括一氧化氮、前列腺素、環前列腺素以及血管內皮細胞超極化因子產生了舒緩血管、抑制血小板聚集以及促進纖維蛋白溶解的作用[參考資料] Current Pharmaceutical Design, 2011, 17, 2654-2662。
胰激肽原酶在沙土鼠雙側頸總動脈結紮造成嚴重腦缺血的情況下，可改善軟腦膜微循環，使腦循環血流量增加，並達到正常水平的75%左右，明顯高於腦缺血組[參考資料] 微循環學雜誌 7.1 (1997):23-24.。
促進缺血周圍區血管再生
激肽與受體結合後增加下游分子AKT、GSK3β以及VEGF的表達，通過AKT-GSK3β-VEGF信號通路促進缺血周圍區血管再生，進一步改善了微循環[參考資料] Ther Adv Neurol Disord，2019, Vol. 12: 1–15。
胰激肽原酶的藥代動力學
藥物在腸管壁吸收，給藥24h後，肝、腎臟器的分佈濃度達最高峯，測得尿中的濃度比血漿高出2倍，提示胰激肽原酶通過腎臟排泄。
胰激肽原酶的適應證
可用於多種心、腦血管病變，如原發性高血壓、動脈硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦動脈硬化、腦血栓、視網膜供血障礙以及周圍血管病變等。近來研究發現，胰激肽原酶可用於防止糖尿病微血管病變及早期糖尿病性腎性腎病（有較好的治療效果，可減少尿清蛋白的排出量）。國外有臨牀資料提示，胰激肽原酶可增加精子的活性及生成數量，對治療某些男性不育症有一定的療效。
與以下疾病相關的末梢循環障礙的改善：高血壓、美尼爾氏綜合症、閉塞性血栓血管炎（伯格氏病）[參考資料] 胰激肽原酶片25單位【日新】（2015年３月改訂（第10版））說明書
以下症狀的改善：更年期障礙、視網膜脈絡膜的循環障礙[參考資料] 胰激肽原酶片25單位【日新】（2015年３月改訂（第10版））說明書
胰激肽原酶的禁忌證
有腦出血或其他出血傾向者禁用。
注意事項
注意胰激肽原酶過敏反應。
胰激肽原酶的不良反應
胰激肽原酶是從豬胰腺中提取的蛋白水解酶，爲一種內源性藥物，不良反應甚少。用藥期間偶見頭昏、乏力等反應。極個別患者可出現皮疹，對症處理後消失。
藥物相互作用
1.與胰蛋白酶不能同時使用；
2.與血管緊張素轉換酶抑制劑合用時有協同作用。
臨牀報道
胰激肽原酶在糖尿病腎病治療中的應用
千紅製藥參與北京協和醫院、上海中山醫院承擔的衛生部“九五”重點醫學科學攻關項目——糖尿病慢性併發症的防治（專題合同編號96-906-05-03），在國際上首先將胰激肽原酶正式用於治療糖尿病慢性併發症，並取得了確切、可靠的療效。
上海復旦大學附屬華山醫院等科研機構研究證實，胰激肽原酶對糖尿病模型小鼠的腎臟病變有顯著的改善作用，可改善模型動物腎小球循環障礙，降低模型動物蛋白尿、腎小球硬化、腎臟炎症等病變。
激肽原酶對1型和2型糖尿病小鼠的腎臟病變都有保護作用，能夠改善腎臟病理結構，減少蛋白尿、腎小球硬化，腎臟炎症及氧化應激水平[參考資料] Exogenous kallikrein protects against diabetic nephropathy. Kidney International (2016) .90, 1023–1036.。
胰激肽原酶一方面通過降低DN大鼠的尿量、尿蛋白含量和血糖濃度治療糖尿病腎病，另一方面通過抑制TGF-β1和miR的表達，減輕DN大鼠腎纖維化[參考資料] Pancreatic Kininogenase Ameliorates Renal Fibrosis in Streptozotocin Induced-Diabetic Nephropathy Rat. Kidney Blood Press Res 2016;41:9-17.。
胰激肽原酶腸溶片(怡開)：有改善微循環作用。主要用於微循環障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病、周圍神經病、視網膜病[參考資料] 糖尿病腎病防治專家共識2014版。
胰激肽原酶可糾正T2DM腎臟組織激肽活性減弱與腎小球循環障礙，對於T2DM病人MAU有顯著的療效和良好的安全性[參考資料] 九五攻關科研項目：胰激肽原酶對2型糖尿病早期腎病的療效。
胰激肽原酶對2型糖尿病小鼠的。腎小管具有保護作用，且機制可能與減輕炎症、抗纖維化、減少腎小管上皮向間充質細胞轉化有關[參考資料] 胰激肽原酶對2型糖尿病小鼠腎小管病變的保護作用及機制. 中華糖尿病雜誌, 2014(12):887-892.。
胰激肽原酶在糖尿病視網膜病變治療中的應用
胰激肽原酶可改善視網膜血流狀態，糾正視網膜缺氧，減少微血管痙攣，抑制氧化應激、炎症和細胞凋亡，改善視網膜上出現的大片毛細血管閉塞區，有利於視網膜微血管和出血竈的吸收，改善視網膜的病理結構，對糖尿病視網膜病變具有較好的治療作用。
2018年日本長崎大學生物醫學研究院的臨牀實驗顯示，口服胰激肽原酶可治療糖尿病性黃斑水腫、提高視力並改善脈絡膜血流水平：
口服胰激肽原酶治療組的視網膜和脈絡膜血流量相對增加（*P＜0.05，$P＜0.05），且在6個月時治療組的視網膜血流量與最佳矯正視力（BCVA）呈現顯著負相關（P=0.01）。
口服胰激肽原酶可治療糖尿病性黃斑水腫、提高視力並改善脈絡膜血流水平[參考資料] Oral kallidinogenase improved visual acuity and maintained chorioretinal blood flow levels after treatment for diabetic macular edema。
胰激肽原酶可通過激活b1和b2受體，抑制氧化應激、炎症和細胞凋亡，改善視網膜的病理結構，對糖尿病視網膜病變具有較好的治療作用[參考資料] Pancreatic kallikrein protects against diabetic retinopathy in KK Cg-Ay/J and high-fat diet/streptozotocin- induced mouse models of type 2 diabetes. Diabetologia , 2019.。
胰激肽原酶治療糖尿病早期視網膜病變，治療前後經眼底鏡及眼底FFA和視力等檢查，眼底改善較對照組明顯升高，視力有所提高（p<0.05）[參考資料] 胰激肽原酶治療糖尿病早期視網膜病變120例. 國際眼科雜誌, 2012, 12(6):1170-1171.。
糖尿病視網膜病變的發病可能與豁附分子的異常表達有關。而在糖尿病早期, 胰激膚原酶能在一定程度上下調的表達, 可能對糖尿病視網膜病變具有一定的防治作用[參考資料] 胰激肽原酶對糖尿病大鼠內層視網膜細胞間黏附分子表達的影響. 中國臨牀醫學, 2007, 14(2):254-256.。
胰激肽原酶可改善視網膜血流狀態，糾正視網膜缺氧，減少微血管痙攣，阻止類脂質在視網膜上沉着而形成棉絮斑及滲出斑，改善視網膜上出現的大片毛細血管閉塞區，有利於視網膜微血管和出血竈的吸收[參考資料] 《內分泌代謝病學》第三版下冊第1373頁。
胰激肽原酶在糖尿病周圍神經病變治療中的應用
胰激肽原酶可通過擴張血管、改善血液高凝狀態和微循環，提高神經細胞的血氧供應，可有效改善DPN的臨牀症狀。
胰激肽原酶：具有改善運動或感覺神經傳導速度，抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善血液循環等作用，在改善DPN症狀及體徵以及神經傳導速度方面與前列腺素E1脂微球載體制劑相似[參考資料] 《中國糖尿病足防治指南2019版》。
胰激肽原酶通過擴張血管、改善血液高凝狀態和微循環，提高神經細胞的血氧供應，可有效改善DPN的臨牀症狀[參考資料] 《中國2型糖尿病防治指南2020年版》。
胰激肽原酶在改善DPN症狀及體徵以及神經傳導速度方面與前列腺素E1脂微球載體制劑相似，且怡開更具有藥效經濟學優勢[參考資料] The Therapeutic Effect of Pancreatic Kininogenase on Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy in Patients with Type 2 Diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2016, 124(10):618-621.。
胰激肽原酶能明顯改善糖尿病所致的脊髓背根神經節神經元的超微結構變化，其機制可能與上調G6PD、減輕氧化應激有關[參考資料] 胰激肽原酶對1型糖尿病小鼠脊髓背根神經節超微結構的影響. 中華糖尿病雜誌, 2017, 9(11):709-713.。
胰激肽原酶在糖尿病勃起功能障礙病變治療中的應用
南京大學醫學院附屬鼓樓醫院研究團隊經實驗證實，胰激肽原酶可顯著改善糖尿病大鼠的勃起功能，當與枸櫞酸西地那非聯用時這種效果更加明顯。
以上研究表明，胰激肽原酶可調節性腺軸的內分泌功能，對男性生殖系統的作用機制包括改善生殖器官的血液循環，調節性腺軸的內分泌功能，改善精子聲場的微環境和促進精卵結合，從而改善男性不育症狀。
胰激肽原酶在對2型糖尿病大鼠的勃起功能起到明顯的改善作用，當胰激肽原酶和西地那非同時使用時，這種現象更加明顯[參考資料] Pancreatic kininogenase improves erectile function in streptozotocin induced type 2 diabetic rats with erectile dysfunction. Asian Journal of Andrology (2018) 20, 1–6.。
胰激肽原酶腸溶片聯合西地那非治療高海拔地區 2 型糖尿病合併 ED 患者具有一定臨牀療效，且較單一西地那非治療更爲有效[參考資料] 高海拔地區2型糖尿病合併勃起功能障礙患者的臨牀治療探索.中華男科學雜誌,2017,23(10):878-882.。
採用注射用胰激肽原酶治療糖尿病性勃起功能障礙，臨牀療效確切，安全性高[參考資料] 注射用胰激肽原酶治療糖尿病性勃起功能障礙的療效觀察.實用糖尿病雜誌,2016,12(03):21-22.。
胰激肽原酶在男性生殖系統的作用機制包括改善生殖器官的血液循環，調節性腺軸的內分泌功能，改善精子聲場的微環境和促進精卵結合[參考資料] 胰激肽原酶在男性不育中的臨牀應用專家共識（2018版）。
胰激肽原酶在更年期綜合徵治療中的應用
胰激肽原酶促進緩激肽的釋放,以擴張外周血血管,增加血流量,以改善血液循環紊亂狀況,對女性更年期綜合徵的調節有較大幫助。
日升醫院婦產科舩渡孝郎、春田道男等給與更年期綜合症患者 21 例（平均年齡：47.3 歲），兩側卵巢摘除手術後的不定愁訴綜 合症患者 18 例（平均年齡：46.1 歲）服用 Kallidinogenase：Kallikrein 內服片（1 片：10 生 物學單位，9 片/日，4～8 周），得到以下的結果。 1）17 種症狀的 Kupperman-安部的閉經期指數的計算值，服用 4～8 周後比服用前有顯 著降低，計算值降低 40%以上的症例在服用 4 周後佔比 33.3%，8 周後佔比 50%。有相當的效果的症狀是【腰、手腳發冷】、【氣喘氣急】、【頭暈目眩、噁心】、 【肩酸、腰疼、手腳關節疼痛】、【心悸亢進】，沒什麼效果的症狀爲【面部發熱】、【出 汗增加】、【失眠】、【興奮】、【神經質】。[參考資料] Kallidinogenase 內服片對更年期以及卵巢摘除手術後的不定愁訴綜合症的效果.舩渡孝郎，春田道男等.Therapeutic Research vol.5 no.5 1986.
大阪市立大學醫學部婦產科石河修、中野昌芳等治療更年期障礙 22 例，給與患者 FPF1050（每片中含有 Kallidinogenase50 國際單位）， 每次 1 片，每日 3 次，4～6 服用後，得出以下結果：【輕度改善】以上改善的有效率爲 68.2%，包含【輕度改善】以上的話爲 95.5%。各症狀效果中，在血管運動神經系症狀（發熱、發冷、氣血上頭、心悸亢進），精神 神經系統症狀（頭痛、頭暈目眩、耳鳴），知覺系統症狀（麻木感），運動器系統症狀（腰疼、 肩酸、肌肉疼痛）以及皮膚分泌系統症狀（發汗亢進）中能看到改善，特別是【中度改善】 以上的爲心悸亢進 50.0%，頭暈目眩 56.3%，耳鳴 66.7%。[參考資料] Clinical Effect of FPF 1050 (Kallidinogenase 50 IU Tablet) on Climacteric Disorder Osamu Ishiko: .Department of Obstetric and Gynecology, Osaka City University Medical School, Abeno-kum Osaka 545, Japan et al.
胰激肽原酶的質量標準
2009年，胰激肽原酶被收錄在由英國大不列顛藥物學會（The Pharmaceutical Society of Britain）的藥物科學部出版的《馬丁代爾大藥典》（第36版）；1998年，該品種在日本完成一致性評價，並被《醫療用醫藥品品質情報集》（橙皮書）和第16版日本藥典（JP16，附件A）收載。在國內，千紅製藥爲胰激肽原酶腸溶片、注射用胰激肽原酶國家藥典標準的起草單位，胰激肽原酶質量標準參見《中國藥典2015版》P1172-1175。
生產工藝
本品系自豬胰中提取的蛋白酶。應從檢疫合格的豬胰中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求。供注射用的本品在生產過程中應採用適宜的病毒滅活工藝。
千紅製藥在國內外率先將親和層析和分子超濾截流技術等高科技手段應用於工業化大生產中，首創從粗胰酶中提取高純度胰激肽原酶。將粗胰酶中的胰激肽原酶用緩衝溶液提取至溶液中，然後用專一性吸附劑將胰激肽原酶從提取液中以沉澱形式分離。分離出來的胰激肽原酶用適當的解析液解離，溶液通過超濾截流胰激肽原酶，去除小分子物質，然後經過親和層析進一步純化得到胰激肽原酶。爲避免酶活性流失，採用冷凍乾燥（凍幹）工藝處理除菌濾液。經江蘇省科學技術廳組織專家鑑定（蘇科鑑字[2002]第066號），千紅製藥胰激肽原酶質量已達到國際先進、國內領先的水平。
市場概況
該化合物最早由德國拜耳公司1930年在德國上市，1952年該化合物在日本上市，已被收錄在第36版《馬丁代爾大藥典》中。國內最早由千紅製藥在1985年上市，目前千紅製藥胰激肽原酶腸溶片市場佔有率81%，注射用胰激肽原酶市場佔有率約100%。
據GBI數據庫2020年Q1、Q2統計結果，胰激肽原酶腸溶片：千紅製藥81%，上海麗珠10%，成都通德3%，四川順生3%,河南靈佑3%。
注射用胰激肽原酶：千紅製藥接近100%，其他廠家有上海麗珠、維爾康，但目前尚未在市場銷售。
2002年經江蘇省科學技術廳鑑定（蘇科鑑字[2002]第066號），千紅製藥胰激肽原酶質量已達到國際先進、國內領先的水平。
胰激肽原酶藥典標準
中國藥典2010年版
品名
中文名
胰激肽原酶
漢語拼音
Yijitaiyuanmei
英文名
Pancreatic Kininogenase
來源含量
本品系自豬胰中提取的蛋白酶。每1mg蛋白含胰激肽原酶的活力不得少於300單位（供口服用）或600單位（供注射用）。
製法要求
本品應從檢疫合格的豬胰中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求。供注射用的本品在生產過程中應採用適宜的病毒滅活工藝。
性狀
本品爲白色或類白色粉末；無臭。
本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。
鑑別
（1）取已測得效價的本品適量，精密稱定，加純度項下的磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1ml中含10單位的溶液。精密量取4ml，置10ml量瓶中，用上述緩衝液稀釋至刻度，作爲供試品溶液。
取效價測定項下的底物溶液2.9ml，在30℃±0.5℃預熱5分鐘，置1cm比色池中，精密加入供試品溶液0.1ml，混勻，立即計時，使比色池內的溫度保持在30℃±0.5℃，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在253nm的波長處測定，以純度項下的磷酸鹽緩衝液0.1ml代替供試品溶液，同法操作，作爲空白對照。準確讀取4分鐘時的吸光度（A4）和6分鐘時的吸光度（A6）。求得A值[（A6-A4）/2]，按下式計算，R值（水解速率）應爲0.12～0.17。
式中a爲供試品溶液每1ml中的毫克數；
b爲供試品每1mg的效價單位數。
（2）在純度檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
檢查
酸鹼度
取本品適量，加水溶解並製成每1ml中含300單位的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.5～7.5。
溶液的澄清度
取本品適量，加水溶解並製成每1ml中含2mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B），溶液應澄清（供注射用）。
脂肪
取本品1.0g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，時時旋動，放置約30分鐘後，將乙醚液傾至用乙醚潤溼的濾紙上，濾過，再用乙醚10ml洗滌殘渣，合併濾液及洗液至已恆重的蒸發皿中，除去乙醚，在105℃乾燥2小時，精密稱定，遺留脂肪不得過5mg。
相關蛋白酶
供試品溶液的製備
取本品適量，加上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋製成每1ml中含1單位的溶液。
測定法
精密量取供試品溶液1ml置試管中，在35℃±0.5℃水浴中保溫5分鐘，精密加入已預熱至35℃±0.5℃的酪蛋白溶液（酪蛋白0.6g，加0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液80ml，65℃加熱溶解，放冷，調節pH值至8.0，用水稀釋至100ml，臨用前配製）5ml，混勻，於35℃±0.5℃水浴中準確反應20分鐘，再精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，混勻，濾過，取續濾液作爲測定溶液；另精密量取供試品溶液1ml，置試管中，精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，混勻，於35℃±0.5℃水浴中準確反應20分鐘，再精密加入上述酪蛋白溶液5ml，混勻，濾過，取續濾液作爲空白溶液，在2小時內照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在280nm的波長處測定吸光度，不得過0.2。
乾燥失重
取本品0.5g，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
取本品0.5g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過3.0%。
純度
取本品適量，用流動相A溶解並製成每1ml中約含200單位的溶液，作爲供試品溶液。另取胰激肽原酶對照品（純度應大於95%）適量，同法制成每1ml中約含200單位的溶液，作爲對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用疏水性凝膠爲填充劑（如TSKgel Phenyl-5PW，7.5mm×75mm，10μm）；以含1.7mol/L硫酸銨的磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）（取磷酸氫二鈉10.9g，磷酸二氫鈉2.3g，加水溶解並稀釋至1000ml，用50%磷酸溶液調節pH值至7.0）爲流動相A，以上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）爲流動相B;柱溫爲25℃；流速爲每分鐘0.5ml;檢測波長爲280nm。按下表進行梯度洗脫。理論板數按胰激肽原酶峯計算應不低於1500，胰激肽原酶主峯與相鄰雜質峯的分離度不得低於0.8。分別取流動相A、供試品溶液及對照品溶液各20μl注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。將供試品溶液和對照品溶液的色譜圖扣除流動相A色譜圖（作爲空白基線），進行基線校正。在供試品溶液色譜圖中，取空白基線拐點（約16分鐘）後所有色譜峯，按面積歸一化法計算，與對照品溶液主峯保留時間一致的主峯面積不得低予75%（供口服用）或90%（供注射用）。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 100 | 0 |
| 10 | 100 | 0 |
| 20 | 0 | 100 |
| 35 | 0 | 100 |
| 36 | 100 | 0 |
| 56 | 100 | 0 |
細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1單位胰激肽原酶中含內毒素的量應小於2.5EU（供注射用）。
效價測定
酶活力
標準品溶液的製備
取胰激肽原酶標準品，按標示單位，用上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋製成每1ml中含10單位的溶液。
供試品溶液的製備
取本品適量，精密稱定，用上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10單位的溶液。
底物溶液的製備
取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯鹽酸鹽17.7mg，加入三羥甲基氨基甲烷緩衝液（稱取三羥甲基氨基甲烷12.14g，加水800ml溶解，用6mal/L鹽酸溶液調節pH值至8.0，用水稀釋至1000ml）至100ml，4℃保存。
測定法
量取25℃±0.5℃水浴中預熱的底物溶液2.5ml，置1cm比色池中，分別精密加入供試品溶液或標準品溶液0.1ml，混勻，立即計時，使比色池內的溫度保持在25℃±0.5℃，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），於253nm波長處，以底物溶液爲空白，準確讀取1分鐘時的吸光度A。和3分鐘時的吸光度A，標準品溶液和供試品溶液需平行測定3次，分別求得標準品溶液和供試品溶液的△A值（△A=A-A0）的平均值，代入下式計算：
蛋白含量
取本品約10mg，精密稱定，照蛋白質含量測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ M第一法）測定，即得。
比活
由測得的酶活力和蛋白含量計算每1mg蛋白中含胰激肽原酶的單位數。
類別
血管舒張藥。
貯藏
遮光，密封，在陰涼乾燥處保存。
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
日本藥典
胰激肽原酶說明書
胰激肽原酶腸溶片說明書
藥品名稱
胰激肽原酶腸溶片
適應症
血管擴張藥。有改善微循環作用。主要用於微循環障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病，周圍神經病，視網膜病，眼底病及缺血性腦血管病，也可用於高血壓病的輔助治療。
用法用量
口服，一次120-240單位（一次1-2片），一日360-720單位（一日3次），空腹服用。
不良反應
偶有皮疹，皮膚瘙癢等過敏現象及胃部不適和倦怠等感覺，停藥後消失。
禁忌
腦出血及其他出血性疾病的急性期禁用。
醫保類別
乙類
注射用胰激肽原酶說明書
藥品名稱
注射用胰激肽原酶
適應症
血管擴張藥。有改善微循環作用。主要用於微循環障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病，周圍神經病，視網膜病，眼底病及缺血性腦血管病，也可用於高血壓病的輔助治療。
用法用量
臨用前，加滅菌注射用水或注射用滅菌生理鹽水1.5mL溶解，肌肉注射，一日40單位，一日1次或者隔日1次。
不良反應
偶有皮疹，皮膚瘙癢等過敏現象及胃部不適和倦怠等感覺，停藥後消失。
禁忌
腦出血及其他出血性疾病的急性期禁用。對本品過敏患者禁止注射給藥。本品含有苯甲醇，禁止用於兒童肌肉注射。
彈性酶腸溶片說明書
藥品名稱
通用名稱：彈性酶腸溶片
商品名稱：千紅怡甘
英文名稱：Elastase Enteric-coated Tablets
漢語拼音：Tanxingmei Changrong Pian
成份
本品化學名稱爲：自豬胰臟提取製得的彈性蛋白水解酶。
性狀
本品爲腸溶衣片，除去腸溶衣顯類白色或淺黃色。
適應症
臨牀用於Ⅱ和Ⅳ型高脂血症（尤其適用於Ⅱ型）、動脈粥樣硬化、脂肪肝、糖尿病性腎病變。
用法用量
口服，一次300～600單位，一日3次。
不良反應
偶見過敏反應，可出現輕度胃腸症狀，如腹脹、食慾不振等，尚可見肝區痛、口乾、嘴脣發麻。一般無須治療，可自愈。
禁忌
對彈性酶過敏者禁用。
注意事項
本品爲腸溶衣片，應整片吞服，以防藥物在胃中被破壞。
特殊人羣用藥
兒童注意事項：
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
妊娠與哺乳期注意事項：
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老人注意事項：
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
尚不明確
藥理作用
本品爲一肽鏈內切酶，能水解彈性蛋白、膠原蛋白和糖蛋白，增強脂蛋白酯酶活性，阻止膽固醇的體內合成並促其轉化爲膽酸，降低血漿膽固醇、LDL、VLDL和甘油三酯，升高HDL，阻止脂質向動脈壁沉積，分解陳舊的彈性蛋白並促進新的彈性蛋白合成，維持血管彈性，抑制腎小球基底膜肥厚，降低腎臟微量蛋白的排泄。
貯藏
密封，遮光，冷處保存
規格
600單位
包裝規格
鋁塑鋁包裝，12片/板，2板/盒，300U*12s*3板/袋
有效期
24個月
批准文號
國藥準字H20045929
說明書修訂日期
覈准日期：2007年04月11日
生產企業
企業名稱：常州千紅生化製藥股份有限公司
企業簡稱：常州千紅生化製藥
專家點評
胰激肽原酶具有擴張血管、改善血液循環、降低血壓等作用。適用於閉塞性動脈內膜炎、閉塞性血栓性血管炎、手足發麻等。此外，胰激肽原酶對心肌耗氧量有較好作用，對心肌細胞缺氧缺糖性損傷有保護作用，對增強心肌收縮力、改善心功能、改善微循環、增加血液流量、改善更年期症狀等也有一定作用。